Czy znamiona są uwarunkowane genetycznie?

Mole są bardzo powszechne, zwłaszcza u osób o jasnej karnacji. Znamiona są przerostami komórek skóry zwanych melanocytami, ale czynniki genetyczne zaangażowane w ich rozwój nie są dobrze poznane. Mimo że znamiona, podobnie jak guzy, są przerostem komórek, prawie zawsze są nienowotworowe (łagodne). Być może dlatego, że większość znamion jest łagodna, naukowcy nie badali ich intensywnie i niewiele wiadomo o ich genetyce. Podobna liczba pieprzyków wydaje się występować u osób z różnych pokoleń rodziny, więc skłonność do powstawania pieprzyków wydaje się być dziedziczona, ale wzór dziedziczenia nie jest dobrze poznany.

Większość pieprzyków występuje na częściach ciała, które są wystawione na działanie słońca (promieniowanie ultrafioletowe), a liczba pieprzyków u danej osoby może wzrosnąć po dłuższym przebywaniu na słońcu. Znamiona zwykle zaczynają występować w dzieciństwie. Znamiona te nazywane są nabytymi znamionami melanocytowymi (i obejmują podtyp znamienia naskórkowego). Często nowe znamiona pojawiają się w okresie zmian poziomu hormonów, np. w okresie dojrzewania i ciąży. W ciągu życia człowieka znamiona mogą zmieniać swój wygląd; mogą z nich wyrastać włosy, mogą zmieniać wielkość i kształt, ciemnieć, blednąć lub znikać. Niemowlęta i osoby starsze mają zwykle najmniejszą liczbę znamion.

Czasami znamiona są obecne przy urodzeniu lub rozwijają się w okresie niemowlęcym. Znamiona te, zwane znamionami wrodzonymi, są prawie zawsze łagodne. Rzadko, bardzo duże znamię, zwane olbrzymim wrodzonym znamieniem melanocytowym, jest obecne przy urodzeniu. W rzadkich przypadkach w tego typu znamieniu może rozwinąć się najpoważniejszy rodzaj raka skóry (zwany czerniakiem).

Duże, nieregularne w kształcie i kolorze znamiona zwane znamionami dysplastycznymi lub atypowymi mogą wystąpić w każdym wieku. Choć nie są częste, występują licznie i zwiększają ryzyko zachorowania na czerniaka. Dziedziczność przyczynia się do rozwoju znamion dysplastycznych oraz do posiadania większej niż przeciętna liczby łagodnych pieprzyków. Spędzanie dużej ilości czasu na słońcu również może zwiększyć liczbę pieprzyków u danej osoby. Jednak znamiona często występują na obszarach ciała, które nie są narażone na działanie promieni słonecznych, co sugeruje, że czynniki inne niż promieniowanie ultrafioletowe ze słońca, być może hormony lub inne procesy biologiczne, są zaangażowane w wywoływanie rozwoju nabytych znamion melanocytowych i znamion dysplastycznych.

Ale chociaż genetyka czerniaka jest szeroko badana, znacznie mniej wiadomo o genach zaangażowanych w rozwój łagodnych znamion. Wariacje w kilku genach, w tym FGFR3, PIK3CA, HRAS i BRAF, są związane z powstawaniem łagodnych znamion. Najczęściej badanym z nich jest gen BRAF. Mutacja w genie BRAF prowadzi do produkcji zmienionego białka, które powoduje, że melanocyty łączą się w znamiona. To zmienione białko uruchamia również produkcję białka supresorowego guza o nazwie p15, które powstrzymuje znamiona przed nadmiernym wzrostem. W rzadkich przypadkach mutacje genu BRAF wraz z delecją genu CDKN2A powodują brak białka p15, co stwarza możliwość niekontrolowanego wzrostu komórek znamienia i przekształcenia się w nowotworowe (złośliwe). W przypadku osób podatnych na zachorowanie (osoby o jasnej karnacji, jasnych włosach, skórze, która się pali zamiast opalać, z rodzinnym wywiadem w kierunku czerniaka oraz genetycznymi czynnikami ryzyka, takimi jak delecja lub mutacje genu CDKN2A), promieniowanie ultrafioletowe pochodzące z powtarzającej się ekspozycji na słońce może uszkadzać istniejące znamiona, zwiększając ryzyko ich złośliwienia. Badania wykazały, że osoby z dużą liczbą znamion są w grupie zwiększonego ryzyka zachorowania na czerniaka. Jednak u niektórych osób, u których zdiagnozowano czerniaka, występuje niewiele pieprzyków, a czerniak często rozwija się w obszarach ciała, które nie są wystawione na działanie promieni słonecznych. Naukowcy pracują nad zidentyfikowaniem dodatkowych genów podatności, aby lepiej zrozumieć genetykę znamion i ich związek z rakiem.

Artykuły z czasopism naukowych do dalszej lektury

Plasmeijer EI, Nguyen TM, Olsen CM, Janda M, Soyer HP, Green AC. The natural history of common melanocytic nevi: a systematic review of longitudinal studies in the general population. J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):2017-2018. doi: 10.1016/j.jid.2017.03.040. Epub 2017 May 18. PubMed: 28528913.

Roh MR, Eliades P, Gupta S, Tsao H. Genetics of melanocytic nevi. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 Nov;28(6):661-72. doi: 10.1111/pcmr.12412. PubMed: 26300491. Free full-text available from PubMed Central: PMC4609613.