Valproinsav
Valproinsav
Depakene, Epival ◆
Divalproex-nátrium
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
Valproát-nátrium
Depacon
Farmakológiai besorolás:
Terápiás besorolás: görcsoldó
Várandóssági kockázati kategória D
Kereskedelmi forgalomban lévő formák
Kizárólag orvosi rendelvényre kapható
Valproinsav
Kapszulák: 250 mg
Sirup: 250 mg/5 ml
Divalproex-nátrium
Kapszulák (szórófejes): 125 mg
Tabletták (retard): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Tabletták (retard): 500 mg
Valproát-nátrium
Injekció: 5 ml-es, egyszeri adagolású injekciós üveg, 100 mg/ml
Jelzések és adagok
A divalproex-nátrium (Depakote) és a valproát-nátrium adagjai valproinsavban vannak kifejezve. 
Komplex parciális rohamok. Felnőttek és 10 éves és idősebb gyermekek: Kezdetben napi 10-15 mg/kg monoterápiaként vagy kiegészítő terápiaként, ha a jelenlegi terápiás kezeléshez adják hozzá. Heti 5-10 mg/kg-mal növelni, amíg a rohamok kontrolláltak vagy a mellékhatások nem zárják ki a további növelést. Maximum napi 60 mg/kg. Egyszerű és összetett absence rohamok. Felnőttek és gyermekek: Kezdetben napi 15 mg/kg; heti rendszerességgel napi 5-10 mg/kg-mal növelhető, amíg a rohamok kontrolláltak vagy a mellékhatások megakadályozzák az adag további növelését. Maximum napi 60 mg/kg. Ha a napi adag nagyobb, mint 250 mg, a gyógyszert két vagy több osztott adagban kell adni. Mánia. Felnőttek: 750 mg P.O. osztott adagokban (divalproex-nátrium). Maximum napi 60 mg/ttkg. Migrén profilaxis. csak divalproex-nátrium Felnőttek: 250 mg P.O. b.i.d. Egyes betegek számára akár napi 1 g-os adagok is előnyösek. Vagy 500 mg ( retard tabletta) naponta egyszer 1 hétig; az adag 1 g/napra emelhető.
Időskorú betegek: Ha Depakote késleltetett hatóanyag-leadású tablettát használ, kisebb adaggal kezdje. Az adagot lassan növelje, és szorosan figyelje a beteget a mellékhatások szempontjából. I.v. diazepamra refrakter status epilepticus ◇. Felnőttek: 400-600 mg P.R. q 6 óra.
Farmakodinamika
Antikonvulzív hatás: Mechanizmus ismeretlen; a hatás a gátló transzmitter, a gamma-aminovajsav (GABA) megnövekedett agyi szintjéből eredhet. Emellett csökkentheti a GABA enzimatikus katabolizmusát. A terápiás hatások kialakulásához egy hét vagy hosszabb időre lehet szükség. Más görcsoldókkal együtt alkalmazható.
Farmakokinetika
Az abszorpció: A valproát-nátrium és a divalproex-nátrium orális adag beadása után gyorsan átalakul valproinsavvá; a plazmaszintek csúcsértéke 1-5 óra alatt, szirup esetén 15 perc és 2 óra között, intravénásan azonnal; azonos biológiai hozzáférhetőség minden adagolási forma esetén.
Elosztás: Gyorsan eloszlik a szervezetben; 80-95%-ban fehérjéhez kötődik.
Metabolizmus: A májban metabolizálódik.
Kiválasztás: A vizelettel ürül; a gyógyszer egy része a széklettel és a kilélegzett levegővel ürül. Az anyatej szintje a szérum szintjének 1-10%-a.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
Hyperammonémiás encephalopathiáról, néha halálos kimenetelűről számoltak be a valproátterápia megkezdését követően karbamidciklus-zavarban (UCD) szenvedő betegeknél, a nem gyakori genetikai rendellenességek, különösen az ornitin-transzkarbamiláz-hiány csoportjában.
Együtthatások
A gyógyszerek közötti kölcsönhatások. Antidepresszánsok, MAO-gátlók, orális antikoagulánsok: Ezen gyógyszerek potencírozott hatásai. A beteget szorosan figyelemmel kell kísérni.
Karbamazepin: Csökkent karbamazepinszint és megnövekedett metabolitszint. Figyelje a beteget.
Klónazepám: Az absence rohamok fokozott kockázata. Kerülje az együttes alkalmazást.
Diazepám: A valproát kiszorítja a diazepámot az albumin kötőhelyekről és gátolja a metabolizmusát. Figyelje a beteget.
Etoszuximid: A valproát gátolja az etoszuximid metabolizmusát. Mindkét gyógyszer plazmaszintjének monitorozása.
Felbamát, lamotrigin, szalicilátok: Növeli a valproát szintjét. Figyelje a valproát szinteket.
Phenobarbital, fenitoin, primidon: Növeli ezen gyógyszerek szérumszintjét; túlzott álmosságot okoz. Gondosan monitorozza a beteget.
Rifampin: Növeli a valproát orális clearance-ét. Szükség esetén állítsa be a valproát adagját.
Drog-életmód. Alkoholfogyasztás: Csökkenti a valproinsav hatékonyságát; növeli a káros CNS-hatásokat. Kerülje az alkoholfogyasztást.
Mellékhatások
Mivel a gyógyszert általában más görcsoldókkal együtt alkalmazzák, a mellékhatásokat nem biztos, hogy a valproinsav önmagában okozza.
CNS: szedáció, érzelmi zavar, depresszió, pszichózis, agresszivitás, hiperaktivitás, viselkedésromlás, remegés, ataxia, fejfájás, szédülés, koordinálatlanság, aszténia.
EENT: nisztagmus, diplopia.
GI: hányinger, hányás, emésztési zavarok, hasmenés, hasi görcsök, székrekedés, fokozott étvágy és súlygyarapodás, anorexia, hasnyálmirigy-gyulladás.
Hematológiai: trombocitopénia, megnövekedett vérzési idő, petechiák, véraláfutások, eozinofília, vérzés, leukopénia, csontvelő-szuppresszió.
Hepatikus: toxikus hepatitis.
Muszkuloszkeletális: izomgyengeség.
Bőr: kiütés, alopecia, pruritus, fényérzékenység, erythema multiforme.
Hatások a laboratóriumi vizsgálati eredményekre
Emelheti az ALT-, AST- és bilirubinszintet.
Növelheti az eozinofilok számát és a vérzési időt. Csökkentheti a vérlemezke- és WBC-számot.
Túladagolás és kezelés
A túladagolás jelei és tünetei közé tartozik a szívblokk, a szomnolencia és a kóma.
Szupportív kezelés. Tartsa fenn a megfelelő vizeletürítést, és gondosan ellenőrizze az életjeleket, valamint a folyadék- és elektrolitegyensúlyt. A naloxon visszafordítja a CNS és a légzésdepressziót, de a valproinsav görcsoldó hatását is visszafordíthatja. Hemodialízist és hemoperfúziót alkalmaztak.
Különleges megfontolások 
ALERT A valproátterápia megkezdése előtt értékelje az UCD-vel kapcsolatos kockázati tényezőkkel rendelkező betegeket. Azoknál a betegeknél, akiknél a valproátterápia alatt megmagyarázhatatlan hiperammonémiás encephalopathia tünetei jelentkeznek, a gyógyszer szedését abba kell hagyni; azonnali, megfelelő kezelésnek kell alávetni; és ki kell vizsgálni az UCD alapjául szolgáló betegséget.
A gyógyszert étellel együtt kell beadni a GI-irritáció minimalizálása érdekében.
Adja be intravénásan 60 perces infúzióként, legfeljebb 20 mg/perc adagban.
A valproát-nátrium injekció 14 napnál hosszabb ideig történő alkalmazását nem vizsgálták. Váltson át a betegeket orális készítményekre, amint az klinikailag kivitelezhető. Az intravénás kezelésről orális terápiára vagy orális kezelésről intravénás kezelésre történő átálláskor a teljes napi adagnak egyenértékűnek kell lennie, és ugyanolyan gyakorisággal kell adni.
Ne vonja meg a gyógyszert hirtelen.
A valproinsav hamis-pozitív vizelet-ketonokra vonatkozó vizsgálati eredményeket okozhat.
A divalproex-nátrium retard tabletta és a divalproex-nátrium retard tabletta nem bioekvivalensek.
A valproinsav állítólag megváltoztatja a pajzsmirigyfunkciós vizsgálati eredményeket. Klinikai jelentősége nem ismert.
A valproinsavat szedő betegek vizeletében található keton-metabolit hamis pozitív eredményt adhat a vizelet ketonok kimutatására.
Figyelje a plazmaszintet és szükség szerint módosítsa az adagolást; a gyógyszer terápiás tartománya 50-100 mcg/ml.
Figyelje a remegést; ez jelezheti az adagcsökkentés szükségességét.
Értékelje a májfunkciót, a vérlemezkeszámot és a PT-t kiindulási és havi rendszerességgel – különösen a kezelés első 6 hónapja alatt.
Szoptató betegek
A gyógyszer megjelenik az anyatejben. A terápia alatt a szoptatás alternatívája ajánlott.
Gyermekgyógyászati betegek
2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem ajánlott az alkalmazás; ebben a korcsoportban a legnagyobb a mellékhatások kockázata.
Néhány gyermeknél hiperexcitabilitás és agresszivitás fordult elő.
A Divalproex-nátrium retard tabletta nem ajánlott gyermekek számára.
Geriátriai betegek
Idős betegeknél a gyógyszer lassabban eliminálódik; alacsonyabb adagok javasoltak. Az adagokat lassabban növelje a folyadék- és táplálékbevitel, a kiszáradás, a szomnolencia és egyéb mellékhatások rendszeres ellenőrzése mellett.
Betegoktatás
Mondja el a betegnek, hogy a helyi nyálkahártya-irritáció elkerülése érdekében a tablettákat vagy kapszulákat egészben nyelje le. Ha szükséges, mondja el a betegnek, hogy étellel, de ne szénsavas italokkal vegye be, mert a tabletta a lenyelés előtt feloldódhat, ami irritációt és kellemetlen ízt okozhat.
Figyelmeztesse a beteget, hogy kerülje az alkoholt a gyógyszer szedése alatt; csökkentheti a gyógyszer hatékonyságát és fokozhatja a káros CNS hatásokat.
Tanácsolja a betegnek, hogy kerülje a szellemi éberséget igénylő feladatokat, amíg a CNS szedatív hatások nem ismertek. Álmosság és szédülés előfordulhat. A gyógyszer lefekvés előtti beadása minimalizálhatja a CNS depressziót.
Tanítsa meg a betegnek a túlérzékenység és a mellékhatások jeleit és tüneteit, valamint ezek jelentésének szükségességét.
Tanácsolja a betegnek, hogy ne hagyja abba hirtelen a gyógyszer szedését, ne változtassa meg az adagolást engedély nélkül, és telefonáljon, mielőtt márkát vált vagy generikus gyógyszert használ, mert a terápiás hatás megváltozhat.
Bátorítsa a görcsoldókat szedő beteget, hogy viseljen orvosi azonosító karkötőt vagy nyakláncot, amelyen szerepel a gyógyszer és a görcsrohamok száma.
A reakciók lehetnek gyakoriak, nem gyakoriak, életveszélyesek vagy gyakoriak és életveszélyesek.
◆ Csak Kanadában
◇ Nem címkézett klinikai alkalmazás