Praziquantal
Bevezetés
A praziquantel egy szisztémás anthelmintikum, amelyet elsősorban féregfertőzések kezelésére használnak. Jelenleg ez a leghatékonyabb gyógyszer a schistosomiasis kezelésére. Eredetileg az állatgyógyászati alkalmazásokhoz fejlesztették ki, az emberek számára azonban alacsony költségű, hatékony és enyhe mellékhatásokkal rendelkező gyógyszer. Leggyakrabban szájon át, tabletta formájában szedik. A gyógyszer nevének etimológiája: p(y)razi(ne),egyik összetevője (a német Pyrazin, a Pyridin, piridin és Azin, azin keveréke) + qu(inoline) + ant(h)el(mentic) (AmericanHeritage Dictionary).
Szerkezet
A praziquantel a 2-(ciklohexil-karbonil)-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pyrazinoizokinolin-4-on. Fehér vagy majdnem fehér, kesernyés ízű kristályos por, 136-140°C-on olvad, bomlással. Normál körülmények között stabil, vízben gyakorlatilag nem oldódik, etanolban gyengén oldódik, szerves oldószerekben, például kloroformban és dimetilszulfoxidban oldódik. A praziquantel aszimmetrikus centrummal rendelkezik a 11b pozícióban (csillag). A kereskedelmi forgalomban kapható készítmény racemát, amely egyenlő arányban tartalmaz “levo” R(-) és “dextro” S(+) izomereket. Csak a (-)-enantiomer rendelkezik antiszisztoszómális aktivitással.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
Előzmények
A praziquantel féreghajtás- és féreghajtás-ellenes hatása állatokban, és az első emberi önkénteseken végzett vizsgálatokról az 1970-es évek végén számoltak be. Az Egészségügyi Világszervezettel szoros együttműködésben az első klinikai vizsgálatokat a skisztoszómia szempontjából endémiás területeken végezték. Mindezek a vizsgálatok, valamint a számos további vizsgálat rendkívül sikeres volt, és egyértelműen a praziquantelt jelölte meg a schistosomiasis kezelésére alkalmas gyógyszerként. 1983-ban a koreai Shin Poong vállalat új módszert dolgozott ki a praziquantel szintézisére, és a termékére eljárási szabadalmat szerzett. Ez piaci versenyt indított el, amely gyorsan szembetűnő árcsökkenést eredményezett. 1987-ben az EIPICO a Shin Poong engedélyével megkezdte a praziquantel gyártását Egyiptomban. Ezt hamarosan más gyártók is követték különböző országokban. (Forrás).
A hatásmechanizmus
A praziquantel úgy hat, hogy a férgek izmainak súlyos görcsöket és bénulást okoz. Ezt a bénulást a skisztoszómán belüli gyors Ca 2+ beáramlás kíséri – és valószínűleg okozza is -. A morfológiai változások a praziquantel másik korai hatása. Ezeket a szemorfológiai változásokat a skisztoszóma antigének fokozott expozíciója kíséri a parazita felszínén. A férgek ezután vagy teljesen elpusztulnak a bélben, vagy a széklettel távoznak. A praziquantel érdekes sajátossága, hogy viszonylag hatástalan a fiatalkorú schistosomák ellen. Bár kezdetben hatásos, a hatékonyság a skisztoszómák ellen csökken, amíg 3-4 hét múlva el nem éri a minimumot. Ezután a hatékonyság ismét növekszik, amíg 6-7 hét múlva ismét teljesen hatásos.
Javallatok (egyéb betegségek)
A praziquantel a schistosomák valamennyi fajtájának kezelésére alkalmazható. Ezenkívül emberi és állati cestodák és trematodák kezelésére is alkalmazzák. A leggyakoribb emberi cestodák vagy galandférgek közé tartozik a Taenia solium és a Diphyllobothriumlatum. A gyakori emberi trematódák, vagy bélférgek a Clonorchis sinensis és az Opisthorchis viverrini.
A linkeket követve elérheti a CDC információit az egyes parazitákról és az általuk okozott betegségekről.
A CDC parazitás betegségek osztályának főoldala a http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Adagolás
Állati galandféreg
– Macskák és cicák 6+ hetes korban. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
|
Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
|
Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
||
|
YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
||
|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(check http://erc.msh.orgfor more up-to-date pricing)
Gyártók
A praziquantelt eredetileg (és jelenleg is) a Bayer forgalmazta Biltricide néven humán felhasználásra és Droncit néven állatgyógyászati felhasználásra. Ma már számos más márka is kapható különböző nevekkel a különböző országokban, például Distocide (Shin Poong, EIPICO), Bilharzid (Pharco, Egyiptom) és Prazitel (Cosmos, Kenya). (Forrás).
Mellékhatások
A gyakori mellékhatások közé tartozik a hasi diszkomfort, hányinger, hányás, hányinger, rossz közérzet, fejfájás, szédülés, álmosság és végbélvérzés. A ritkább mellékhatások közé tartoznak a túlérzékenységi reakciók, mint például a láz, a viszketés és az eozinofília (az elhalt és haldokló paraziták miatt lehet) (WHOEMLib).
Ne feledje, hogy egyéni reakciók is előfordulhatnak, és forduljon orvosához, ha olyan mellékhatást tapasztal, amely itt nem szerepel.
Rezisztencia
Egyiptomban és Szenegálban kimutatták a rezisztens törzsek előfordulását. A látszólagos rezisztencia azonban a praziquantel furcsa hatékonyságának és az újrafertőződés magas arányának a következménye lehet. Egy 2000-es cikk a CDC honlapján azt jósolta, hogy a rezisztens törzs megjelenése Kenyában 10 év múlva fog bekövetkezni. A rezisztens törzsek vagy még nem nagyon rezisztensek, vagy még nem terjedtek el széles körben. Bármilyen széles körben elterjedt rezisztens törzs nagy valószínűséggel Afrika erősen endémiás területein fog kialakulni.