Szakértők óva intenek az összetett bioidentikus hormonok ajánlásától menopauzában

Két nemzetközileg elismert női egészségügyi szakértő aggályokat vet fel az összetett gyógyszertárból származó hormonterápia alkalmazásával kapcsolatban a menopauza tüneteinek kezelésére.

Interjúk JoAnn E. Manson, MD, DrPH, és Cynthia A. Stuenkel, MD

Az összetett bioidentikus hormonok (cBHT) a legjobb esetben is kockázatosak és valószínűleg veszélyesek, és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnak szabályoznia kellene őket, ahogyan a többi menopauzális hormonterápiás terméket is,1 JoAnn E. Manson, MD, DrPH, a Harvard Medical School orvosprofesszora és a Brigham and Women’s Hospital megelőző orvostudományi osztályának vezetője, valamint Cynthia A. Stuenkel, MD, a Kaliforniai Egyetem San Diegó-i Orvosi Karának klinikai orvosprofesszora.

Ez a két nemzetközileg elismert női egészségügyi szakértő, akik mindketten az Észak-Amerikai Menopauza Társaság korábbi elnökei, a JAMA Internal Medicine-ben megjelent kommentárjukban figyelmeztetnek a veszélyekre, amelyeket a klinikusoknak, köztük az endokrinológusoknak is figyelembe kell venniük, mielőtt még egy receptet írnának a vegyes bioidentikus hormonpótló terápiára1 .

Dr. Manson és Dr. Stuenkel már jó ideje próbálja felhívni a figyelmet az ilyen összetett hormonkészítmények használatának következményeire, és kifejezni, hogy sürgősen fel kell hívni az endokrinológusok, az alapellátó orvosok és a nők figyelmét az aggodalmakra, hogy megállítsák a cBHT további felírását.

Hogy teljesen egyértelmű legyen, “nincsenek aggályaink az FDA által jóváhagyott bioidentikus hormonterápiás termékekkel kapcsolatban” – mondta Dr. Manson az EndocrineWebnek – “A lényeg az, hogy biztosítsuk, hogy azok a nők, akik bioidentikus hormonokat akarnak szedni, az FDA által jóváhagyott hormonkészítményre (akár transzdermális, akár orális) kapjanak receptet, és ne egy összetett termékre.”

A kompozit bioidentikus hormonok veszélyei

Ez a sürgősség abból az értékelésből fakad, hogy a cBHT, bár népszerű az ilyen termékeket “természetesebbnek” tekintő nők körében, több kárt okoz, mint hasznot a klimaxos átmenetből eredő tünetek enyhítését kereső betegek számára.

“Az összetett bioidentikus hormont egy összetett gyógyszertárból vagy esetleg kiskereskedelmi gyógyszertárból adják ki”, ezeket a termékeket azonban az FDA nem hagyta jóvá, míg az FDA jóváhagyásával rendelkező bioidentikus hormonkészítményeket az FDA által jóváhagyott, a kockázatokat és előnyöket ismertető betegtájékoztató kíséri.

Az étrend-kiegészítőkkel kapcsolatban már 2012-ben hasonló riadalmat keltett Dr. Pieter A. Cohen, a Harvard Clinical and Translational Science Center docense a New England Journal of Medicine-ben megjelent kommentárjában2 .

A diétás étrend-kiegészítőkről szóló 1994. évi egészségügyi és oktatási törvény paraméterei megóvják a gyártókat attól, hogy e népszerű, vény nélkül kapható, tápanyagokat és gyógynövényeket tartalmazó termékek forgalmazása előtt ugyanolyan szigorú biztonsági és hatékonysági előírásoknak feleljenek meg.2

Stuenkel és Manson doktorok hat problémát azonosítottak az egyedi összetételű bioidentikus hormonokkal kapcsolatban, amikor azt javasolták a betegeknek, hogy a hagyományos hormonpótló terápiával szemben kerüljék ezeket a gyógyszertárakban kifejlesztett termékeket.1

Az aggodalmaik – hasonlóan az étrend-kiegészítőkkel kapcsolatban megfogalmazott figyelmeztetésekhez – a következők:

• A hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó bizonyítékok hiánya
• A termék egységes adagolásának hiánya
• A gyártásra vonatkozó következetlen szabványok
• A szövetségi és állami szabályozási felügyelet elégtelen volta
• A használat során felmerülő lehetséges kockázatokat részletező betegtájékoztató hiánya
• A termékszennyezés vagy szennyeződések vagy mindkettő lehetősége

Az összeállított bioidentikus hormonok e szabályozás alá tartoznak, és egyre inkább számos orvosi szakmai szervezet aggodalmának középpontjába került, és a szerzők szerint gyakorlatilag minden orvosi társaság olyan útmutatást ad a klinikusoknak, amely a cBHT felírását ellenjavallja,3,4 .

Míg a cBHT használata nő, az aggodalmak is nőnek

Manson és Stuenkel doktorok új adatokat találtak a cBHT-ról, amelyek azt mutatják, hogy használatuk elterjedt, egyes korcsoportokban megegyezik a hagyományos, FDA által szabályozott hormonterápia használatával, és hogy a nők nincsenek tisztában a kockázatokkal.1

“Ez egy felhívás a cselekvésre, hogy elmondjuk a nőknek az igazságot” – mondta Dr. Manson az Endocrine Webnek. “A nők nem kapnak tájékoztatást a kockázatokról” – mondja. “Jelenleg nem kötelező tájékoztatást adni a kockázatokról, így a nők azt hiszik, hogy az összetett hormonok ugyanolyan biztonságosak vagy biztonságosabbak és természetesebbek, mint a standard bioidentikus hormonpótló terápia.”

Amikor a nők az FDA által szabályozott hormonterápiát szedik, elmondása szerint kapnak egy fekete dobozos figyelmeztetést tartalmazó betegtájékoztatót, amely részletezi a szívbetegségek, a szívroham, az agyvérzés és a mellrák kockázatát. Nem így van ez az összetett készítmények esetében.”

Szintén fontos és nem eléggé ismert, hogy számos szisztémás menopauzahormon-készítmény áll rendelkezésre, de nem mindegyiket hagyta jóvá az FDA (hacsak másképp nem jelzik), többek között: 1

Esztrogénkészítmények:

Progeszteronkészítmény:

• mikronizált progeszteron szájon át szedhető kapszula*

Kombinációs készítmények:

• Esztradiol és progeszteron
• Estriol és progeszteron
• Bi-ösztrogén és progeszteron
• Tri-ösztrogén és progeszteron

Testoszteron

*Kizárólag ezek kaptak FDA-engedélyt.engedélyt

A népszerűség felváltotta a biztonságot

A hormonpótló terápia (HRT) trendje az összetett bioidentikus hormonok népszerűségének folyamatos növekedése azóta, hogy a Women’s Health Initiative eredményei szerint öt év után a napi szájon át szájon át szedett konjugált lóösztrogén és medroxi-progeszteron kombinációja 50 és 79 év közötti nőknél, a krónikus betegségek megelőzésében az ártalmak meghaladták a várt előnyöket.5

A nagy hírű színészek, köztük Angelina Jolie, Susan Sarandon, Samatha Jones, Whoopi Goldberg, Rose O’Donnell, hírességek támogatása fokozta a menopauza gyakori panaszainak kezelésére szolgáló bioidentikus hormonterápia iránti vágyat és elfogadottságát.

Új éghajlat és végre egy fogékony fül

A kapcsolódó hírekben dr. Manson, a Women’s Health Initiative egyik vezető kutatója, aki társszerzője volt a JAMA nemrégiben megjelent, több mint 18 éves hosszú távú követést követő elemzésének, arról számolt be, hogy a HRT öt-hét éven át történő alkalmazása nem függött össze a teljes, kardiovaszkuláris vagy rákos halálozás kockázatával6.

Stuenkel és Manson doktorok erőfeszítései ennek a ”felhívásnak” a közzétételére több mint öt évvel ezelőtt kezdődtek.

A szerzők az EndocrineWebnek elmondták: “még a vezető folyóiratok némelyike sem ismerte a területet; azt kérdezték: “Hol van a kutatás?””. Egészen mostanáig.”

Azért, hogy alátámasszák, amit már tudtak, és hogy további bizonyítékokat szerezzenek aggodalmaiknak, Dr. Stuenkel elmondta, ő és Dr. Manson több felmérést gyűjtöttek össze. Eredményeik között:1

• A megkérdezett 3725 nő 9%-a alkalmazott hormonterápiát, egyharmaduk összetett bioidentikus hormonkészítményt.
• Más szóval, körülbelül 1-2.5 millió 40 éves vagy idősebb amerikai nő használt cBHT-t.
• A cBHT-t szedő nők fele tévesen azt hitte, hogy a készítményt az FDA engedélyezte.

“Bár a felmérések nem tartalmaztak más értékes információt, “dr. Stuenkel szerint “például azt, hogy a nők mennyi ideig használták a bioidentikus terápiákat, ez az információ segíthet a klinikusok tájékoztatásában.”

A felírás előtti irányváltás ideje

A csomagolási címkézés megkövetelése jó kiindulópont lenne, mondták.”

“Úgy gondoljuk, hogy a hormonterápia minden kiadását csomagolási címkézésnek kellene kísérnie” – mondta Dr. Stuenkel. A JAMA Internal Medicine-ben megjelent tanulmányban úgy hivatkoztak erre, mint ”a legkönnyebben orvosolható hiányosságra”

A szerzők emellett jelezték, hogy 2003-ban az FDA előírta, hogy ”az ellenkezőjére vonatkozó bizonyítékok hiányában minden engedélyezett menopauzális hormonterápiás készítményt úgy kell tekinteni, hogy ugyanazokkal a kockázatokkal jár, mint amelyeket a WHI-ban értékeltek, és ugyanazokat a dobozokra vonatkozó figyelmeztetéseket (osztálycímkézést) kell tartalmaznia.”3

Ez természetesen azt jelenti, hogy még az alacsony dózisú hüvelyi ösztrogénterápiáknak is, amelyek szisztémás felszívódása csekély, ha egyáltalán van ilyen, ugyanazokat a figyelmeztetéseket kellene tartalmazniuk a szívrohamra, a stroke-ra, a vérrögökre, az emlőrákra, az endometriumrákra és a demenciára vonatkozóan.

Az orvosok azt javasolják, hogy a cBHT termékeken tüntessék fel, hogy nem rendelkeznek FDA jóváhagyással, és hogy az ilyen termékek használatának kockázatai ismeretlenek (vagy ugyanolyanok lehetnek, mint az FDA által jóváhagyott terápiáké).

Cselekvési lépések a nőgyógyászok és a jogalkotók számára

Mit tegyenek az endokrinológusok és a PCP-k a jövőben?

A Dr. Stuenkel és Manson szerint:

• Legyen óvatos a cBHT felírásával kapcsolatban. Teljes körűen tájékoztassák a betegeket, ha a termékeket felírják.
• Vegyenek részt a felhívásban azáltal, hogy kapcsolatba lépnek az állami gyógyszerészeti bizottságokkal, amelyek elsősorban az FDA felügyelete mellett szabályozzák az összetett gyógyszertárakat. Kérjék őket, hogy ragaszkodjanak ahhoz, hogy a gyógyszertárak adjanak a betegeknek betegtájékoztatót.
• Kérjék az állami törvényhozásokat, hogy fogadjanak el törvényeket, amelyek előírják, hogy ezt a tájékoztatást a betegeknek meg kell adni.

A kongresszus az FDA-t is teljes jogi hatáskörrel ruházhatná fel az összetett hormonterápiás ipar felett.

A szerzők nem jelentettek összeférhetetlenséget.

Sources

1. Stuenkel, CA. and Manson, JE: Compounded Bioidentical Hormone Therapy: Does the Regulatory Double Standard Harm Women? JAMA Internal Medicine. Online közzététel: 2017. október 9. Elérhető a következő címen: https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2656887 Hozzáférés 2017. október 10.
2. Cohen PA. A táplálékkiegészítők biztonságának értékelése – az FDA ellentmondásos javaslata. N Engl J Med. 2012;366:389-391.
3. US Food and Drug Administration. A posztmenopauzában lévő nők ösztrogén és ösztrogén progesztinnel történő terápiái. Elérhető: www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm135318.htm. Hozzáférés 2017. október 13.
4. Goodman NF, Cobin RH, Ginzburg SB, Katz IA, Woode DE. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and treatment of menopause. Endokrinológiai gyakorlat. 2011;17(Suppl6):1-25.
5. Cobin RH, Goodman NF. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on Menopause-2017 update. Endokrin gyakorlat. 2017;23(7):869-880.
6. Manson, JE et al. Menopauzális hormonterápia és hosszú távú össz- és ok-okozati halálozás. JAMA. 2017. szeptember 12. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2653735 Hozzáférés: 2017. október 12.

.