Biochemia strukturalna/Enzym/Niekompetytywny inhibitor
Niekompetytywny inhibitor może wiązać się z enzymem z substratem lub bez substratu w różnych miejscach w tym samym czasie. Zmienia on konformację enzymu, ale nie zmienia wydajności wiązania ani Km. Inhibitor niekompetycyjny wiąże się z enzymem z dala od miejsca aktywnego, zmieniając kształt enzymu tak, że nawet jeśli substrat może się związać, miejsce aktywne działa mniej efektywnie. W większości przypadków działanie inhibitora jest odwracalne. Jednakże, inhibicja ta zmniejsza liczbę obrotów, co oznacza, że szybkość reakcji spada. Ponieważ inhibitor wiąże się z enzymem i kompleksem enzym-substrat, zmniejsza on stężenie enzymu dostępnego do prawidłowej katalizy. Mniejsza liczba funkcjonalnych enzymów prowadzi do mniejszej liczby dostępnych miejsc aktywnych, a tym samym do mniejszej wartości Vmax. W przeciwieństwie do inhibicji kompetycyjnej, podnoszenie stężenia substratu jest bezcelowe w przypadku inhibicji niekompetycyjnej.
Inhibitor niekompetycyjny wiąże się w innym miejscu, które nie jest miejscem aktywnym enzymu i zmienia strukturę enzymu; Dlatego blokuje enzym przed przekształcaniem substratu w produkt, ale nadal pozwala na wiązanie substratu. Zmniejsza więc szybkość reakcji chemicznej enzymu i substratu, czego nie można zmienić przez zwiększenie stężenia substratu; wiązanie zmniejsza Vmax i nie ma wpływu na Km reakcji chemicznej.
E + I – (przez substrat) → ES + I → E + P
ES + I ⇌ ESI → NR (brak reakcji)
gdzie E to enzym, I – inhibitor, ES – kompleks enzym-substrat, P – produkt. ESI to cząsteczka po związaniu inhibitora z kompleksem enzym-substrat. ESI cannot form any products, so the later reaction is not allowed (or, no reaction).
Based on the Michaelis-Menten Model, KM, the concentration of the substrate when the velocity is the half of the maximum velocity (or half of the substrates at maximum velocity), remains same, but the maximum velocity is decreased.
The picture shows a double-reciprocal plot of V0 and . The x-intercept is equal to -1/Km while the y-intercept is 1/Vmax. The slope of the line is Km/Vmax. Thus, the plot shows that there is no change in Km and Vmax is decreased. W stosunku do oryginalnego wykresu, punkt przecięcia x pozostaje stały, podczas gdy punkt przecięcia y rośnie wraz z nachyleniem linii.
File:Noncompetitive inhibitor.jpg