Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
CHICAGO – Az ASCO éves találkozójának plenáris ülésén bemutatott hat klinikai vizsgálat prospektív elemzése szerint a III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél, akik 3 hónap után abbahagyták a kemoterápiát, hasonló volt a DFS 3 év után, mint azoknál, akik 6 hónapig folytatták a kemoterápiát.
“Semmi sem változott igazán a III. stádiumú vastagbélrák kezelésében 2004 óta, amikor a 6 hónapos oxaliplatin alapú kemoterápia – FOLFOX vagy CAPOX – a betegek gyógyító szándékú kezelésének standardja lett” – mondta előadásában Dr. Axel Grothey, a minnesotai Rochesterben található Mayo Clinic onkológusa. “A probléma az, hogy a hosszú ideig tartó terápia hosszú távú toxicitásokkal jár, amelyek sok beteg számára legyengítőek – idegkárosodás, amely zsibbadást, bizsergést és fájdalmat okoz, amely a beteg egész hátralévő életében fennmaradhat. A kezelés rövidebb időtartama a hatékonyság veszélyeztetése nélkül valóban előnyös lenne a betegek és az egészségügyi erőforrások számára.”
Grothey és munkatársai hat, Észak-Amerikában, Európában és Ázsiában végzett tanulmány adatait vonták össze annak megállapítására, hogy a 3 hónapos kemoterápia hasonló hatékonyságot mutat-e, mint a 6 hónapos. A kutatók értékelték a FOLFOX kemoterápia (5-fluorouracil és oxaliplatin) és a CAPOX (capecitabin és oxaliplatin) lehetséges különbségeit is.
A kutatók 2007-től kezdődően 12 834 beteget (13% T1-3; 66% T3; 21% T4) követtek nyomon 12 országból, átlagosan 39 hónapig.
A DFS – amelyet a felvételtől a visszaesésig, a második daganatos megbetegedésig és a bármilyen okból bekövetkező halálozásig eltelt időként határoztak meg – szolgált elsődleges végpontként.
A 3 éves DFS aránya az összes beteg esetében együttesen hasonlónak tűnt a 3 hónapos és a 6 hónapos kemoterápia esetén (74,6% vs. 75,5%; HR = 1,07; 95% CI, 1-1,15).
A kemoterápia típusa azonban befolyásolta a különbséget. A három hónapos kezelés valamivel magasabb 3 éves DFS-t eredményezett CAPOX mellett (75,9% vs. 74,8%; HR = 0,95; 95% CI, 0,85-1,06) és valamivel alacsonyabb 3 éves DFS-t FOLFOX mellett (73,6% vs. 76%; HR = 1,16; 95% CI, 1,06-1,26).
A kisebb kockázatú vastagbélrákos betegek alcsoportjában (a vizsgálatban résztvevők 60%-a) – amelyet úgy definiáltak, hogy a rák egy-három nyirokcsomóra terjedt, és nem hatolt át teljesen a bélfalon – a 3 éves DFS majdnem azonosnak tűnt azok esetében, akik 3 hónapos és 6 hónapos kezelést kaptak (83,1% vs. 83,3%; HR = 1,01; 95% CI, 0,9-1,12).
“Ezen betegek 60%-ánál, akiknél alacsonyabb a rák kiújulásának kockázata, valószínűleg a 3 hónapos kemoterápia lesz az új standard ellátás” – mondta Grothey. “A nagyobb kockázatú vastagbélrákban szenvedő betegeknek azonban meg kell beszélniük ezeket az eredményeket orvosukkal, hogy a preferenciáikat, életkorukat és kemoterápiás tűrőképességüket figyelembe véve egy rövidebb terápia megfelelő lenne-e számukra”.
A 2-es vagy rosszabb fokozatú idegkárosodás aránya a kapott kemoterápiás kezelés típusától függően különbözött, de következetesen magasabb volt azoknál, akik 6 hónapos vagy 3 hónapos kemoterápiát kaptak (FOLFOX, 45% vs. 15%; CAPOX, 48% vs. 17%).
Az idegkárosodás – az oxaliplatin egyik legfontosabb mellékhatása – mind a FOLFOX (15% vs. 45%), mind a CAPOX (17% vs. 48%) 3 hónapos kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél ritkábban fordult elő.
“Az idegkárosodás mellett a hosszabb kemoterápia több hasmenést és fáradtságot, több orvosi találkozót, vérvételt, valamint a munkától és a szociális interakcióktól való távolmaradást is jelent” – mondta Grothey.
Az orvosok számára fontos szem előtt tartani, hogy a neuropátia legyengítő jellege a kemoterápiás kezelések befejezése után még évekig fennállhat – mondta Richard L. Schilsky, MD, FASCO, az ASCO vezető alelnöke és orvosigazgatója, aki nem vett részt a vizsgálatban.
“Ez nem egyike azoknak a kemoterápiás mellékhatásoknak, amelyeket a betegek csak a kezelés ideje alatt tapasztalnak” – mondta Schilsky. “Az oxaliplatin kemoterápia kumulatív dózisával is összefügg. Minél kevesebbet adunk ebből a kemoterápiából, annál kisebb valószínűséggel alakul ki a betegeknél ez a neuropátia, és annál kevésbé valószínű, hogy tartós lesz.
“Ez egy újabb lépést jelent a rákkezelésnek a kockázatértékelésen alapuló személyre szabottabbá válása felé vezető úton” – tette hozzá Schilsky. “Nem minden betegnek van szüksége adjuváns kemoterápiára, illetve nem minden betegnek előnyös az adjuváns kemoterápia, és a terápia időtartamát önkényesen, nagy, prospektív vizsgálatok eredményei alapján határozzák meg. A jövő héttől kezdve biztos vagyok benne, hogy a betegeknek rövidebb adjuváns kemoterápiát írnak majd elő, ha alacsony kockázatú vastagbélrákjuk van.” – írta Chuck Gormley
Hivatkozás:
Shi Q, et al. Abstract LBA1. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2017; Chicago.
Disclosure: Medical Research Council, National Institute for Health Research, NCI, Italian Agency for Drugs, Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer, French Ministry of Health, and French National Cancer Institute finanszírozta a tanulmányt. A releváns pénzügyi közzétételek listáját lásd az összefoglalóban.
Perspektíva
Vissza a tetejére 
Cathy Eng, MD, FACP
Az IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy) összevont elemzésben szereplő információk alapján a 3 hónapos adjuváns oxaliplatin alapú kemoterápia nem rosszabb a 6 hónaposnál a DFS tekintetében. A CAPOX nem tűnik rosszabbnak az alacsony kockázatú betegek esetében, de ez nagyrészt egyetlen vizsgálaton – a SCOT vizsgálaton – alapul, amelyben a súlyos nemkívánatos események nem teljes körűen kerültek rögzítésre. Továbbá a CAPOX nem minden beteg számára megfelelő kezelés. A III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegek esetében a hat hónapos adjuváns oxaliplatin-alapú kemoterápia továbbra is a standard ellátás marad. A valóságban a kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos események, különösen a neuropátia miatt kevés beteg tudta mind a 6 hónapos oxaliplatin-alapú terápiát megkapni. Az oxaliplatin-alapú terápiával kapcsolatos végső döntést az orvosnak és a betegnek folyamatosan meg kell vitatnia a terápia meglévő toxicitásai alapján.
Perspektíva
Vissza a tetejére 
Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlEz a gyakorlatot megváltoztató munka azt mutatja, hogy a III. stádiumú vastagbélrákban szenvedők többsége számára a 3 hónapos kezelés a 6 hónapos kezelés minden előnyét biztosítja, kevesebb kockázattal – a kevesebb több. A kutatók hat nagy, randomizált vizsgálat adatait gyűjtötték össze, amelyekben 12 országból közel 13 000 beteg vett részt – összehasonlítva a 6 hónapos és a 3 hónapos kezelést -, és megállapították, hogy a több kezelésnek a legtöbb, alacsonyabb kockázatú beteg esetében nincs előnye. A hat hónapos kezelés azonban több mellékhatással járt, amelyek közül néhány tartós lesz. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtml”>Most a III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeim akár 60%-a abbahagyhatja a kezelést 3 hónap után, és folytathatja az életét a maradandó problémák – például a kéz- és lábzsibbadás – kisebb kockázata mellett. Annak bizonyítása, hogy kevesebb kezelést tudunk adni ugyanolyan haszonnal, jelentős előrelépés betegeink és egészségügyi rendszereink számára, de az ilyen típusú munka csak szövetségi finanszírozással végezhető el. A gyógyszeripar nem érdekelt abban, hogy kevesebb kezelést adjunk. Ez a tanulmány nagyszerű példája annak, hogy az NIH-finanszírozás jelentős és azonnali hatást gyakorolhat a rákos betegek életére.
Perspektíva
Vissza a tetejére 
Patrick Boland, MD
Ez egy nagyon fontos tanulmány, és mindenképpen gyakorlatváltó. Ez az összevont tanulmányelemzés óriási vállalkozást jelentett, több mint 13 000 beteget tükrözött, akiket világszerte hat különböző tanulmányba vontak be. Mégis, miközben megpróbáljuk megérteni ezeknek az adatoknak az árnyalatait, csak a tanulmányok felének az eredményeit láttuk.
Ez végül is egy “negatív” tanulmány volt. Célja az volt, hogy megmutassa, hogy a III. stádiumú vastagbélrák műtétet követő 6 hónapos és 3 hónapos kemoterápia egyenértékű, de ezt nem sikerült kimutatni. Ha azonban a 3 hónap és a 6 hónap közötti különbséget és a kiújulás kockázatát nézzük, akkor az átlagos beteg esetében ez egy apró különbség – kevesebb mint 1% -. Ezért azt a következtetést vonhatjuk le, hogy sok III. stádiumú vastagbélrákos betegünk biztonsággal kezelhető 3 hónapos adjuváns terápiával 6 hónap helyett. Ez csodálatos, mivel az egyik legfontosabb lehetséges hosszú távú mellékhatás a neuropátia, amely az oxaliplatin rövidített kúrájával jelentősen korlátozható.
Az adatoknak számos árnyalata van, és a kezelési sémák közötti lehetséges különbségekkel kapcsolatban még mindig fennáll a bizonytalanság. Jelenleg úgy tűnik, hogy a III. stádiumú, magasabb kockázatú betegségben szenvedő betegek egy részének még mindig jelentős előnye származik a 6 hónapos kezelésből a 3 hónapos helyett, különösen a nagyobb invazív tumorral (T4) és a háromnál több érintett nyirokcsomóval (N2) rendelkező betegek esetében. A kezelés tehát továbbra is egyénre szabott döntésen és az orvosok és a betegek közötti hosszú megbeszélésen múlik, amely során a konkrét kockázatokat és előnyöket vizsgálják.
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
