UTI – elavult a hagyományos kultúrateszt?

Megjelenés dátuma: március 2020
A húgyúti fertőzések a leggyakoribb bakteriális fertőzések1 , amelyek évente legalább 11 millió orvosi rendelői látogatásért, 2-3 millió sürgősségi osztályos látogatásért, 400 000 kórházi kezelésért és körülbelül 2,3 milliárd dollár egészségügyi költségért felelősek az Egyesült Államokban2,3,4,5.
Ez a betegekre és az egészségügyi rendszerre nehezedő hatalmas teher folyamatosan növekszik – például a népesség elöregedésének tendenciái és az antimikrobiális szerekkel szemben rezisztens baktériumok elterjedése fokozza a húgyúti fertőzések miatti intenzív ellátás szükségességét és a kórházi halálozást.6,7
Ezek a tényezők fokozzák a húgyúti fertőzések hatékony és pontos diagnózisának és az antimikrobiális terápia optimalizálásának szükségességét. Az új vizsgálati módszerek és a vizelet mikrobiomjának kialakulóban lévő ismeretei azonban megkérdőjelezik a hagyományos vizelettenyésztés jelentőségét. Ebben a cikkben áttekintem a húgyúti fertőzések főbb típusait, a vizelettenyésztés és az érzékenységi vizsgálatok alkalmazásának jelenlegi megközelítéseit, a húgyúti mikrobiomra vonatkozó legújabb bizonyítékokat, a kereskedelmi forgalomban kapható új teszteket, valamint a húgyúti fertőzések kimutatásának jövőbeli megközelítéseit, beleértve az új biomarkereket és a gépi tanulási algoritmusokat.
A szövődménymentes és a komplikált húgyúti fertőzések
A szövődménymentes és a komplikált húgyúti fertőzések megkülönböztetése az első lényeges lépés a kezelés irányításához. A szövődménymentes húgyúti fertőzések az egyik leggyakrabban kezelt fertőzéstípus az alapellátásban. A legnagyobb kockázatnak a nők vannak kitéve: az élethosszig tartó incidencia megközelíti az 50%-ot, a kiújulás aránya pedig körülbelül 33%.8
A szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő betegek többsége premenopauzában lévő, nem terhes, kevés vagy semmilyen társbetegséggel nem rendelkező nő. Ezek a betegek jellemzően a hólyaghurut tüneteivel jelentkeznek, mint például dysuria, gyakoriság és sürgősség.9 Suprapubicus fájdalom és hematuria nem gyakori, és pyelonephritis nem fordul elő.
A szövődményes húgyúti fertőzések jellemzően mindkét nemű beteget érintik, akiknél a húgyutak strukturális vagy funkcionális rendellenességei vannak.9 Ezeknek a betegeknek gyakran volt korábbi urológiai beavatkozásuk, nemrégiben antibiotikum-expozíciójuk, nemrégiben vagy hosszú ideig tartó katéterezésük, illetve nemrégiben vagy jelenleg kórházi kezelésük (kórházban szerzett húgyúti fertőzések). További magas kockázatú csoportok közé tartoznak a terhes nők, a diabetes mellitusban szenvedő betegek és az egyéb immunhiányos állapotú betegek.
A komplikált húgyúti fertőzésben szenvedő betegek jellemzően a pyelonephritis tüneteivel jelentkeznek, beleértve a lázat, hidegrázást és oldalfájdalmat, hányingerrel vagy anélkül. Előfordulhat, hogy a kórtörténetükben megerősített vagy feltételezett fertőzés(ek) virulensebb baktériummal történt(ek). A vizelettenyésztés sokféle mikrobiótát és átlagon felüli antimikrobiális rezisztenciát mutathat. Sajnos mindkét tényező alááshatja az antimikrobiális terápia hatékonyságát.
Mikor érdemes vizelettenyésztést és érzékenységet mérlegelni
A húgyúti fertőzések diagnosztikai arany standardja régen a standard vizelettenyésztés elvégzése volt (azaz 1 mikroliter középfolyami vizeletet 5%-os juhvér és McConkey agarra teríteni és aerob módon inkubálni).1 Ebben az összefüggésben a húgyúti fertőzést úgy definiálták, mint egy izolált, ismert uropatogén jelenlétét 105 CFU/ml vagy 102 CFU/ml koncentrációban egy tüneteket mutató betegnél. Tekintettel a húgyúti fertőzések nagy gyakoriságára és arra a tényre, hogy a vizelettenyésztés nem point-of-care vizsgálat, érdemes megfontolni, hogy mikor lehet lemondani a tenyésztésről a kezelés eredményeinek veszélyeztetése nélkül.
Az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának (IDSA) jelenlegi irányelvei nem javasolják a rutinszerű standard vizelettenyésztést a szövődménymentes húgyúti fertőzésre gyanús betegek esetében.10 Jelentős bizonyíték van arra, hogy a vizeletvizsgálat informatív ebben a helyzetben. Egy vizsgálatban a negatív vizeletvizsgálattal rendelkező betegek körülbelül 94%-ának negatív volt a vizelettenyésztése is.11 Egy közel 21 000 járóbeteg-szakrendelésen kezelt nőbeteg hosszú távú retrospektív vizsgálatában a negatív vizeletvizsgálat 2,5-szer nagyobb valószínűséggel járt együtt a negatív tenyésztéssel (<103 CFU/ml), mint a pozitív vizeletvizsgálat.12 A visszatérő húgyúti fertőzés tüneteivel küzdő betegek esetében a korábbi negatív vizeletvizsgálat vagy vizelettenyésztés, illetve az aktuális hüvelyi irritáció vagy folyás statisztikailag szignifikánsan növelte a negatív tenyésztés valószínűségét.
A leukocita-észteráz különösen informatív a szövődménymentes húgyúti fertőzés gyanújának értékelésénél. Egy több mint 8500 ilyen beteget vizsgáló nagy retrospektív vizsgálatban a leukocita-észteráz negatív eredménye 95%-os pontossággal jelezte előre a negatív vizelettenyésztési eredményt (negatív prediktív érték 0,95), míg a leukocita-észteráz és a nitrát negatív eredménye csak kis mértékben volt pontosabb (kombinált negatív prediktív érték 0,96).13 Megjegyzendő, hogy a negatív nitrát eredmény önmagában jóval kevésbé megbízható a negatív tenyésztési eredmény előrejelzésében (negatív prediktív érték 0,87).
A szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő betegek esetében az IDSA irányelvei az alábbi gyógyszerek közül javasolják az empirikus antimikrobiális terápia kiválasztását:10
– Nitrofurantoin 100 mg naponta kétszer (BID) 5 napig
– Trimetoprim/szulfametoxazol (Bactrim DS) 3 napig, ha a helyi rezisztencia arány <20% (ha még nem fér hozzá ezekhez az adatokhoz, vegye fel a kapcsolatot a helyi, megyei vagy állami egészségügyi hivatalokkal).
– Foszfomicin (egyszeri 3 grammos adag)
– Megjegyzendő, hogy a fluorokinolonok, mint például a ciprofloxacin, már nem javasoltak szövődménymentes húgyúti fertőzések esetén, mivel egyes területeken magas a rezisztencia aránya
Az antimikrobiális terápia kiválasztásánál a szövődménymentes húgyúti fertőzések esetén az antimikrobiális rezisztencia helyi mintái és a klinikusnak a legvalószínűbb uropatogénre vonatkozó legjobb, tájékozott becslése alapján kell döntenie. Egy több mint 9000, tenyésztéssel igazolt szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő nő vizsgálata során az izolátumok 19%-a rezisztens volt a trimetoprim-szulfametoxazolra és 12%-a a nitrofurantoinra (10% rezisztens volt a ciprofloxacinra, amelyet már nem javasolnak empirikus terápiára).14 Az antimikrobiális rezisztencia szignifikáns előrejelzői közé tartozott, hogy olyan irányítószámon élnek, ahol az antimikrobiális rezisztencia aránya átlagon felüli, a kórtörténetben volt rezisztens uropatogénnel való fertőzés, vagy az elmúlt 2 évben antimikrobiális terápiát írtak fel nekik. Ezen adatok alapján a kutatók kifejlesztettek egy algoritmust, amely az esetek 92%-ában kiválasztotta a megfelelő antimikrobiális terápiát, ami meghaladta a 87,5%-os szolgáltatói választási arányt.
Összefoglalva, a szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő betegek esetében a hagyományos vizelettenyésztés nem elavult, de a legtöbb esetben szükségtelen.
A komplikált húgyúti fertőzésre gyanús betegek esetében a klinikusoknak a kezdeti (empirikus) antimikrobiális terápiát a korábbi tenyésztési és érzékenységi adatok alapján kell kiválasztaniuk, ha rendelkezésre állnak, a vizeletvizsgálat aktuális eredményei és az antimikrobiális rezisztencia helyi mintái mellett. Ha a vizeletvizsgálat negatív, és a betegnek a kórtörténetében korábban negatív tenyésztés volt, akkor a legújabb adatok szerint 87%-os a valószínűsége annak, hogy a jelenlegi tüneteket nem húgyúti fertőzés okozza.12 Ezeket a betegeket ki kell vizsgálni a tünetek egyéb okai, például krónikus kismedencei fájdalom szindróma (CPPS) vagy a húgyutak daganatai miatt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, akkor javaslom az empirikus kezelést, valamint vizelettenyésztés és érzékenységvizsgálat elrendelését, hogy szükség esetén módosítani lehessen a kezelést.
A vizelet nem steril
A közelmúltig mind a szövődménymentes, mind a komplikált fertőzések kezelésének paradigmája az volt, hogy a mikroorganizmusokat a húgyutakból eltávolítsák. A szakértők ma már felismerték, hogy ezt a megközelítést két, egymással összefüggő kulcsfontosságú tényező korlátozza: a mikrobák jelen vannak a tünetmentes (egészséges) húgyutakban, és a standard tenyésztés viszonylag érzéketlen a húgyúti mikroorganizmusok kimutatására.
A sokszínű vizeletmikrobiom létezésére vonatkozó szilárd és egyre több bizonyíték megkérdőjelezi azt a régi klinikai tételt, hogy “a vizelet steril”.15 Egy nemrégiben végzett vizsgálatban a kutatók 16 egészséges, 26 és 90 év közötti férfiak és nők 16 vizeletmintájából származó 16S riboszomális RNS kvantitatív PCR-t végeztek.16 Öt minta egy baktériumtörzsre és egytől hat nemzetségre volt pozitív, míg a többi átlagosan öt típust és nyolctól 36 nemzetségig terjedő nemzetséget tartalmazott. Egy másik tanulmányban a kutatók nagy áteresztőképességű PCR-szekvenálást végeztek nyolc olyan nő vizeletmintáján, akik mindannyian negatív standard vizelettenyésztést végeztek.17 Minden minta polimikrobiális volt, és jelentős eltérést mutatott a minták között: 45 egyedi baktériumfajt azonosítottak, amelyek közül kilencet húgyúti fertőzésekkel hoztak összefüggésbe, 20 pedig ismeretlen patogén potenciállal rendelkezett. Hasonló vizsgálatok megerősítették ezt az eredményt,18 ami arra utal, hogy az egészséges személyek vizelete gyakran tartalmaz olyan baktériumokat, amelyeket a standard vizelettenyésztés nem mutat ki.
Egy másik tanulmány mélyebbre hatolt, és fokozott kvantitatív vizeletkultúrát (EQUC) alkalmazott annak megállapítására, hogy a vizeletmintákban azonosított baktériumok életképesek-e.19 Ez a módszer nagyobb mennyiségű vizelet lemezesítését, a minták szélesebb körű növekedési körülmények között történő inkubálását és hosszabb inkubációs időszakot jelent. Az EQUC segítségével vizsgált 65 vizeletminta 80%-ából nőttek ki baktériumok, amelyek 92%-a nem volt kimutatható a standard tenyésztéssel. Összesen 35 nemzetséget azonosítottak, amelyek közül a Lactobacillus, a Corynebacterium, a Streptococcus, az Actinomyces és a Staphylococcus volt a leggyakoribb. A legtöbb baktériumfaj a standard vizelettenyésztési protokollok kimutatási küszöbértéke alatti számban szaporodott. Ezeket az eredményeket megerősítette egy másik, 150 felnőtt (akiknek a fele vizelési tünetekről számolt be) részvételével végzett nemrégiben végzett vizsgálat, amelyben az EQUC alkalmazásával 182 uropatogént mutattak ki – háromszor annyit, mint a standard tenyésztéssel kimutatottak.20
Ezek a vizsgálatok eredményei összességében megerősítik, hogy mind az egészséges egyéneknél, mind a vizelési tünetekkel küzdő betegeknél változatos vizeletmikrobióta van jelen, és hogy a standard vizelettenyésztési módszerek viszonylag érzéketlenek e mikrobiom jellemzésére, beleértve az uropatogéneket is. A standard tenyészetek továbbá nem szimulálják megbízhatóan a biofilmeket, például a vizeletkatéterekben kialakultakat, és a standard tenyésztési és érzékenységi vizsgálatok végeredményeinek közléséhez napokra van szükség.11,21. Nyilvánvaló, hogy van hova fejlődni.
Új, kereskedelmi forgalomban kapható tesztek a húgyúti fertőzésekre
Három kereskedelmi forgalomban kapható vizeletteszt a standard vizelettenyésztésnél nagyobb érzékenységgel mutatja ki az uropatogéneket, és gyorsan kiszűri az antimikrobiális rezisztencia jeleit is (1. táblázat).18,19,22 E tesztek lehetséges előnyei közé tartozik a gyorsabb kórokozó-azonosítás, a pontosabb érzékenységi eredmények és az egyénre szabott kezelés, amelyek elméletileg mind javíthatják a betegek kimenetelét.23,24,25
A Vikor Urine-ID™ teszt egy PCR-alapú vizsgálat, amely több baktériumfajt képes kimutatni, és akár 30, az antimikrobiális szerekkel szembeni rezisztenciát kódoló bakteriális gént is képes azonosítani.26 A teszteredmények körülbelül 12-24 óra alatt állnak rendelkezésre (1. táblázat). A gyártó a teszteredményekkel együtt tájékoztatást nyújt a regionális antimikrobiális érzékenységi mintázatokról, az antibiotikumok hatásspektrumáról, a gyógyszerköltségekről és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) vonatkozó iránymutatásáról.
A MicroGenDX UTI vizeletvizsgálati készlet kétlépcsős teszt.27 Először kvantitatív PCR-t használnak 16 baktériumtípus, valamint a Candida albicans szűrésére, az eredményeket 24 órán belül szolgáltatják. Másodszor, az újgenerációs szekvenálás (NGS) segítségével összehasonlítják a vizeletmintából származó mikrobiota DNS-t egy több mint 30 000 mikrobafajt tartalmazó adatbázissal, az eredmények 3-5 napon belül rendelkezésre állnak (1. táblázat). A gyártó szerint az UTI Urinalysis Kit 99,9%-os pontossággal azonosítja az összes mikrobát a vizeletmintában.
1. táblázat. A húgyúti fertőzésekre kereskedelmi forgalomban kapható újszerű tesztek áttekintése

A Pathnostics Guidance tesztje a prosztatagyulladásban, interstitiális cystitisben és visszatérő húgyúti fertőzésekben szenvedő betegek számára készült újszerű vizeletvizsgálatokból áll.28 A húgyúti fertőzésekre vonatkozó teszt PCR-t használ 45 kórokozó és 38 rezisztenciagén szűrésére. A Pathnostics Guidance teszt fenotípusos adatokat és összevont antimikrobiális érzékenységi eredményeket is generál. A teszthez ürített vagy katéteres vizeletet lehet használni, amely szobahőmérsékleten akár 5 napig is tárolható. Az eredmények 24-28 órán belül rendelkezésre állnak.
Egy figyelmeztetést kell megemlíteni. Amint azt már tárgyaltuk, ezek a nagy érzékenységű tesztek kimutathatják a baktériumokat tünetmentes személyek vizeletében, illetve olyan személyek vizeletében, akiknek a tünetei nem függnek össze húgyúti fertőzésekkel. Ezért a klinikusoknak nem szabad a kezelési döntéseiket kizárólag a teszteredményekre alapozniuk. Ez ugyanis káros következményekkel járhat a betegek számára. Egy 673 fiatal és középkorú, tünetmentes bakteriuriával és visszatérő húgyúti fertőzésekkel rendelkező nővel végzett vizsgálatban a betegek fele kapott antimikrobiális terápiát, míg a többiek nem.22 A 6 hónapos és 12 hónapos követés során az antimikrobiális terápia a húgyúti tünetek kiújulásának statisztikailag szignifikáns növekedésével járt. Az antimikrobiális szerek túlzott alkalmazásának és a hozzájuk kapcsolódó mellékhatásoknak, költségeknek és az antimikrobiális rezisztencia szelekciójának elkerülése érdekében elengedhetetlen, hogy a klinikusok a vizsgálati eredményeket a betegek általános kockázatának és a húgyúti fertőzések kórelőzményének, valamint az aktuális klinikai állapotnak az összefüggésében értékeljék.
A vizeletalapú tesztelés jövőbeli irányai
Még ha a közelmúltban jóváhagyott tesztek a standard tenyésztéshez képest jelentősen javítani fogják a húgyúti fertőzések kimutatását és kezelését, a kutatók továbbra is keresik a diagnózis, a kórokozók kimutatásának, az antimikrobiális érzékenység számszerűsítésének és a kezelési algoritmusok javításának módjait. Ilyen például a gépi tanulási technikák alkalmazása, az új biomarkerek összetett elemzése és a sejtfehérje-szignatúrák tesztelése.
A gépi tanulási algoritmusok már a korai szakaszban ígéretesnek bizonyultak a szövődménymentes húgyúti fertőzésekben szenvedő betegek felismerésének és értékelésének javítására. Egy tanulmány például 17 klinikai változót és 42 immunológiai változót értékelt a vizelettenyésztés eredményeinek legjobb előrejelzőinek azonosítására. A vizelet zavarossága (turbiditás) volt a legjobb klinikai előrejelző, 0,65 pozitív prediktív értékkel (ami azt jelenti, hogy a vizelet zavarossága 65%-os pontossággal azonosította a tenyésztéspozitív mintát) és 0 negatív prediktív értékkel.79 (ami azt jelenti, hogy a vizelet zavarosságának hiánya 79%-os pontossággal azonosította a kultúra-negatív mintát).29 A vizelet zavarossága tehát viszonylag érzéketlen volt, de ésszerű specificitást mutatott a kultúra-pozitív minta kimutatására. Négy vizelet biomarker – a 9-es mátrix metallopeptidáz, a neutrofil zselatinázzal asszociált lipokalin, az interleukin (IL)-8 és az IL-1β – együttesen lényegesen magasabb, 0,82-es pozitív prediktív értéket, és hasonló, 0,76-os negatív prediktív értéket ért el. Bár e négy vizeletbiomarker és a vizelet zavarosságának kombinálása nem javította tovább ezeket a prediktív értékeket, a vizsgálati eredmények azt jelezték, hogy a gépi tanulási algoritmusok megbízhatóan képesek azonosítani a legtöbb szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő beteget.29
Amint a gépi tanulási modellek finomodnak, javulhatnak a prediktív értékeik, ami tovább javíthatja a húgyúti fertőzések diagnózisát és kezelését a veszélyeztetett populációkban, egyúttal csökkentve a diagnosztikai munkaterhelést. Egy nemrégiben készült nagyszabású tanulmány például több mint 212 000 vizeletmikroszkópos, tenyésztési és érzékenységi eredményt elemzett három brit kórházból és járóbeteg-ellátó szolgálatból.30 Speciális gépi tanulási algoritmusokat terveztek a magas kockázatú alcsoportok, például a terhes nők, a gyermekek és a tartós vagy visszatérő húgyúti fertőzésekben szenvedő egyének számára. A gépi tanulás a tenyésztéspozitív minták körülbelül 95%-át észlelte, miközben a vizelettenyésztéssel kapcsolatos munkaterhelést körülbelül 41%-kal csökkentette, és körülbelül 24%-kal nagyobb specificitást ért el, mint a fehérvérsejt- és baktériumszámon alapuló heurisztikus modell. Ezek az eredmények különösen figyelemre méltóak egy olyan korban, amikor a népesség elöregedése és az antimikrobiális szereknek ellenálló baktériumok megjelenése fokozza a kezelést igénylő húgyúti fertőzések hatékony és pontos felismerésének szükségességét.
A visszatérő húgyúti fertőzések (történeti meghatározás szerint legalább két húgyúti fertőzés az elmúlt 6 hónapban, vagy több mint három fertőzés az elmúlt egy évben) az 55 év feletti nők mintegy 50%-át, a fiatalabb nők 27%-át érintik31, 32 A jelenlegi irányelvek intenzív kezelést írnak elő olyan intézkedésekkel, mint a profilaktikus antimikrobiális terápia, a spermicidek használatának korlátozása, a közösülés utáni ürítés, az OM-89-gyel történő immunaktív profilaxis, az Urovac hüvelyi vakcinázás, valamint a szülés utáni nőknél a hüvelyi ösztrogénkrémek vagy -gyűrűk használata.31 , 33 A szérum és vizelet biomarkerek elemzése segíthet jobban megjósolni, hogy mely betegeknél alakulnak ki ismétlődő húgyúti fertőzések, így ők korábban, célzott beavatkozásokban részesülhetnek.32 A visszatérő húgyúti fertőzések szempontjából releváns biomarkerek közé tartozik a D-vitamin és a prosztata-specifikus antigén csökkent szérumszintje, az immunglobulinok, a granulocita kolónia-stimuláló faktor, a makrofág kolónia-stimuláló faktor és az IL-5 emelkedett szérumszintje, míg a vizeletben releváns biomarkerek közé tartozik az IL-8 emelkedett szintje, valamint az idegnövekedési faktor és a neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin csökkent szintje.
A jövőbeni diagnosztika magában foglalhatja a point-of-care biomarker vizsgálatokat is, amelyek kiegészítik vagy csökkentik a vizelettenyésztés szükségességét. Az ideális teszt ugyanolyan gyors és olcsó lenne, mint a vizeletteszt, de pontosabb és precízebb. A lehetséges jelöltek közé tartozik a trimetilamin és az acetát, amelyek a bakteriális anyagcsere markerei, valamint a xantin-oxidáz és a myeloperoxidáz, amelyek enzimatikus biomarkerek.34
A jövőbeni tesztek a vizelet exoszómát is értékelhetik, mint a húgyúti fertőzések potenciális biomarkerét. Az exoszóma kis extracelluláris vezikulákból áll, amelyek sejtfehérjéket szállítanak. Egy vizsgálatban az Akt (egy intracelluláris jelátviteli fehérje) és a CD9 (egy intracelluláris transzmembrán fehérje) vizeletfehérje szintje jelentősen emelkedett a húgyúti fertőzésben szenvedő nőknél a tünetmentes bakteriuriában szenvedő nőkhöz képest, és mindkét fehérje szintje jelentősen csökkent az antimikrobiális terápiát követően.35 Az ilyen vizsgálatok eredményei egy napon elősegíthetik a vizelet-exoszómát értékelő kereskedelmi tesztek kifejlesztését, amelyek segíthetnek a kezelési döntések meghozatalában.
Összefoglalás
A húgyúti fertőzések értékelése és kezelése az urológiai gyakorlat szerves részét képezi. A szövődménymentes húgyúti fertőzések esetében a vizelettenyésztés általában szükségtelen, és a jelenlegi IDSA-irányelvek szerinti empirikus kezelés megfelelő. A korábbi tenyésztési és érzékenységi eredményeken alapuló empirikus terápia komplikált húgyúti fertőzések esetén is megfelelő, de az aktuális tenyésztési és érzékenységi eredmények alapján módosítani kell. A visszatérő húgyúti fertőzések intenzív terápiás és viselkedési beavatkozást igényelhetnek.
Míg ezek a jelenlegi legjobb gyakorlataink, jelentős fejlődési lehetőséget hagynak maguk után, különösen figyelembe véve a vizelet mikrobiom létezésének legújabb bizonyítékait és a standard szűrés és tenyésztés korlátait. Gyors, megbízható vizsgálatokra van szükség az uropatogének jobb kimutatására, a klinikailag jelentős vizeletdiszbiózis megkülönböztetésére a klinikailag következetlen bakteriuriától, valamint az antimikrobiális terápia személyre szabott rezisztenciaadatokon alapuló irányítására. Ma már rendelkezésre állnak kvantitatív PCR-en és újgenerációs szekvenáláson alapuló érzékenységi vizsgálatok. A jövőben a továbbfejlesztett kvantitatív vizelettenyésztési módszerek alkalmazása is javíthatja a klinikai ellátást. A kutatók olyan gépi tanulási algoritmusokat is értékelnek, amelyek a szérum- és vizeletbiomarkereket és más klinikai változókat integrálnak a húgyúti fertőzések hatékonyabb felismerése, a kiújulás előrejelzése és a diagnosztikai munkaterhelés csökkentése érdekében. Ezen új megközelítéseknek a helyi rezisztencia- és kórházi visszafogadási adatokkal való integrálása tovább növelheti hasznosságukat. A végső cél olyan érzékeny, specifikus, költséghatékony tesztek és gyakorlati algoritmusok kifejlesztése, amelyek javítják a kezelést és a betegek kimenetelét.
Az író: dr: Edward Schaeffer, MD, Ph.D., a Feinberg School of Medicine urológiai tanszékének elnöke, az urológiai onkológiai program igazgatója, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University, Chicago, Illinois

1. Schaeffer, AJ., Matulewicz, RS., & Klumpp, DJ. (2016). A húgyúti fertőzések. In AJ. Wein, & et al (Eds.), Campbell-Walsh Urology, Eleventh Edition Philadelphia: Elsevier-Saunders.
2. Schappert, S. M., and E. A. Rechtsteiner. “Az ambuláns orvosi ellátás igénybevételére vonatkozó becslések 2007-re”. Vital and Health Statistics. Series 13, Data from the National Health Survey 169 (2011): 1-38.
3. Foxman, Betsy. “Húgyúti fertőzési szindrómák: előfordulás, ismétlődés, bakteriológia, kockázati tényezők és betegségteher”. Infectious disease clinics of North America 28, no. 1 (2013): 1-13.
4. Foxman, Betsy. “A húgyúti fertőzések epidemiológiája”. Nature Reviews Urology 7, no. 12 (2010): 653.
5. Simmering, Jacob E., Fan Tang, Joseph E. Cavanaugh, Linnea A. Polgreen és Philip M. Polgreen. “A húgyúti fertőzések miatti kórházi kezelések és a kapcsolódó költségek növekedése az Egyesült Államokban, 1998-2011”. In Nyílt fórum fertőző betegségek, vol. 4, no. 1. Oxford University Press, 2017.
6. Nguyen, Hoa Q., Nga TQ Nguyen, Carmel M. Hughes és Ciaran O’Neill. “Az antimikrobiális rezisztencia tendenciái és hatása a húgyúti fertőzésekben (UTI) szenvedő idősebb fekvőbetegeknél: Egy országos retrospektív megfigyelési tanulmány.” PloS one 14, no. 10 (2019).
7. Critchley, Ian A., Nicole Cotroneo, Michael J. Pucci és Rodrigo Mendes. “Az antimikrobiális rezisztencia terhe az Escherichia coli húgyúti izolátumai között az Egyesült Államokban 2017-ben”. PloS one 14, no. 12 (2019).
8. Gupta, Kalpana, and Barbara W. Trautner. “A visszatérő húgyúti fertőzések diagnózisa és kezelése nem terhes nőknél”. Bmj 346 (2013): f3140.
9. Tan, Chee Wei és Maciej Piotr Chlebicki. “Húgyúti fertőzések felnőtteknél”. Singapore medical journal 57, no. 9 (2016): 485.
10. Gupta, Kalpana, Thomas M. Hooton, Kurt G. Naber, Björn Wullt, Richard Colgan, Loren G. Miller, Gregory J. Moran és mások: “International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases”. Clinical infectious diseases 52, no. 5 (2011): e103-e120.
11. Huang, Bin, Lei Zhang, Weizheng Zhang, Kang Liao, Shihong Zhang, Zhiquan Zhang, Xingyan Ma et al. “Bakteriális kórokozók közvetlen kimutatása és azonosítása vizeletből optimalizált mintafeldolgozással és továbbfejlesztett vizsgálati algoritmussal”. Journal of clinical microbiology 55, no. 5 (2017): 1488-1495.
12. Cohen, Jason E., Emily M. Yura, Liqi Chen és Anthony J. Schaeffer. “Predictive Utility of Prior Negative Urine Cultures in Women with Suspected Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women with Suspected Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections”. The Journal of urology 202, no. 5 (2019): 979-985.
13. Marques, Alexandre Gimenes, Jacyr Pasternak, Márcio dos Santos Damascena, Carolina Nunes França és Marinês Dalla Valle Martino. “A dipstick szűrővizsgálat teljesítménye mint a negatív vizelettenyésztés előrejelzője”. Einstein (São Paulo) 15, no. 1 (2017): 34-39.
14. Cohen, Jason E., Liqi Chen és Anthony J. Schaeffer. “A korábbi rezisztenciát, a korábbi antimikrobás szerek felírását és a beteg lakóhelyét használó algoritmusok javítják a nem komplikált húgyúti fertőzésben szenvedő nők empirikus terápiáját”. Urology 137 (2020): 72-78.
15. Finucane, Thomas E. “‘Húgyúti fertőzés’ és a mikrobiom”. The American journal of medicine 130, no. 3 (2017): e97-e98.
16. Lewis, Debbie Ann, Richard Brown, Jon Williams, Paul White, Susan Kim Jacobson, Julian Marchesi és Marcus John Drake. “Az emberi vizelet mikrobiom; bakteriális DNS tünetmentes felnőttek ürített vizeletében”. Frontiers in cellular and infection microbiology 3 (2013): 41.
17. Siddiqui, Huma, Alexander J. Nederbragt, Karin Lagesen, Stig L. Jeansson és Kjetill S. Jakobsen. “A női vizelet mikrobióta diverzitásának felmérése 16S rDNS amplikonok nagy áteresztőképességű szekvenálásával”. BMC microbiology 11, no. 1 (2011): 244.
18. Wolfe, Alan J., Evelyn Toh, Noriko Shibata, Ruichen Rong, Kimberly Kenton, MaryPat FitzGerald, Elizabeth R. Mueller et al. “Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladle.” (Bizonyíték a nem kulturált baktériumok jelenlétére a felnőtt női húgyhólyagban). Journal of clinical microbiology 50, no. 4 (2012): 1376-1383.
19. Hilt, Evann E., Kathleen McKinley, Meghan M. Pearce, Amy B. Rosenfeld, Michael J. Zilliox, Elizabeth R. Mueller, Linda Brubaker, Xiaowu Gai, Alan J. Wolfe és Paul C. Schreckenberger. “A vizelet nem steril: továbbfejlesztett vizelettenyésztési technikák alkalmazása a felnőtt női hólyagban rezidens baktériumflóra kimutatására”. Journal of clinical microbiology 52, no. 3 (2014): 871-876.
20. Price, Travis K., Tanaka Dune, Evann E. Hilt, Krystal J. Thomas-White, Stephanie Kliethermes, Cynthia Brincat, Linda Brubaker, Alan J. Wolfe, Elizabeth R. Mueller és Paul C. Schreckenberger. “A klinikai vizelettenyésztés: továbbfejlesztett technikák javítják a klinikailag releváns mikroorganizmusok kimutatását”. Journal of clinical microbiology 54, no. 5 (2016): 1216-1222.
21. Sathiananthamoorthy, Sanchutha, James Malone-Lee, Kiren Gill, Anna Tymon, Trang K. Nguyen, Shradha Gurung, Linda Collins et al. “Reassessment of routine midstream culture in diagnosis of urinary tract infection.” (A rutinszerű középfolyamatos tenyésztés újraértékelése a húgyúti fertőzés diagnózisában). Journal of clinical microbiology 57, no. 3 (2019): e01452-18.
22. Cai, Tommaso, Sandra Mazzoli, Nicola Mondaini, Francesca Meacci, Gabriella Nesi, Carolina D’Elia, Gianni Malossini, Vieri Boddi és Riccardo Bartoletti. “A tünetmentes bakteriuria szerepe fiatal nőknél visszatérő húgyúti fertőzésekben: kezelni vagy nem kezelni?”. Clinical infectious diseases 55, no. 6 (2012): 771-777.
23. Lehmann, Lutz E., Stefan Hauser, Thomas Malinka, Sven Klaschik, Stefan U. Weber, Jens-Christian Schewe, Frank Stüber és Malte Book. “Gyors minőségi minőségi húgyúti fertőzés kórokozóinak azonosítása SeptiFast® valós idejű PCR segítségével”. PLoS One 6, no. 2 (2011).
24. Schmidt, K., K. K. Stanley, R. Hale, L. Smith, J. Wain, J. O’grady és D. M. Livermore. “Multiplex tandem PCR (MT-PCR) próbák értékelése a bakteriális rezisztenciagének kimutatására a klinikai vizeletben lévő Enterobacteriaceae-k között”. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 74, no. 2 (2019): 349-356.
25. Barczak, Amy K., James E. Gomez, Benjamin B. Kaufmann, Ella R. Hinson, Lisa Cosimi, Mark L. Borowsky, Andrew B. Onderdonk et al. “RNS-szignatúrák lehetővé teszik a kórokozók és az antibiotikum-érzékenységek gyors azonosítását”. Proceedings of the national academy of sciences 109, no. 16 (2012): 6217-6222.
26. Urine-IDTM – Vikor Scientific. https://www.vikorscientific.com/test-menu/urine-id/. Hozzáférés 2020. február 15.
27. UTI Urine Kit – biztosítás | MicroGen Diagnostics. https://microgendx.com/product/urine-kit-ins/. Hozzáférés 2020. február 15., február 15.
28. Útmutató – Pathnostics. https://www.pathnostics.com/physicians/tests/guidance/. Hozzáférés: 2020. február 15., február 15.
29. Gadalla, Amal AH, Ida M. Friberg, Ann Kift-Morgan, Jingjing Zhang, Matthias Eberl, Nicholas Topley, Ian Weeks et al. “Identification of clinical and urine biomarkers for uncomplicated urinary tract infection using machine learning algorithms.” (A szövődménymentes húgyúti fertőzés klinikai és vizelet biomarkereinek azonosítása gépi tanulási algoritmusok segítségével). Scientific Reports 9, no. 1 (2019): 1-11.
30. Burton, Ross J., Mahableshwar Albur, Matthias Eberl és Simone M. Cuff. “A mesterséges intelligencia alkalmazása a diagnosztikai munkaterhelés csökkentésére a húgyúti fertőzések felismerésének veszélyeztetése nélkül”. BMC medical informatics and decision making 19, no. 1 (2019): 171.
31. Bonkat, G., R. Pickard, R. Bartoletti, F. Bruyere, S. E. Geerlings és F. Wagenlehner. “Útmutató az urológiai fertőzésekről. EAU iránymutatások.” European Association of Urology (2017).
32. Jhang, Jia-Fong és Hann-Chorng Kuo. “A recidiváló húgyúti fertőzések legújabb eredményei a patogenezistől és a biomarkerektől a megelőzésig”. Tzu-Chi Medical Journal 29, no. 3 (2017): 131.
33. Dason, Shawn, Jeyapandy T. Dason és Anil Kapoor. “Irányelvek a visszatérő húgyúti fertőzések diagnózisához és kezeléséhez nőknél”. Canadian Urological Association Journal 5, no. 5 (2011): 316.
34. Karlsen, H. és T. Dong. “A húgyúti fertőzések biomarkerei: a technika jelenlegi állása és a gyors szalagalapú kémiai érzékelők ígéretes alkalmazásai”. Analytical Methods 7, no. 19 (2015): 7961-7975.
35. Mizutani, Kosuke, Kyojiro Kawakami, Kengo Horie, Yasunori Fujita, Koji Kameyama, Taku Kato, Keita Nakane et al. “Urinary exosome as a potential biomarker for urinary tract infection” (Vizelet exoszóma mint a húgyúti fertőzés potenciális biomarkere). Cellular microbiology 21, no. 7 (2019): e13020.
Kapcsolódó tartalom:
Letöltés: Mindennapi Urológia: Volume 5, Issue 1