PD-1 útvonal gátlók: a rák immunterápiájának megváltoztatása

Háttér: A rák kezelésének immunterápiás megközelítéseit az elmúlt évtizedekben korlátozott sikerrel értékelték. A programozott halál 1 (PD-1) receptort és ligandjait (PD-L1/2) magában foglaló ellenőrzőpontos jelátviteli útvonal megértése tisztázta e megközelítések szerepét a tumor által kiváltott immunszuppresszióban, és döntő előrelépést jelentett az immunterápiás gyógyszerfejlesztésben.

Módszerek: Átfogó irodalmi áttekintést végeztünk az ellenőrzőpont-gátlókról rendelkezésre álló adatok azonosítására, különös tekintettel az onkológiában tesztelt anti-PD-1 és anti-PD-L1 szerekre. A keresés kiterjedt a Medline, a PubMed, a ClinicalTrials.gov regiszterre és az American Society of Clinical Oncology üléseinek összefoglalóira 2014 áprilisáig. A rendelkezésre álló anti-PD-1 és anti-PD-L1 gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát tekintették át.

Eredmények: A PD-L1-et expresszáló daganatok gyakran agresszívek lehetnek és rossz prognózissal járnak. Az anti-PD-1 és anti-PD-L1 szerek jó biztonsági profillal rendelkeznek, és a kezelés leállítása után is tartós választ eredményeztek számos daganatos betegségben, többek között melanomában, veserákban és tüdőrákban. E szerek alkalmazási körét különböző más szolid tumorokban és hematológiai rosszindulatú daganatokban vizsgálják, önmagukban vagy más terápiákkal kombinálva, beleértve más ellenőrzőpont-gátlókat és célzott terápiákat, valamint a citotoxikus kemoterápiát.

Következtetések: A PD-1/PD-L1 útvonal a rákban szerepet játszik abban, hogy a daganatok elmenekülnek az immunpusztítás elől, és ígéretes terápiás célpontot jelent. Az anti-PD-1 és anti-PD-L1 szerek kifejlesztése új korszakot jelent a rák immunterápiákkal történő kezelésében. A korai klinikai tapasztalatok e szerek bíztató aktivitását mutatták különböző daganatokban, és a befejezett és folyamatban lévő vizsgálatok további eredményeit kíváncsian várjuk.