MEDSAFE

Megjelent:

A kolhicin toxicitása az adagolás megváltoztatására késztet

Ez a cikk több mint öt éves. Egyes tartalmak már nem biztos, hogy aktuálisak.

Prescriber Update 17: 9–11
December 1998

Medsafe szerkesztőség

A kolhicin maximális adagja akut köszvényes rohamban 6 mg (10 tabletta) lehet. A kolhicint 1,2 mg kezdeti adagban kell szedni, amelyet 2 óránként 1 tabletta követ, amíg a köszvényes fájdalom nem enyhül, gyomor-bélrendszeri tünetek nem jelentkeznek, vagy a maximális adagot el nem érik. Idős betegeknél, 50 kg-nál kisebb testtömegűeknél és azoknál, akiknél egyidejűleg vese- vagy májbetegség áll fenn, alternatív terápiát kell alkalmazni, vagy 3 mg kolhicin maximális dózisát kell betartani. A túladagolás gyanúja esetén a betegeket intenzív szupportív ellátással rendelkező kórházba kell szállítani.

A kolhicin adagolási utasítását nemrégiben módosították, hogy tükrözze azt a tényt, hogy lehetséges, hogy halálos adagot kell bevenni, mielőtt a köszvény tünetei enyhülnek, vagy hasmenés alakul ki.

6mg maximális adag akut köszvényben

A kolhicin jóváhagyott adagolási utasítása az akut köszvény kezelésében most 1,2mg-os kezdő adagot javasol (két 0.6 mg-os tablettát), majd 2 óránként 1 tablettát a fájdalom enyhüléséig, illetve hasmenés vagy egyéb gyomor-bélrendszeri tünetek kialakulásáig, a 6 mg-os maximális adagig (10 tabletta).

3mg maximális dózis veszélyeztetett betegeknél

Időskorú, 50 kg-nál kisebb testsúlyú, valamint vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél más kezelést, például nem-szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAIA) vagy nagy dózisú (20-40 mg), rövid ideig szájon át szedhető prednizon vagy prednizolon alkalmazását kell megfontolni. Ha ezeknek a betegeknek kolhicint írnak fel, a maximális teljes dózis 3 mg lehet.

Intenzív kezelést 3 napig nem szabad megismételni

A kolhicinterápia intenzív kezelését nem szabad megismételni, amíg a kúrák között legalább háromnapos szünet nem telik el. Mindazonáltal a napi egy tablettából álló fenntartó terápia megkezdhető az akut roham kezelését követő napon.

Dóziscsökkentés a toxicitással kapcsolatos publikált bizonyítékok alapján

Az adagolási utasítás két legfontosabb változása az alkalmazás gyakoriságára és a maximális adagra vonatkozik.

A jóváhagyott adagolási utasításban korábban nem szerepelt maximális adag. A maximális ajánlott dózist a következőkre való hivatkozással határozták meg:

• A standard tankönyvek, mint például az Avery’s Drug Treatment, amely maximum 6 mg-ot javasol;1
• közzétett halálesetek 6 vagy 7 mg-os dózisok után;2
• források, amelyek szerint túlélés következhet akár 0 mg-os adagok túlzott bevitelét követően.5 mg/kg intenzív támogató ellátás mellett;3,4
• Maximális engedélyezett dózisok más országokban, például az Egyesült Királyságban, ahol 10 mg az ajánlott maximális dózis;5 és
• Az Új-Zélandi Reumatológiai Társaság tanácsa, amely áttekintette a szakirodalmat, és egyetértett abban, hogy a 6 mg a megfelelő maximális dózis.6

A beadás ajánlott gyakoriságát megfelezték, hogy tovább csökkentsék a súlyos toxicitás előfordulásának esélyét. Az új gyakoriság hasonló az Ausztráliában és az Egyesült Királyságban ajánlott gyakorisághoz.

A kolhicin terápiás sikertelenség esetén ajánlott szteroidok

Azoknak a betegeknek, akik a kolhicin maximális dózisától nem érnek el megfelelő fájdalomcsillapítást, alternatívaként az intramuszkuláris kortikotropin 40-80IU vagy az orális prednizon 20-50 mg/nap 3 napon át.1

A NSAIA-k és a kolhicin együttes alkalmazása kerülendő

Míg akut köszvény első vonalbeli terápiájaként bármelyik NSAIA vagy kolhicin alkalmazható, nem szabad őket együttesen felírni, mivel mindkét gyógyszer verseng a kiválasztásért ugyanazon a helyen a vesében. A kiválasztási verseny mellett az NSAIA-k alkalmazása a vese véráramlásának csökkenésével jár. E farmakodinamikai hatások végeredménye a megnövekedett kolhicin-toxicitás a késleltetett vese-kiválasztás miatt.

Túladagolás gyanúja esetén elengedhetetlen a kórházi felvétel

Ha nagy a kolhicin-toxicitás valószínűsége, például szándékos túladagolás vagy nagy kockázatú betegeknél 6 mg-ot meghaladó adag miatt, elengedhetetlen az azonnali felvétel olyan intézménybe, ahol intenzív szupportív kezelésre van lehetőség.

Túladagolás esetén az aktív szén korai alkalmazása minimalizálja a felszívódást. A faszén ismételt adagolása segíti a bélben az enterohepatikus újrahasznosítás révén visszaszívódó kolhicin eliminációját. A hasmenést nem szabad kezelni, mivel ez a kiválasztás elsődleges útja. A lenyelést követő 24-72 órás időszak kritikus, és többszervi elégtelenség léphet fel. A betegkezelés kulcsa a teljes szupportív ellátás.

A kolhicin súlyos toxicitása jelenleg aggodalomra okot adó mellékhatás. Kérjük, minden új-zélandi esetet jelentsen az új-zélandi mellékhatás-megfigyelő központnak.

1. Brooks PM. Reumás megbetegedések. In Speight TM, Holford NHG (szerk.). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, p.1151.
2. Macleod JG, Phillips L. Túlérzékenység a kolhicinnel szemben.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
3. Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Akut toxicitás a kolchicin túlzott mértékű lenyelése után. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
5. Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Kolchicin túladagolás. Med J Aust 1978;2:91-2.
6. Brit Nat Formulary, British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, No. 35, March 1998, p.441-2.
7. Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.