Centella asiatica (L.) Urban: From Traditional Medicine to Modern Medicine with Neuroprotective Potential
Abstract
This paper covers the studies relevant to neuroprotective activity of Centella asiatica (L.) Urban, also known as „Gotu Kola.” Roślina ta pochodzi z południowo-wschodniej Azji i była używana tradycyjnie jako tonik dla mózgu w medycynie ajurwedyjskiej. Neuroprotekcyjne działanie C. asiatica zostało wyszukane przy użyciu słów kluczowych „Centella, Centella asiatica, gotu kola, Asiatic pennywort, neuroprotekcja i pamięć” w elektronicznych bazach danych, w tym Sciencedirect, Web of Science, Scopus, Pubmed i Google Scholar. Według przeglądu literatury, C. asiatica (gotu kola) wykazuje wszechstronną neuroprotekcję poprzez różne sposoby działania, takie jak hamowanie enzymów, zapobieganie tworzeniu się blaszek amyloidowych w chorobie Alzheimera, neurotoksyczności dopaminy w chorobie Parkinsona i zmniejszanie stresu oksydacyjnego. Dlatego też, C. asiatica może być sugerowana jako pożądany fitofarmaceutyk o działaniu neuroprotekcyjnym wyłoniony z medycyny tradycyjnej.
1. Wprowadzenie
Centella asiatica (L.) Urban (Syn. Centella coriacea Nannfd., Hydrocotyle asiatica L., Hydrocotyle lunata Lam. i Trisanthus cochinchinensis Lour.) jest tropikalną rośliną leczniczą z rodziny Apiaceae, pochodzącą z krajów Azji Południowo-Wschodniej, takich jak Indie, Sri Lanka, Chiny, Indonezja i Malezja, a także z Afryki Południowej i Madagaskaru. C. asiatica, powszechnie znany jako „Gotu kola, Asiatic pennywort, Indian pennywort, Indian water navelwort, wild violet i zioło tygrysa” w języku angielskim, jest rośliną tropikalną, która została również uprawiana z powodzeniem ze względu na jej znaczenie medyczne w niektórych krajach, w tym Turcji, i ma długą historię wykorzystania w ajurwedyjskich i chińskich tradycyjnych leków od wieków. Liście, które są jadalne, są w kolorze żółto-zielonym, cienkie, naprzemienne z długimi ogonkami i dość charakterystyczne reniform, orbicular, lub oblong-eliptyczne kształty z siedmiu żył (rysunek 1). Roślina rozrasta się horyzontalnie poprzez zielone do czerwonych rozłogi, które łączą się ze sobą i ukorzeniają się pod ziemią. Monografie rośliny opisujące głównie jej działanie gojące rany i poprawiające pamięć istnieją w Farmakopei Europejskiej, Komisji E niemieckiego Ministerstwa Zdrowia i Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Oprócz działania neuroprotekcyjnego C. asiatica wykazuje szeroki zakres aktywności biologicznej pożądanej dla zdrowia człowieka, takiej jak gojenie się ran, działanie przeciwzapalne, przeciwłuszczycowe, przeciwwrzodowe, hepatoprotekcyjne, przeciwdrgawkowe, uspokajające, immunostymulujące, kardioprotekcyjne, przeciwcukrzycowe, cytotoksyczne i przeciwnowotworowe, przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne, owadobójcze, przeciwgrzybicze, przeciwutleniające oraz w leczeniu trądu i niewydolności żylnej.
Centella asiatica (L.) Urban (Apiaceae).
Na całym świecie dostępne są liczne preparaty tej rośliny w różnych postaciach farmaceutycznych zalecane w kilku wskazaniach, w tym w zaburzeniach neurologicznych. Biorąc ten fakt pod uwagę, wielu badaczy skupiło się na neuroprotekcyjnym działaniu C. asiatica, aby potwierdzić jej tradycyjne zastosowanie na podstawach naukowych. W tym celu przeprowadzono przegląd literatury z wykorzystaniem baz danych przeszukiwanych do roku 2012 w celu uzyskania najnowszych informacji na temat C. asiatica. Niniejsza praca ma na celu przedstawienie wyników badań in vitro, in vivo i klinicznych dotyczących neuroprotekcyjnego działania tej rośliny.
2. Zawartość fitochemiczna C. asiatica
C. asiatica zawiera ogromną liczbę związków chemicznych należących do różnych klas chemicznych. Główną klasą chemiczną występującą w tej roślinie są saponozydy triterpenowe. Główne z nich są znane jako kwas azjatycki, kwas madekasowy (6-hydroksy-asiatic acid), asiaticoside, madecassoside, i madasiatic acid (Rysunek 2), kwas betulinowy, thankunic acid, i isothankunic acid . Ponadto, istnieje kilka innych triterpenów, takich jak kwas brahmowy, centelina, centelicyna, asiaticyna, bayogenina, kwas terminolowy, kwas 3β,6β,23-trihydroksyolean-12-en-28-oic, kwas 3β,6β,23-trihydroksyurs-12-en-28-oic, kwas 3-O- 2α,3β,6β,23-α tetrahydroksyurs-12-en-28-oic, centellasapogenol A, centellasaponiny A-D, kwas ursolowy, kwas pomolowy, kwas 3-epimaslinowy, 23-O-acetylmadekasozyd i 23-O-acetylasiatikozyd B .
Główne pochodne saponozydów triterpenowych występujące w Centella asiatica.
Obecność kilku pochodnych flawonoidów, takich jak kwercetyna, kaempferol, patuletin, rutyna, apigenina, castilliferol (Rysunek 3), castillicetin, i myricetin została zgłoszona w C. asiatica , podczas gdy izolacja polisacharydów (np., centeloza), poliacetylenów (np. kadynol, acetoksycentelinol, centelina, centelicyna i asiaticyna), steroli (np. 11-oksoheneikozanil-cykloheksan, kwas dotriakont-8-en-1-oic, sitosterol 3-O-β-glukozyd, stigmasterol 3-O-β-glukozyd i kastasteron) i kwasów fenolowych (np, kwas rozmarynowy, kwas 3,5-di-O-kaffeoilowy chinowy, kwas 1,5-di-O-kaffeoilowy chinowy, kwas 3,4-di-O-kaffeoilowy chinowy, kwas 4,5-di-O-kaffeoilowy chinowy, kwas ettakrynowy, kwas chlorogenowy i kwas izochlorogenowy) również zostały zidentyfikowane w tym gatunku. W naszych badaniach ilościowych C. asiatica pochodzenia tureckiego, przeprowadzonych metodą HPLC, odnotowaliśmy obecność kilku kwasów fenolowych, na przykład kwasu p-hydroksybenzoesowego, kwasu wanilinowego, kwasu p-kumarowego, kwasu o-kumarowego i kwasu trans-cynamonowego.
Castilliferol.
Isochlorogenic acid.
On the other hand, only a few studies have described the chemical composition of the essential oils obtained from C. asiatica from Japan, South Africa, and Thailand, which mainly consisted of monoterpene and sesquiterpene derivatives . In our work, we examined the essential oil composition of C. asiatica cultivated in Turkey by GC-MS for the first time and identified α-copaene as the major component .
3. Neuroprotective Activity of C. asiatica
3.1. Badania in vitro
C. asiatica (gotu kola) jest znanym gatunkiem rośliny do tradycyjnego stosowania w medycynie ajurwedyjskiej i chińskiej, a jej pozytywny wpływ na starzenie się mózgu został ogólnie przypisany jej dwóm głównym saponozydom triterpenowym; kwasowi azjatyckiemu i madekasowemu, jak również ich heterozydom; odpowiednio: azjatykozydowi i madekasozydowi. Przykładowo, hydroalkoholowy ekstrakt z rośliny był testowany in vitro przeciwko acetylocholinoesterazie (AChE), kluczowemu enzymowi odgrywającemu krytyczną rolę w patogenezie choroby Alzheimera (AD). Ponieważ w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera stwierdzono deficyt acetylocholiny (ACh), która jest hydrolizowana przez AChE, inhibicja AChE, jak również jej siostrzanego enzymu butyrylocholinoesterazy (BChE) stała się racjonalnym celem w rozwoju leków przeciwko AD. Stwierdzono, że ekstrakt hamuje AChE z 50% stopniem inhibicji przy stężeniu 150 μg/mL metodą spektrofotometryczną Ellmana. W naszym badaniu ekstraktów etanolowych przygotowanych z nadziemnych części C. asiatica pochodzenia tureckiego i indyjskiego wraz ze standaryzowanym ekstraktem gotu kola (zawierającym 10,78% całkowitego asiatikozydu i madekasozydu) importowanym z Chin, zbadaliśmy porównawczo potencjał inhibicyjny tych trzech ekstraktów wobec AChE, BChE i tyrozynazy (TYRO) w stężeniach 50, 100 i 200 μg/mL. Jak wspomniano wcześniej, że cholinesterazy są ważnymi enzymami w leczeniu AD, TYRO stała się ważnym celem w chorobie Parkinsona (PD), ponieważ enzym ten odgrywa rolę w tworzeniu neuromelaniny w ludzkim mózgu i może być istotny w występowaniu neurotoksyczności dopaminy związanej z neurodegeneracją związaną z PD. Zgodnie z naszymi wynikami uzyskanymi w stężeniu 200 μg/mL, tylko ekstrakt standaryzowany hamował AChE (%), podczas gdy ekstrakty etanolowe z próbek roślinnych z Turcji i Indii wywierały odpowiednio % i % na BChE oraz znaczącą inhibicję na TYRO (% i %, resp.).
Awad i wsp. badali właściwości hamujące ekstraktu C. asiatica wobec dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD) i transaminazy kwasu γ-aminomasłowego (GABA-T), które są enzymami odpowiedzialnymi za metabolizm GABA i odkryli, że ekstrakt stymulował aktywność GAD o ponad 40%. Z drugiej strony wykazano, że ekstrakt z liści C. asiatica rosnących w Chinach wykazuje działanie neuroprotekcyjne poprzez zwiększanie fosforylacji białka wiążącego element odpowiedzi cyklicznego AMP (CREB) w komórkach neuroblastoma w (1-42) białkach znajdujących się w obrębie blaszek amyloidowych występujących w mózgach pacjentów z AD. W innym badaniu badano wpływ wodnego ekstraktu z liści rośliny na monomery lub oligomery, które prowadzą do powstawania białek (1-42) w AD poprzez agregację, stosując zarówno test tioflawiny-T, jak i transmisyjny mikroskop elektronowy; zaobserwowano jednak, że nie powoduje on żadnego zahamowania agregacji monomerów i oligomerów. Aktywność inhibicyjną wodnego ekstraktu C. asiatica zawierającego 84% asiatikozydu badano metodą radioenzymatyczną wobec fosfolipazy A2 (PLA2), która odgrywa rolę w chorobach neuropsychiatrycznych. Wyniki wskazują, że ekstrakt może hamować PLA2 niezależną od Ca2+ i cytozolową PLA2. Zaobserwowano, że etanolowy ekstrakt z rośliny powoduje wzrost rozwoju neurytów w ludzkich liniach komórkowych SH-SY5Y w stężeniu 100 μg/mL, podczas gdy jego wodny ekstrakt nie powodował żadnego wzrostu w tych samych komórkach. Następnie podfrakcje ekstraktu etanolowego były dalej badane w tym samym teście na rozwój neurytów i wykazano, że najbardziej skuteczna podfrakcja ma niepolarny charakter chemiczny. Zgodnie z wynikami tego badania autorzy doszli do wniosku, że ekstrakt z C. asiatica może być korzystny w zapobieganiu uszkodzeniom neuronów.
Lee i wsp. badali potencjał neuroprotekcyjny trzydziestu sześciu pochodnych kwasu azjatyckiego przygotowanych przez różne modyfikacje strukturalne i testowanych w pierwotnej hodowli komórkowej składającej się z neuronów korowych szczura narażonych na działanie glutaminianu, który jest znany jako neurotoksyna. Trzy z tych związków wykazały wyższą aktywność ochronną niż kwas azjatycki per se, a także znacząco zmniejszyły produkcję tlenku azotu (NO) indukowanego glutaminianem, jak również poziom glutationu, peroksydazy glutationowej i niektórych innych powiązanych enzymów.
3.2. Badania in vivo
Neuroprotekcyjne działanie C. asiatica i jej głównych saponozydów triterpenowych było szeroko badane poprzez różne modele eksperymentalne na zwierzętach, takie jak bierne unikanie i testy labiryntu podwyższonego plus dla efektu wzmocnienia pamięci. Przeprowadzono badania na szczurach w celu określenia wpływu wodnego ekstraktu z C. asiatica na pamięć wywołaną śródmózgowym podaniem streptozocyny, związaną ze sporadycznym typem AD, stosując ekstrakt w dawkach 100, 200 i 300 mg/kg (m.c.) i mierząc niektóre parametry stresu oksydacyjnego, takie jak glutation, dysmutaza ponadtlenkowa (SOD) i katalaza (CAT). Podczas gdy wyraźną, zależną od dawki poprawę zachowań związanych z pamięcią zaobserwowano w grupie szczurów, którym podawano ekstrakt w dawce 200 mg/kg (m.c.), odnotowano poważny spadek poziomu dialdehydu malonowego (MDA) oraz wzrost poziomu glutationu i CAT, co doprowadziło do ostatecznej sugestii autorów, że ekstrakt z C. asiatica ma pozytywny wpływ na pamięć, który jest również związany z jego niezwykłym działaniem antyoksydacyjnym. Ta sama grupa badawcza poddała ten ekstrakt testom behawioralnym z biernym unikaniem i spontaniczną aktywnością lokomotoryczną przy użyciu pentylenotetrazolu (PTZ-) indukowanego utratą pamięci u szczurów w dawkach 100 i 300 mg/kg (m.c.). Po przeprowadzeniu testów behawioralnych, w mózgach szczurów oznaczono poziom MDA i glutationu jako markerów stresu oksydacyjnego, który w istotny sposób przyczynia się do neurodegeneracji. Odpowiednio, ekstrakty w badanych dawkach spowodowały znaczną poprawę wszystkich parametrów testu.
W innym badaniu przeprowadzonym przez Rao et al. , wzmacniający wpływ ekstraktu C. asiatica na uczenie się i pamięć był badany przez 15 dni w dawkach 200, 500, 700 i 1000 mg/kg (m.c.) poprzez doustne podawanie myszom. Jako modele eksperymentalne zastosowano testy otwartej przestrzeni, przedziału światło/ciemność i labiryntu promienistoramiennego, a jako markery biochemiczne wzięto pod uwagę aktywność AChE i rozwój arborystyki dendrytycznej. Zgodnie z wynikami badań, ekstrakt wykazywał działanie poprawiające w teście labiryntu promieniowo-ramiennego, natomiast nie powodował zmian w aktywności lokomotorycznej. Z drugiej strony, podanie ekstraktu spowodowało wzrost aktywności AChE i arborystyki dendrytycznej w neuronach CA3 zlokalizowanych w hipokampie. Autorzy doszli więc do wniosku, że ekstrakty mogą pozytywnie wpływać na morfologię neuronów, zwłaszcza u młodych, dorosłych myszy. W podobnym badaniu przeprowadzonym przez tych samych badaczy, świeży ekstrakt z liści C. asiatica był podawany dorosłym myszom w dawkach 2, 4 i 6 mL/kg odpowiednio przez 2, 4 i 6 tygodni. Po tych okresach, usunięte mózgi myszy zostały zbadane pod mikroskopem, co wskazało na dowód, że ekstrakt podawany w dawce 6 mL/kg przez 6 tygodni spowodował znaczący wzrost arborystyki dendrytycznej w neuronach. Autorzy ci doszli do podobnego wniosku, że sok uzyskany przez wyciskanie świeżych liści C. asiatica testowany w tym samym modelu doświadczalnym u myszy również zwiększał arborystykę dendrytyczną. Poza tym wykazano, że ekstrakt z C. asiatica zmniejsza poziom blaszek β-amyloidowych w hipokampie u myszy .
Shinomol i Muralidhara badali wpływ ekstraktu z C. asiatica przeciwko stresowi oksydacyjnemu i dysfunkcji mitochondriów wywołanej przez kwas 3-nitropropionowy, neurotoksynę pochodzącą z grzybów, w mózgach samców myszy w wieku przedpokwitaniowym, i stwierdzono, że ekstrakt znacząco zmniejsza stres oksydacyjny poprzez wpływ na parametry takie jak MDA i rodnikowe formy tlenu. W powiązanym badaniu na szczurach wykazano, że ekstrakt z C. asiatica ma działanie ochronne przeciwko uszkodzeniom mitochondriów występującym w PD poprzez poprawę parametrów stresu oksydacyjnego. Działanie przeciwdrgawkowe surowego materiału i ekstraktów przygotowanych z C. asiatica, znanego również jako „brahmi” w Hindu, zostało określone w modelu drgawek wywołanych PTZ u szczurów i porównane z fenitoiną jako lekiem referencyjnym. Dane wskazują, że surowy materiał roślinny wywierał łagodny efekt przeciwdrgawkowy w dawce 500 mg/kg, podczas gdy ekstrakt metanolowy miał lepszy efekt niż surowy materiał w 3 i 6 godzinie. Ekstrakt przygotowany z glikolem propylenowym również wykazywał zależną od dawki aktywność przeciwdrgawkową w dawkach 500 i 1000 mg/kg (m.c.). Podobnie Ganachari i wsp. wykazali in vivo przeciwdrgawkowe działanie ekstraktu hydroalkoholowego z C. asiatica przeciwko drgawkom opistotonicznym wywołanym przez PTZ i strychninę w dawce 100 mg/kg (m.c.). Ponadto zaobserwowano, że ekstrakt redukuje peroksydację lipidów i spontaniczną aktywność lokomotoryczną, podczas gdy potęgował indukowany pentobarbitalem czas trwania snu i indukowaną diazepamem nadaktywność. W innej pracy, frakcja octanu etylu C. asiatica, jak również kombinacja tej frakcji z niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, w tym z fenitoiną, walproinianem i gabapentyną, była podawana dootrzewnowo myszom z drgawkami wywołanymi przez PTZ i stwierdzono, że kombinacje te powodowały efekt addytywny, dając wyższą aktywność przeciwdrgawkową niż każdy z leków z osobna. Dodatkowo, neurotoksyczność frakcji i każdej kombinacji została ustalona za pomocą testu rotaroda, a połączenie ekstraktu z gabapentyną było mniej neurotoksyczne. W świetle tych dowodów autorzy stwierdzili, że łączne stosowanie frakcji octanu etylowego C. asiatica z lekami przeciwpadaczkowymi może być korzystne dla pacjentów z padaczką. W innym badaniu De Lucia i wsp. wykazali aktywność przeciwdrgawkową i uspokajającą ekstraktu hydroalkoholowego z C. asiatica u szczurów, stosując modele drgawek w labiryncie elevated-plus i PTZ, a także wykazali niską toksyczność ekstraktu przy przewlekłym stosowaniu z wartością LD50 wynoszącą 675 mg/kg (m.c.). Aktywność przeciwdrgawkowa ekstraktów heksanowych, chloroformowych, octanu etylu, wodnych i n-butanolowych przygotowanych z C. asiatica została określona przy użyciu modelu drgawek wywołanych PTZ u samców szczurów Wistar, a także badano wpływ ekstraktów na aktywność Na+/K+, Mg2+ i Ca2+-ATPazy. Uzyskane wyniki wskazują na wzrost aktywności trzech typów ATPaz w grupach, którym podawano ekstrakty, czemu towarzyszyło działanie przeciwdrgawkowe. Aktywność anksjolityczną ekstraktów heksanowych, octanu etylu i metanolowych C. asiatica oraz asiatikozydu badano przy użyciu modeli podwyższonego plus labiryntu, otwartej przestrzeni, interakcji społecznej, aktywności lokomotorycznej i nowej klatki u szczurów. Wyniki wskazały, że tylko metanolowe i octanowe ekstrakty rośliny wraz z asiatikozydem wykazywały działanie anksjolityczne w teście labiryntu podwyższonego plus. W innej pracy efekt uspokajający C. asiatica przypisywano głównie brahmosydowi i brahminozydowi, pochodnym triterpenów, podczas gdy aktywność anksjolityczną sugerowano jako częściowo wynikającą z interakcji z receptorami cholecystokininy (CCKB), grupy receptorów sprzężonych z białkami G, które są uważane za potencjalne miejsce w modulacji lęku, nocycepcji i pamięci.
Wyciąg z C. asiatica był podawany doustnie starym szczurom przez 60 dni w dawce 300 mg/kg (m.c.) dziennie, a kora mózgowa, podwzgórze, striatum, móżdżek i hipokamp były badane pod względem zawartości peroksydacji lipidów i karbonylu białkowego (PCO). Badacze stwierdzili, że ekstrakt może wykazywać działanie neuroprotekcyjne u starych szczurów poprzez doprowadzenie do znaczącego spadku zawartości PCO i peroksydacji lipidów. Działanie zmiatające wolne rodniki ekstraktu chloroformowo-metanolowego (4 : 1) z rośliny badano u szczurów żeńskich rasy Sprague-Dawley poddawanych działaniu glutaminianu sodu w dawkach 100 i 200 mg/kg. Po podaniu ekstraktu zaobserwowano znaczny wzrost poziomu SOD i CAT, natomiast poziom glutationu nie uległ zmianie. Flora i Gupta donoszą, że frakcja flawonoidowa z C. asiatica wykazuje działanie ochronne przed neurotoksycznością wywołaną octanem ołowiu u myszy poprzez mechanizmy antyoksydacyjne. W innej pracy wykazano, że kwas azjatycki, jedna z głównych pochodnych triterpenowych w C. asiatica, podawany doustnie w dawkach 30, 75 i 165 mg/kg (m.c.), ma właściwości neuroprotekcyjne u myszy z trwałym niedokrwieniem mózgu poprzez ocenę objętości zawału i zmian behawioralnych między 1 a 7 dniem. W tym samym badaniu związek ten był dodatkowo badany w komórkach HT-22 poddanych działaniu glukozy tlenowej pod względem żywotności komórek i potencjału błonowego mitochondriów. Kwas azjatycki znacząco zmniejszył objętość zawału o 60% i 26% odpowiednio w 1. i 7. dniu, co poprawiło stan neurologiczny w 24 h po niedokrwieniu. Autorzy doszli do wniosku, że kwas azjatycki, który może być w pewnym stopniu mediowany przez zmniejszenie przepuszczalności bariery krew-mózg, jak również zmniejszenie uszkodzenia mitochondriów, może być przydatny w leczeniu niedokrwienia mózgu.
Prawdopodobne działanie poprawiające ekstraktu C. asiatica w dawkach 150 i 300 mg/kg (p.o.) oceniano przeciwko wywołanej kolchicyną pamięci przy użyciu testów Morris water maze i plus-maze performance tests u samców szczurów Wistar, jak również parametry uszkodzenia oksydacyjnego, takie jak peroksydacja lipidów, azotyny, zredukowany glutation, glutation-S-transferaza, SOD i jako parametr biochemiczny, aktywność AChE . 25-dniowe przewlekłe podawanie ekstraktu spowodowało znaczącą poprawę parametrów pamięci i uszkodzeń oksydacyjnych wraz z aktywnością AChE. Z drugiej strony, asiatikozyd z C. asiatica wywierał działanie neuroprotekcyjne przeciwko PD, odwracając neurotoksyczność wywołaną przez 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (MPTP) u szczurów poprzez równoważenie dopaminy i mechanizm antyoksydacyjny.
Aktywność antydepresyjna C. asiatica była oceniana przy użyciu jej frakcji triterpenowej w korze, hipokampie i wzgórzu w mózgach szczurów poprzez określenie poziomu kortykosteronu. Frakcja triterpenowa spowodowała znaczne obniżenie poziomu kortykosteronu i zauważalny wzrost ilości neuroprzekaźników związanych z monoaminami.
3.3. Badania kliniczne
Mimo, że przeprowadzono wiele badań in vivo nad wpływem C. asiatica na centralny układ nerwowy (CNS-), przegląd literatury ujawnił obecność tylko ograniczonej liczby badań klinicznych z tym gatunkiem. Wyniki wczesnego badania klinicznego przeprowadzonego metodą podwójnie ślepej próby na dzieciach z upośledzeniem umysłowym w 1977 r. wykazały, że statystycznie istotna poprawa została odnotowana u dzieci w 3 i 6 miesiącu po podaniu C. asiatica .
Możliwy efekt kapsułkowanego wodnego ekstraktu C. asiatica standaryzowany na zawartość 29,9 mg/g kwasu taninowego, 1,09 mg/g asiatikozydu i 48,89 mg/g kwasu asiatowego został określony w randomizowanym, podwójnie zaślepionym i kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzonym na 28 zdrowych i starszych ochotnikach składających się z 4 mężczyzn i 24 kobiet o średniej wieku w Tajlandii. Ekstrakt podawano badanym raz dziennie w dawkach 250, 500 i 750 mg przez 2 miesiące, a ich sprawność poznawczą oceniano na podstawie różnych parametrów przy użyciu technik wspomaganych komputerowo. Wyniki ujawniły, że najwyższa dawka ekstraktu z C. asiatica testowana w tym badaniu posiadała efekt zwiększający zdolności poznawcze. W podobnym badaniu Dev i wsp. badali wpływ kapsułkowanego ekstraktu z C. asiatica na zdolności poznawcze na grupie 41 zdrowych osób w średnim wieku, składającej się z 22 kobiet i 19 mężczyzn. Ekstrakt był podawany badanym w kapsułce raz dziennie przez 2 miesiące. Wydajność poznawcza została zmierzona przy użyciu testu Woodcock-Johnson Cognitive Abilities Test III (WJCAT III) i okazało się, że ekstrakt miał niezwykle pozytywny wpływ na wszystkich badanych. Ostatnie badanie kliniczne z udziałem 60 osób starszych w wieku średnio 65 lat z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych wykazało, że wyciąg z C. asiatica podawany w dawce 500 mg dwa razy dziennie przez 6 miesięcy doprowadził do znacznej poprawy funkcji poznawczych według punktacji Mini Mental State Examination (MMSE).
4. Środki ostrożności
Choć C. asiatica jest jednym z najlepiej sprzedających się leków ziołowych ze względu na swoje niezwykłe efekty farmakologiczne, należy podjąć pewne środki ostrożności w odniesieniu do tej rośliny. Wiadomo, że jest bezpieczny , gdy podjęte w zalecanych dawkach ; jednak podrażnienie skóry i kontaktowe zapalenie skóry zostały zgłoszone w niektórych przypadkach . W bardzo wczesnej pracy w 1969 roku, całkowita frakcja saponozydowa zawierająca kwas brahmowy i jego pochodne z rośliny została uznana za powodującą bezpłodność w eksperymencie przeprowadzonym na ludzkich i szczurzych plemnikach. Zgodnie z tą pracą, Newall et al. również potwierdzili, że bezpłodność została zaobserwowana u samic myszy po doustnym podaniu C. asiatica. Inny wynik wskazał na fakt, że przewlekłe leczenie C. asiatica może wywołać spontaniczną aborcję u kobiet w ciąży. Ponieważ roślina może powodować wzrost poziomu cukru i lipidów we krwi, pacjenci z cukrzycą i hiperlipidemią powinni rozważyć przyjmowanie preparatów z C. asiatica. Krótko mówiąc, maksymalny czas trwania sugerowane do stosowania preparatów C. asiatica jest 6 tygodni, a co najmniej, 2 tygodnie przerwy jest potrzebne po każdym długim okresie użytkowania. Mimo, że do tej pory nie odnotowano interakcji z lekami, sugeruje się aby kobiety w ciąży i karmiące piersią unikały stosowania tego leku ziołowego.
5. Wnioski
C. asiatica, szeroko znana jako „gotu kola”, jest znaną rośliną leczniczą ze względu na różne efekty farmakologiczne korzystne dla zdrowia ludzkiego. Oprócz jej silnych właściwości gojenia ran, wiele badań opisało godne uwagi działanie ochronne tej rośliny przeciwko kilku chorobom OUN. Efekty biologiczne C. asiatica zostały przypisane głównym pochodnym triterpenów, w tym kwasowi azjatyckiemu, kwasowi madekasowemu, azjatykozydowi, madekasozydowi i kwasowi brahmicznemu. Sugeruje się, że neuroprotekcyjne działanie rośliny wynika z różnych mechanizmów, z których większość odnosi się do pozytywnego wpływu na parametry stresu oksydacyjnego.