Savella
Mellékhatások
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Miatt a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Páciensek expozíciója
A Savella-t három kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban értékelték 2209 fibromyalgiás beteg (1557 Savella-val kezelt beteg és 652 placebóval kezelt beteg) bevonásával, legfeljebb 29 hetes kezelési időszakon keresztül.
A mellékhatások megadott gyakorisága azon egyének arányát jelenti, akiknél legalább egyszer a felsorolt típusú, kezeléssel járó mellékhatás jelentkezett. Egy reakciót akkor tekintettek kezeléssel járónak, ha az első alkalommal fordult elő, vagy a kezelés alatt súlyosbodott a kiindulási értékelést követően.
Megszakításhoz vezető mellékhatások
Fibromyalgiás betegeknél végzett placebokontrollos vizsgálatokban a Savella
100 mg/nap kezelésben részesülő betegek 23%-a, a Savella 200 mg/nap kezelésben részesülő betegek 26%-a szakította meg idő előtt a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebóval kezelt betegek 12%-ával. Azok a mellékhatások, amelyek a Savella kezelési csoportban a betegek ≥ 1%-ánál vezettek megvonáshoz, és amelyek előfordulási gyakorisága nagyobb volt, mint a placebo kezelési csoportban, a következők voltak: hányinger (milnacipran6%, placebo 1%), szívdobogás (milnacipran 3%, placebo 1%), fejfájás (milnacipran 2%, placebo 0%), székrekedés (milnacipran 1%, placebo 0%), szívritmus emelkedés (milnacipran 1%, placebo 0%), hyperhidrózis (milnacipran 1%,placebo 0%), hányás (milnacipran 1%, placebo 0%) és szédülés (milnacipran1% és placebo 0.5%). A mellékhatások miatti megszakítás általában gyakoribb volt a Savella 200 mg/nap kezelésben részesülő betegek körében a Savella100 mg/naphoz képest.
A leggyakoribb mellékhatások a placebokontrollált vizsgálatokban
A placebokontrollált fibromyalgiás betegvizsgálatokban a klinikai vizsgálatokban leggyakrabban előforduló mellékhatás a hányinger volt.A Savellával kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakoriság ≥ 5% és kétszerese a placebónak) a székrekedés, hőhullám, hiperhidrózis, hányás, szívdobogás, szívritmus-emelkedés, szájszárazság és magas vérnyomás voltak.
A 4. táblázat felsorolja az összes olyan mellékhatást, amely a Savellával kezelt betegek legalább 2%-ánál 100 vagy 200 mg/nap adagban és a placebónál nagyobb gyakorisággal fordult elő.
4. táblázat: A kezeléssel járó mellékhatások előfordulása a placebóval kontrollált vizsgálatokban fibromyalgiás betegeknél (az összes Savella-beteg legalább 2%-ánál előforduló események).Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Súlyváltozás
Placebo-ban…kontrollált fibromyalgia klinikai vizsgálatokban,a Savellával legfeljebb 3 hónapig kezelt betegeknél átlagosan körülbelül 0.8 kg-ot mind a Savella 100 mg/nap, mind a Savella 200 mg/nap kezelési csoportokban, szemben a placebóval kezelt betegek kb. 0,2 kg-os átlagos súlycsökkenésével.
Állatorvosi mellékhatások férfiaknál
A placebokontrollált fibromyalgiás vizsgálatokban a Savellával kezelt férfi betegek legalább 2%-ánál megfigyelték a következő, a kezeléssel járó, az urogenitális rendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat, és nagyobb arányban fordultak elő, mint a placebóval kezelt férfi betegeknél: Dizuria, magömlési zavar, merevedési zavar, magömlés elmaradása, libidócsökkenés, prosztatagyulladás, herezacskófájdalom, herefájdalom, here duzzanat, vizeletürítési bizonytalanság, vizeletvisszatartás, húgycsőfájdalom és vizeletáramlás csökkenése.
A Savella fibromyalgiában végzett klinikai vizsgálatai során megfigyelt egyéb mellékhatások
A következőkben a gyakori (legalább 1/100 betegnél egy vagy több alkalommal előforduló), kezeléssel összefüggő mellékhatások felsorolása következik, amelyeket 1824, Savellával legfeljebb68 hétig kezelt fibromyalgiás beteg jelentett. A felsorolás nem tartalmazza a 4. táblázatban már felsorolt eseményeket,azokat az eseményeket, amelyeknek a gyógyszeres oka távoli, azokat az eseményeket, amelyek olyan általánosak voltak, hogy nem voltak informatívak, és azokat az eseményeket, amelyeket csak egyszer jelentettek, és amelyek nem voltak jelentős valószínűséggel akut életveszélyesek.
A mellékhatásokat testrendszerek szerint kategorizálták és csökkenő gyakorisági sorrendben sorolták fel. A súlyos klinikai jelentőségű mellékhatásokat a FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVIGYELMEZTETÉSEK szakasz ismerteti.
Gasztrointesztinális zavarok – hasmenés, dyspepsia, gastrooesophagealis reflux betegség, flatulencia, haspuffadás
Általános zavarok – fáradékonyság, perifériás ödéma, ingerlékenység, pyrexia
Fertőzések – húgyúti fertőzés, cystitis
Sérülések, mérgezések és eljárási szövődmények – kontúzió, elesés
Intézisek – testsúlycsökkenés vagy -emelkedés
Aanyagcsere és táplálkozási zavarok – hiperkoleszterinémia
Nervrendszeri zavarok – somnolencia,dysgeusia
Pszichés zavarok – depresszió, stressz
Bőrbetegségek – éjszakai izzadás
Marketing utáni tapasztalatok
A Savellával kapcsolatban világszerte beérkezett spontán jelentésekből a következő további mellékhatásokat azonosították. Ezeket a mellékhatásokat a Savellával való potenciális okozati összefüggés, a bejelentések gyakorisága vagy a Savellával való potenciális okozati összefüggés kombinációja miatt választották ki a felvételre.Mivel azonban ezeket a mellékhatásokat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehetséges megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval. Ezek az események a következőket foglalják magukban:
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek – leukopénia, neutropénia, trombocitopénia
Szívrendszeri rendellenességek – szupraventrikuláris tachikardia
Szemészeti rendellenességek – akkomodációs zavar
Endokrin betegségek – hyperprolaktinémia
Hepatobiliáris rendellenességek – hepatitis
Állagcsere és táplálkozási rendellenességek – anorexia, hiponatrémia
Muszkuloszkeletális és kötőszöveti rendellenességek – rabdomiolízis
Idegrendszeri rendellenességek – görcsök (beleértve a grand mal-t is), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
Read the entire FDA prescribing information for Savella (Milnacipran HCl Tablets)