Primary Amenorrhea due to Hypothalamic disease

Table 1.

FSH	Estradiol	LH
low to normal	low	low

Are There Any Factors That Might Affect the Lab Results? In particular, does your patient take any medications – OTC drugs or Herbals – that might affect the lab results?

False-positive and false-negative results in urine pregnancy tests can occur and may result in a misdiagnosis. False-negative results occur in urine that is too dilute. To ensure an appropriate urine specimen, perform urine pregnancy testing on first morning voids and check the protein concentration by measuring the urine specific gravity and/or urine creatinine. Hamis negatív eredményt okozhat a variáns-effektus is.

Ez a jelenség akkor fordul elő, amikor a vizeletben lévő hCG izoformák (hCG béta magfragment) magas koncentrációját a vizsgálatban lévő mindkét antitest nem ismeri fel. Ehelyett interferálnak az egyik antitesttel, és hamis-negatív eredményt okoznak. A variánshatást a vizeletminta hígításával és a vizsgálat megismétlésével lehet tesztelni.

A prolaktint enyhén megemeli a stressz, a herpes simplex vírus (HSV) mellkasi fertőzése és számos gyógyszer, köztük dopamin agonisták, protonpumpa gátlók, antipszichotikumok (riszperidon, fenotiazinok, haloperidol), vérnyomáscsökkentők (metildopa, reserpin, verapamil), ösztrogének és tiltott drogok (amfetaminok, kannabinoidok, ópiátok stb.). Ezek bármelyike a gonadotropinok diszregulációjához, amenorrheához és meddőséghez vezethet.

Az LH és az FSH epizodikusan szabadul fel az agyalapi mirigyből, és koncentrációjuk a mérés időpontjától függően változhat. Az első reggeli mintavétel ajánlott. Az LH és FSH koncentrációja a menstruációs ciklus során változik, még amenorrheás betegeknél is. Az LH-t és az FSH-t lehetőleg a ciklus follikuláris fázisának elején kell mérni.

A pubertás során az LH és az FSH koncentrációja drámaian megváltozik. Az eredményeket az életkorra és a barnulási stádiumra jellemző referenciaintervallumokkal összefüggésben kell értékelni. Az olyan gyógyszerek, mint az antikonvulzánsok, a klomifen és a naloxon tévesen megemelhetik az LH-t, míg a dohányzás, a cimetidin, a klomifen, a digitalis és a levodopa megemelhetik az FSH értékét. Mesterségesen alacsony LH- és FSH-eredmények fordulhatnak elő orális fogamzásgátlót és hormonkezelést szedő betegeknél. A fenotiazinok csökkentik az FSH-koncentrációt, míg a digoxin csökkenti az LH-t.

Az ösztrogén mérhető immunpróba vagy LC/MS/MS módszerrel. Mivel az immunoassay alacsony koncentrációknál pontatlan, az ösztrogént LC/MS/MS módszerrel ajánlott mérni férfiaknál, gyermekeknél (korai barnulási szakaszban) és posztmenopauzában lévő nőknél.

Az ösztrogén koncentrációja a menstruációs ciklus során változik, még amenorrheás nőknél is, és lehetőleg a ciklus korai follikuláris fázisában kell mérni. A krónikus betegségek, mint például a vérszegénység, a magas vérnyomás, valamint a máj- és vesebetegségek befolyásolják az ösztrogénkoncentrációt. Számos ösztrogéntartalmú gyógyszer, mint például a fogamzásgátló tabletták és a hormonpótló készítmények, befolyásolhatják a vizsgálatokat, tévesen emelkedett eredményeket okozva. A glükokortikoidok, az antibiotikumok (ampicillin és tetraciklin) és a fenotiazinok szintén hamis emelkedést okozhatnak az ösztrogénmérésekben. A klomifen és az orális fogamzásgátlók csökkenthetik az ösztrogénkoncentrációt.

A túlzott androgénkoncentrációjú betegek nem reagálhatnak a progesztin kihívás tesztre. Továbbá elhízott és/vagy súlyos stresszben szenvedő betegek a gonádok elmaradása ellenére megvonásos vérzéssel reagálhatnak a progesztin kihívás tesztre (hamis-negatív eredmények).

Mint sok immunoassay esetében, a heterofil antitestek hamis-pozitív eredményeket okozhatnak. Ezért óvatosnak kell lenni, ha az emelkedett hCG, TSH, prolaktin, ösztradiol, LH és/vagy FSH eredmények nem egyeznek a klinikai képpel.

Mely laboreredmények feltétlenül megerősítőek?

A hipotalamikus okokra visszavezethető primer amenorreás beteg kivizsgálása kizárásos diagnózis. A funkcionális hipotalamusz amenorrhoea legtöbb okára nincs megerősítő vizsgálat. A KAL géncsalád valamelyik tagjában egy vagy több mutáció azonosítása megerősíti a Kallmann-szindróma diagnózisát. Több más génben lévő mutáció azonosítása DNS-szekvenáló elemzéssel segít más veleszületett GnRH-hiányos állapotok megerősítésében. Ezek közül a leggyakoribbak közé tartozik az FGFR1, a PROKR2, a CHD7 és a GNRHR.

Milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai diagnózis megerősítéséhez? Ezenkívül milyen utóvizsgálatok lehetnek hasznosak?

Noha a hipogonadotrop hipogonadizmus diagnózisa meglehetősen egyszerű, a betegeknél a betegség okának tisztázása kihívást jelent. A betegség különböző okai a kórtörténet alapján azonosíthatók. A közelmúltban előfordult stressz, jelentős fogyás, túlzott testmozgás vagy krónikus betegség, például cukorbetegség vagy Cushing-kór, azonosítja a funkcionális hipotalamikus primer amenorreát. A fejfájás, látótér-elzáródás és/vagy galaktorrhoea közelmúltbeli előfordulása arra készteti az orvost, hogy MRI-t végezzen az agyalapi mirigy elváltozásának azonosítására.

A késleltetett pubertás szempontjából jelentős családi anamnézis genetikai vizsgálatra késztet. Anozmia (Kallmann-szindróma) hiányában ezeknél a betegeknél gyakran nehéz különbséget tenni a veleszületett GnRH-hiány és a konstitúciós késés között. A szabad alfa alegység mérése különbséget tehet a nők e két populációja között. Különösen GnRH-terápiára adott válaszként a veleszületett hipotalamusz amenorrheában szenvedő nőknél szignifikánsan megnövekedett szabad alfa alegység mutatkozott a konstitúciós késleltetésben vagy szerzett hipotalamusz amenorrheában szenvedő nőkhöz képest. Az FSH- és LH-válaszok hasonlóak voltak a nők mindkét csoportjában.

Vannak-e olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboreredményeket? Különösen, szed-e a páciense olyan gyógyszereket – vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógynövényeket -, amelyek befolyásolhatják a laboreredményeket?

A szabad alfa alegység az agyalapi mirigy adenomák akár 30%-ában emelkedett. A szabad alfa-alegység emelkedése előfordulhat az ovulációt követő 24 órán belül, végstádiumú vesebetegségben, emelkedett TSH okozta hypothyreosisban, valamint asszisztált reprodukcióban vagy IVF-ben részesülő nőknél is. A kiindulási mérések fontosak a nem stimulált szekréció kimutatásához. A szabad alfa alegység felezési ideje rövid, ezért a GnRH injekció beadását követő 45 percen belül mérni kell.