Amygdalin
 |
|
| Names | |
|---|---|
| IUPAC name
(2S,3S,4S,5R,6R)-6–3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
|
|
| Other names
L-mandelonitrile-β-D-glucuronide, Vitamin B17
|
|
| Identifiers | |
|
3D model (JSmol)
|
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.045.372
 |
|
PubChem CID
|
|
|
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
|
|
|
|
| Properties | |
| C14H15NO7 | |
| Molar mass | 309.2714 |
| Melting point | 214 to 216 °C (417 to 421 °F; 487 to 489 K) |
|
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C , 100 kPa).
|
|
| Infobox references | |
Laetrile (patented 1961) is a simpler semisynthetic derivative of amygdalin. Laetrile is synthesized from amygdalin by hydrolysis. The usual preferred commercial source is from apricot kernels (Prunus armeniaca). The name is derived from the separate words „laevorotatory” and „mandelonitrile”. Laevorotatory describes the stereochemistry of the molecule, while mandelonitrile refers to the portion of the molecule from which cyanide is released by decomposition.A 500 mg laetrile tablet may contain between 2.5 and 25 mg of hydrogen cyanide.
Podobnie jak amygdalina, laetryl jest hydrolizowany w dwunastnicy (zasadowo) i w jelicie (enzymatycznie) do kwasu D-glukuronowego i L-mandonitrylu; ten ostatni hydrolizuje do benzaldehydu i cyjanowodoru, który w wystarczających ilościach powoduje zatrucie cyjankiem.
Oświadczenia dotyczące laetrylu były oparte na trzech różnych hipotezach: Pierwsza hipoteza proponowała, że komórki nowotworowe zawierały liczne beta-glukozydazy, które uwalniają HCN z laetrile poprzez hydrolizę. Normalne komórki były podobno nietknięte, ponieważ zawierały niskie stężenia beta-glukozydaz i wysokie stężenia rodanu, który przekształca HCN do mniej toksycznego tiocyjanianu. Później jednak wykazano, że zarówno komórki nowotworowe, jak i normalne zawierają jedynie śladowe ilości beta-glukozydaz i podobne ilości rodanu.
Drugi zaproponował, że po spożyciu amygdalina została zhydrolizowana do mandelonitrylu, przetransportowana w stanie nienaruszonym do wątroby i przekształcona w kompleks beta-glukuronidów, który następnie został przeniesiony do komórek nowotworowych, zhydrolizowany przez beta-glukuronidazy w celu uwolnienia mandelonitrylu, a następnie HCN. Mandelonitryl, jednak, dysocjuje do benzaldehydu i cyjanowodoru, i nie może być stabilizowany przez glikozylacji.:9
Wreszcie, trzeci twierdził, że laetrile jest odkryta witamina B-17, i dalej sugeruje, że rak jest wynikiem „niedoboru B-17”. Postulował on, że regularne podawanie w diecie tej formy laetrile byłoby zatem rzeczywiście zapobiec wszystkim przypadkom raka. Nie ma dowodów na poparcie tego przypuszczenia w postaci procesu fizjologicznego, wymóg żywieniowy, lub identyfikacji jakiegokolwiek zespołu niedoboru. Termin „witamina B-17” nie jest uznawany przez Komitet Nomenklatury Amerykańskiego Instytutu Żywienia Witaminy. Ernst T. Krebs (nie mylić z Hansem Adolfem Krebsem, odkrywcą cyklu kwasu cytrynowego) oznaczył laetrile jako witaminę, aby sklasyfikować go jako suplement diety, a nie jako środek farmaceutyczny.
Historia laetryluEdit
Wczesne zastosowanieEdit
Amygdalina została po raz pierwszy wyizolowana w 1830 roku z nasion gorzkich migdałów (Prunus dulcis) przez Pierre-Jean Robiquet i Antoine Boutron-Charlard. Liebig i Wöhler znaleźli trzy produkty hydrolizy amygdaliny: cukier, benzaldehyd i kwas pruski (cyjanowodór, HCN). Późniejsze badania wykazały, że kwas siarkowy hydrolizuje ją do D-glukozy, benzaldehydu i kwasu pruskiego, podczas gdy kwas solny daje kwas migdałowy, D-glukozę i amoniak.
W 1845 r. amygdalina była stosowana w Rosji jako lek na raka, a w latach 20. w Stanach Zjednoczonych, ale uznano ją za zbyt trującą. W latach 50-tych XX wieku rzekomo nietoksyczna, syntetyczna forma została opatentowana do użytku jako środek konserwujący mięso, a później wprowadzona na rynek jako laetryl do leczenia raka.
W 1977 roku Amerykańska Agencja Żywności i Leków zakazała międzystanowej wysyłki amygdaliny i laetrylu. Następnie 27 stanów USA zalegalizowało stosowanie amygdaliny w obrębie tych stanów.
Późniejsze wynikiEdit
W kontrolowanym, zaślepionym badaniu z 1977 roku laetryl nie wykazał większej aktywności niż placebo.
Później laetryl był testowany na 14 systemach nowotworowych bez dowodów skuteczności. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) stwierdziło, że „laetryl nie wykazał żadnych korzystnych efektów.” Błędy we wcześniejszym komunikacie prasowym MSKCC zostały wytknięte przez grupę zwolenników laetrylu kierowaną przez Ralpha Mossa, byłego urzędnika ds. publicznych MSKCC, który został zwolniony po wystąpieniu na konferencji prasowej oskarżającej szpital o tuszowanie korzyści płynących z zastosowania laetrylu. Błędy te zostały uznane za naukowo nieistotne, ale Nicholas Wade w Science stwierdził, że „nawet pozory odejścia od ścisłego obiektywizmu są niefortunne.” Wyniki z tych badań zostały opublikowane wszystkie razem.
Przegląd systematyczny z 2015 roku z Cochrane Collaboration stwierdził:
Twierdzenia, że laetryl lub amygdalina mają korzystne działanie dla pacjentów z nowotworami, nie są obecnie poparte rzetelnymi danymi klinicznymi. Istnieje znaczne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych w wyniku zatrucia cyjankiem po podaniu laetrylu lub amygdaliny, zwłaszcza po spożyciu doustnym. Bilans korzyści i ryzyka stosowania laetrylu lub amygdaliny w leczeniu nowotworów jest zatem jednoznacznie negatywny.
Autorzy zalecili również, ze względów etycznych i naukowych, aby nie prowadzić dalszych badań klinicznych nad laetrilem lub amygdaliną.
Z uwagi na brak dowodów, laetryl nie został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków ani Komisję Europejską.
Narodowe Instytuty Zdrowia USA oceniły dowody oddzielnie i stwierdziły, że badania kliniczne amygdaliny wykazały niewielki lub żaden efekt w walce z rakiem. Na przykład, badanie przeprowadzone w 1982 roku przez Mayo Clinic na 175 pacjentach wykazało, że rozmiar guza zwiększył się u wszystkich z wyjątkiem jednego pacjenta. Autorzy donieśli, że „niebezpieczeństwo terapii amygdaliną zostało udowodnione u kilku pacjentów przez objawy toksyczności cyjanku lub przez poziom cyjanku we krwi zbliżający się do śmiertelnego zakresu.”
Badanie zakończyło się wnioskiem „Pacjenci narażeni na działanie tego środka powinni być pouczeni o niebezpieczeństwie zatrucia cyjankiem, a ich poziom cyjanku we krwi powinien być starannie monitorowany. Amygdalina (Laetrile) jest lekiem toksycznym, który nie jest skuteczny w leczeniu raka”.
Dodatkowo, „Nie odnotowano żadnych kontrolowanych badań klinicznych (badań porównujących grupy pacjentów, którzy otrzymują nowe leczenie z grupami, które go nie otrzymują) nad laetrilem.”
Skutki uboczne leczenia laetrilem to objawy zatrucia cyjankiem. Objawy te obejmują: nudności i wymioty, ból głowy, zawroty głowy, wiśniowoczerwony kolor skóry, uszkodzenie wątroby, nienormalnie niskie ciśnienie krwi, opadnięcie górnej powieki, problemy z chodzeniem z powodu uszkodzonych nerwów, gorączkę, dezorientację umysłową, śpiączkę i śmierć.
Panel Europejskiej Agencji Bezpieczeństwa Żywności ds. zanieczyszczeń w łańcuchu żywnościowym zbadał potencjalną toksyczność amygdaliny w pestkach moreli. Panel stwierdził, że „jeśli konsumenci będą postępować zgodnie z zaleceniami stron internetowych promujących spożycie pestek moreli, ich narażenie na cyjanek znacznie przekroczy” dawkę, która powinna być toksyczna. Panel poinformował również, że ostra toksyczność cyjanku wystąpiła u dorosłych, którzy spożyli 20 lub więcej pestek, a u dzieci „pięć lub więcej pestek wydaje się być toksyczne”.
Wspieranie i legalność laetrylu
Opowiadacze laetrylu twierdzą, że istnieje spisek pomiędzy Amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków, przemysłem farmaceutycznym i społecznością medyczną, w tym Amerykańskim Stowarzyszeniem Medycznym i Amerykańskim Towarzystwem Walki z Rakiem, mający na celu wykorzystanie narodu amerykańskiego, a zwłaszcza pacjentów chorych na raka.
Opowiadacze za stosowaniem laetrylu zmienili również uzasadnienie jego stosowania, najpierw jako leczenie raka, potem jako witaminę, następnie jako część „holistycznego” schematu żywieniowego lub jako leczenie bólu nowotworowego, między innymi, z których żaden nie ma znaczących dowodów potwierdzających jego stosowanie.
Mimo braku dowodów na jego stosowanie, laetryl rozwinął znaczącą liczbę zwolenników dzięki jego szerokiej promocji jako „bezbolesnego” leczenia raka jako alternatywy dla chirurgii i chemioterapii, które mają znaczące skutki uboczne. FDA i AMA, rozpoczęte w latach 70-tych, skutecznie podniosły ceny na czarnym rynku, odegrały rolę w narracji spiskowej i umożliwiły pozbawionym skrupułów spekulantom rozwijanie wielomilionowych imperiów przemytniczych.
Niektórzy amerykańscy pacjenci chorzy na raka podróżowali do Meksyku na leczenie tą substancją, na przykład w szpitalu Oaza Nadziei w Tijuanie. Aktor Steve McQueen zmarł w Meksyku po operacji usunięcia guza żołądka, wcześniej poddając się przedłużonemu leczeniu międzybłoniaka opłucnej (raka związanego z narażeniem na azbest) pod opieką Williama D. Kelleya, pozbawionego licencji dentysty i ortodonty, który twierdził, że opracował terapię przeciwnowotworową obejmującą enzymy trzustkowe, 50 codziennych witamin i minerałów, częste mycie ciała, lewatywy i specyficzną dietę, a także laetrile.
Wśród zwolenników laetrylu w Stanach Zjednoczonych jest Dean Burk, były główny chemik laboratorium cytochemicznego National Cancer Institute, oraz krajowy mistrz w zapasach na rękę Jason Vale, który fałszywie twierdził, że jego rak nerki i trzustki zostały wyleczone przez jedzenie pestek moreli. Vale został skazany w 2004 r. m.in. za oszukańcze wprowadzanie do obrotu laetrylu jako leku na raka. Sąd uznał również, że Vale zarobił co najmniej 500 000 dolarów na oszukańczej sprzedaży laetrylu.
W latach 70-tych sprawy sądowe w kilku stanach zakwestionowały uprawnienia FDA do ograniczania dostępu do tego, co twierdzili, że są to leki potencjalnie ratujące życie. Ponad dwadzieścia stanów uchwaliło prawa czyniące użycie Laetrile legalnym. Po jednogłośnym orzeczeniu Sądu Najwyższego w sprawie United States v. Rutherford, w którym ustalono, że międzystanowy transport tego związku jest nielegalny, jego użycie drastycznie spadło. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków nadal stara się o kary więzienia dla sprzedawców wprowadzających laetrile do obrotu w celu leczenia raka, nazywając go „wysoce toksycznym produktem, który nie wykazał żadnego wpływu na leczenie raka.”