Aricept
SIDE EFFECTS
Następujące poważne działania niepożądane są opisane poniżej i w innych częściach etykiety:
- Uwarunkowania sercowo-naczyniowe
- Nudności i wymioty
- Przewlekła choroba wrzodowa i krwawienie z przewodu pokarmowego
- Utrata masy ciała
- Uwarunkowania moczowo-płciowe
- Uwarunkowania neurologiczne: Napady drgawkowe
- Uwarunkowania płucne
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
ARICEPT podawano ponad 1700 osobom podczas badań klinicznych na całym świecie. Około 1200 z tych pacjentów było leczonych przez co najmniej 3 miesiące, a ponad 1000 pacjentów było leczonych przez co najmniej 6 miesięcy. Kontrolowane i niekontrolowane badania w Stanach Zjednoczonych objęły około 900 pacjentów. W odniesieniu do najwyższej dawki wynoszącej 10 mg/dobę, populacja ta obejmuje 650 pacjentów leczonych przez 3 miesiące, 475 pacjentów leczonych przez 6 miesięcy i 116 pacjentów leczonych przez ponad 1 rok. Zakres ekspozycji pacjentów na lek wynosi od 1 do 1214 dni.
Łagodna do umiarkowanej choroba Alzheimera
Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
Odsetek przerwania kontrolowanych badań klinicznych produktu ARICEPT z powodu działań niepożądanych w grupach leczonych produktem ARICEPT w dawce 5 mg/dobę był porównywalny z grupami otrzymującymi placebo i wynosił około 5%.Wskaźnik przerwania leczenia u pacjentów, u których stosowano 7-dniową eskalację dawki z 5 mg/dobę do 10 mg/dobę był wyższy i wynosił 13%.
Najczęstsze działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, zdefiniowane jako występujące u co najmniej 2% pacjentów i z częstością dwa razy większą niż częstość występowania u pacjentów otrzymujących placebo, przedstawiono w Tabeli 1.
Tabela 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Obejmują one nudności, biegunkę, bezsenność, wymioty, skurcze mięśni, zmęczenie i anoreksję. Te działania niepożądane były często przemijające i ustępowały podczas kontynuacji leczenia produktem ARICEPT bez konieczności modyfikacji dawki.
Istnieją dowody sugerujące, że na częstość występowania tych powszechnych działań niepożądanych może mieć wpływ szybkość miareczkowania. Przeprowadzono otwarte badanie z udziałem 269 pacjentów, którzy otrzymywali placebo w badaniach 15- i 30-tygodniowych. Pacjenci ci byli miareczkowani do dawki 10 mg/dobę przez okres 6 tygodni. Częstość występowania częstych działań niepożądanych była mniejsza niż obserwowana u pacjentów, u których w kontrolowanych badaniach klinicznych miareczkowano dawkę 10 mg/dobę w ciągu jednego tygodnia i była porównywalna do obserwowanej u pacjentów otrzymujących dawkę 5 mg/dobę.
Patrz Tabela 2 w celu porównania najczęstszych działań niepożądanych po miareczkowaniu jedno- i sześciotygodniowym.
Tabela 2: Comparison of Rates of Adverse Reactions inMild to Moderate Patients Titrated to 10 mg/day over 1 and 6 Weeks
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Ciężka choroba Alzheimera (ARICEPT 5 mg/dobę i 10 mg/dobę)
ARICEPT podawano ponad 600 pacjentom z ciężką chorobą Alzheimera w badaniach klinicznych trwających co najmniej 6 miesięcy, w tym w trzech badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, z których dwa miały rozszerzenie z otwartą etykietą.
Niekorzystne reakcje prowadzące do przerwania leczenia
Odsetek przerwania kontrolowanych badań klinicznych nad lekiem ARICEPT z powodu działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących lek ARICEPT wynosił około 12% w porównaniu z 7% w przypadku pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia, zdefiniowanymi jako występujące u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem ARICEPT i z częstością dwa razy większą niż w przypadku placebo, były: anoreksja (2% vs. 1% placebo), nudności (2% vs. <1% placebo), biegunka (2% vs. 0% placebo), i zakażenie dróg moczowych (2% vs. 1% placebo).
Najczęstsze działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane, zdefiniowane jako występujące z częstością co najmniej 5% u pacjentów otrzymujących ARICEPT i dwa razy lub więcej niż placebo, są w dużej mierze związane z działaniem scholinomimetycznym ARICEPTU. Obejmują one biegunkę, anoreksję, wymioty, nudności i wybroczyny. Te działania niepożądane były często przemijające i ustępowały podczas kontynuacji leczenia produktem ARICEPT bez konieczności zmiany dawki.
W tabeli 4 wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów w połączonych badaniach kontrolowanych placebo, którzy otrzymywali produkt ARICEPT w dawce 5 mg lub 10 mg i dla których częstość występowania była większa u pacjentów leczonych produktem ARICEPT niż placebo.
Tabela 4: Adverse Reactions in Pooled ControlledClinical Trials in Severe Alzheimer’s Disease
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To ciężkiej choroby Alzheimera (ARICEPT 23 mg/dobę)
ARICEPT 23 mg/dobę podawano w badaniach klinicznych u ponad 1300 osób na całym świecie. Około 1050 z tych pacjentów było leczonych przez co najmniej trzy miesiące, a ponad 950 pacjentów było leczonych przez co najmniej sześć miesięcy. Zakres ekspozycji pacjentów wynosił od 1 do ponad 500 dni.
Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
Częstotliwość przerwania kontrolowanego badania klinicznego produktu ARICEPT 23 mg/dobę z powodu działań niepożądanych była wyższa (19%) niż w grupie leczonej dawką 10 mg/dobę (8%). Najczęstsze działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, zdefiniowane jako występujące u co najmniej 1% pacjentów i większe niż występujące w grupie otrzymującej dawkę 10 mg/dobę, przedstawiono w Tabeli 5.
Tabela 5: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
Read the entire FDA prescribing information for Aricept (Donepezil Hydrochloride)