Czym są przeciwciała monoklonalne i czy mogą leczyć COVID-19?
Przeciwciała monoklonalne zmieniły sposób, w jaki leczymy wiele chorób. Są one obiecującą metodą leczenia COVID-19, a IAVI jest zaangażowane w rozwój przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2, które będą dostępne na całym świecie.
Oryginalny artykuł opublikowany przez Wellcome 5 października 2020
1. CO TO SĄ ANTYBIOTYKI MONOKLONALNE?
Przeciwciała monoklonalne to klasa leków, które zmieniły sposób zapobiegania i leczenia chorób, od raka i chorób układu odpornościowego po infekcje wirusowe u dzieci.
Nie są to związki chemiczne, jak większość leków. Opierają się na naturalnych przeciwciałach – białkach, które organizm wytwarza, aby bronić się przed chorobami – ale są tworzone w laboratorium i masowo produkowane w fabrykach. Dlatego też czasami nazywa się je „przeciwciałami projektowanymi” – są one dostosowane do choroby, którą leczą.
Pierwszy produkt przeciwciała monoklonalnego został dopuszczony do obrotu ponad 30 lat temu. Od tego czasu miliony ludzi skorzystały z ponad 100 takich terapii. Około 50 z nich wprowadzono na rynek tylko w ciągu ostatnich sześciu lat.
Jest to jedna z najszybciej rozwijających się dziedzin badań biomedycznych i coraz ważniejszy segment rynku farmaceutycznego – w ubiegłym roku siedem z dziesięciu najlepiej sprzedających się leków stanowiły przeciwciała monoklonalne.
2. JAK DZIAŁAJĄ?
Przeciwciała są białkami wytwarzanymi przez nasz układ odpornościowy i stanowią jeden z głównych sposobów, w jaki organizm broni się przed chorobami.
Działają one poprzez wiązanie się z określonymi celami – na przykład wirusami, bakteriami lub komórkami nowotworowymi – i unieszkodliwianie ich. Blokują one działanie celu lub oznaczają go jako obcy, dzięki czemu inne części naszego układu odpornościowego mogą usunąć „najeźdźców”.
Przeciwciała monoklonalne również działają w ten sam sposób.
Wiążą się one z określonym celem, nie szkodząc niczemu innemu na swojej drodze. Ten cel nie zawsze jest „obcym intruzem”, jak wirus. Przeciwciała mogą być zaprojektowane w taki sposób, aby przyłączać się do różnych cząsteczek w organizmie, na przykład w celu wyciszenia odpowiedzi immunologicznej, gdy ta nadmiernie reaguje; zjawisko to, które występuje również u niektórych pacjentów z Covid-19, nazywane jest „burzą cytokinową”.
Dzięki licznym zastosowaniom przeciwciała monoklonalne są bezpiecznie i skutecznie stosowane w leczeniu coraz większej liczby chorób, z których niektóre były trudne do leczenia w przeszłości.
Przeciwciała monoklonalne działają poprzez wiązanie się ze swoimi określonymi celami – na przykład wirusami, bakteriami lub komórkami nowotworowymi – i unieszkodliwianie ich.
3. JAK SĄ WYTWARZANE?
Wytworzenie przeciwciał monoklonalnych jest skomplikowane i kosztowne.
Najpierw naukowcy pozyskują odpowiednie przeciwciała z ludzkiej krwi. Następnie powielają je i wytwarzają w dużych ilościach.
Większość przeciwciał monoklonalnych jest produkowana w komórkach jajnika chomika chińskiego, które są zwykle hodowane w dużych bioreaktorach przez około 10 do 15 dni. Uzyskane przeciwciała są następnie oczyszczane i pakowane tak, aby można je było łatwo podawać.
Cały ten proces trwa długo i wykorzystuje kosztowne materiały. Niektórzy szacują, że koszt wyprodukowania jednego grama sprzedawanych przeciwciał monoklonalnych wynosi od 95 do 200 dolarów; nie obejmuje to kosztów badań i rozwoju, pakowania, dostarczania i podawania leku. Koszty te są jeszcze wyższe w przypadku firm rozpoczynających działalność.
Producenci poszukują sposobów na obniżenie kosztów produkcji, na przykład poprzez zastosowanie nowatorskich technologii i wykorzystanie alternatywnych rozwiązań w stosunku do komórek chomika (takich jak algi, drożdże i rośliny), które zmieniłyby sposób wytwarzania tych leków.
4. DO JAKICH CHORÓB SĄ STOSOWANE?
Większość przeciwciał monoklonalnych dostępnych na rynku jest przeznaczona do leczenia chorób niezakaźnych, takich jak choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów i nowotwory.
W ciągu ostatnich kilku dekad immunoterapie nowotworowe uratowały życie milionom ludzi na całym świecie. Przeciwciała monoklonalne zmieniły sposób leczenia wielu nowotworów, w tym raka piersi, w przypadku którego lek Herceptin odmienił losy świata.
Z ponad 100 licencjonowanych przeciwciał monoklonalnych tylko siedem jest przeznaczonych do leczenia chorób zakaźnych i zapobiegania im – choć wiele innych jest w trakcie opracowywania, w tym kandydaci do walki z SARS-CoV-2, wirusem wywołującym Covid-19.
Przeciwciała monoklonalne mogą mieć ogromny wpływ na sposób leczenia chorób zakaźnych i zapobiegania im. Już teraz pojawiają się obiecujące sygnały.
Dwie eksperymentalne terapie przeciwciałami przeciwko wirusowi Ebola są stosowane z doskonałym skutkiem w ramach programu ratunkowego dostępu do leków w Demokratycznej Republice Konga.
Także trwają prace nad kilkoma przeciwciałami, które mogą działać przeciwko różnym szczepom wirusa HIV.
5. CZY PRZECIWCIAŁA MONOKLONALNE MOGĄ LECZYĆ COVID-19?
Przez ostatnie 30 lat przeciwciała monoklonalne zmieniły sposób leczenia różnych chorób – okazały się skuteczniejsze, lepiej tolerowane i łatwiejsze do podania niż inne metody leczenia.
Badacze są optymistami, że przeciwciała monoklonalne mogą pomóc w zapobieganiu i leczeniu wczesnych zakażeń wirusem Covid-19.
Kilka zalet, jakie oferują to:
- mogą one być ukierunkowane konkretnie na wirusa SARS-CoV-2, ponieważ pochodzą z krwi ludzi, którzy wyleczyli się z Covid-19; potencjalnie uczyniłoby to je bardziej skutecznymi niż inne leki.
- mogą być szybko wyizolowane i wyprodukowane – od czasu rozpoczęcia pandemii ponad 70 produktów przeciwciał monoklonalnych dla Covid-19 jest obecnie w fazie rozwoju.
- mogą zapewnić szybką ochronę przed infekcją – po podaniu, przeciwciała monoklonalne natychmiast przedostają się do krwiobiegu i zapewniają natychmiastową ochronę przez kilka tygodni lub miesięcy. Szczepionki potrzebują kilku tygodni, aby zadziałać, ale zazwyczaj zapewniają długotrwałą ochronę. Dlatego naukowcy są optymistami, że przeciwciała monoklonalne mogą uzupełniać szczepionki, pomagając w powstrzymaniu pandemii.
- Mają one potencjał, aby leczyć zakażonych pacjentów lub zapobiegać zakażeniom u wszystkich osób, w tym u osób starszych i małych dzieci oraz osób z obniżoną odpornością – niektórzy z nich nie mogą otrzymać szczepionki lub u których szczepionki nie zawsze działają tak dobrze.
6. ILE ANTYBIOTYKÓW MONOKLONALNYCH DLA COVID-19 JEST W ROZWOJU?
Od początku pandemii badacze szybko oceniają istniejące leki i opracowują nowe metody leczenia – w tym przeciwciała monoklonalne – w celu leczenia pacjentów z Covid-19.
Kilka przeciwciał monoklonalnych, które są licencjonowane lub znajdują się w fazie rozwoju dla innych chorób, znajduje się w badaniach klinicznych w celu sprawdzenia, czy mają one wpływ na pacjentów z Covid-19. Jednym z nich jest adalimumab, stosowany w leczeniu zapalenia stawów i choroby Crohna; Uniwersytet w Oksfordzie rozpoczął niedawno badanie mające na celu sprawdzenie jego potencjału w leczeniu osób przebywających w domach opieki, finansowane przez COVID-19 Therapeutics Accelerator.
Badacze szybko identyfikują również przeciwciała monoklonalne, które są szczególnie ukierunkowane na SARS-CoV-2. Ponad 70 takich produktów jest już w fazie rozwoju.
Firma farmaceutyczna Lilly, we współpracy z firmą AbCellera, rozpoczęła w maju-czerwcu tego roku pierwsze badanie na ludziach potencjalnego leczenia przeciwciałem Covid-19. Następnie przeprowadzono inne bezpieczne badania kliniczne, w tym badania AstraZeneca, Celltrion i Regeneron.
7. KIEDY ANTYBIOTYKI MONOKLONALNE COVID-19 BĘDĄ DOSTĘPNE I KTO BĘDZIE JE DOSTAWAŁ?
Szybkość badań nad terapiami Covid-19 jest bezprecedensowa.
Jedną z zalet przeciwciał monoklonalnych jest to, że badania kliniczne mogą przebiegać jeszcze szybciej; ponieważ są one oparte na naturalnych przeciwciałach, a nie na związkach chemicznych, badania bezpieczeństwa trwają krócej.
W ciągu mniej niż czterech miesięcy od rozpoczęcia badań klinicznych nad przeciwciałami Covid-19, firmy Lilly i Regeneron opublikowały wczesne wyniki wskazujące na obiecujące oznaki. Wyniki innych badań klinicznych spodziewane są późną jesienią tego roku.
Poznanie, czy którekolwiek z tych przeciwciał jest bezpieczne i skuteczne w leczeniu lub zapobieganiu Covid-19, to dopiero pierwszy krok.
Postawienie ich do dyspozycji pacjentów będzie zależało od wielu innych rzeczy, takich jak zdolność produkcyjna – jak szybko można wyprodukować duże ilości skutecznego leczenia. Będzie to również zależało od ceny – kto będzie mógł sobie pozwolić na ich zakup.
Akcelerator ACT jest przełomową współpracą stworzoną dokładnie w tym celu – aby upewnić się, że wszelkie terapie, szczepionki i testy Covid-19 będą dostępne dla tych, którzy najbardziej ich potrzebują, na całym świecie, a nie tylko w krajach, które mogą sobie pozwolić na poniesienie najwyższych kosztów.
8. CZY ANTYBIOTYKI MONOKLONALNE SĄ WYDATNE?
Przeciwciała monoklonalne są bardziej złożone i droższe w produkcji niż inne rodzaje leków. Czyni je to jednymi z najdroższych leków na świecie, na które nie stać większości światowej populacji.
Mediana ceny leczenia przeciwciałami monoklonalnymi w USA waha się od 15 000 do 200 000 USD rocznie. Chociaż ceny leków na całym świecie są bardzo zróżnicowane, firmy wprowadzające na rynek wiele z tych terapii koncentrują się głównie na krajach o wysokich dochodach, gdzie ceny są najwyższe.
W rezultacie prawie 80 procent przeciwciał monoklonalnych jest sprzedawanych w USA, Kanadzie i Europie. To może się zmienić.
Produkty biopodobne to jeden ze sposobów obniżenia kosztów produkcji i obniżenia ceny tych innowacyjnych metod leczenia. Kiedy oryginalny produkt przeciwciała monoklonalnego nie jest już opatentowany, firmy mogą tworzyć podobne, ale tańsze produkty. Przykładem jest Canmab – biopodobna wersja leku na raka piersi Herceptin – który w Indiach jest sprzedawany w cenie od 100 do 200 USD za dawkę. Jest to znacznie mniej niż 1800 dolarów za dawkę w USA.
Innym sposobem, w jaki firmy mogą obniżyć cenę przeciwciał monoklonalnych, jest wprowadzenie drugich marek, które mogą być sprzedawane tylko w krajach o niskich i średnich dochodach. Jednym z przykładów jest Herclon, inna marka, pod którą sprzedawany jest Herceptin.
Kraje o wysokich dochodach są głównym rynkiem zbytu dla przeciwciał monoklonalnych.
9. CZY SĄ DOSTĘPNE WSZĘDZIE?
Leczenie przeciwciałami nie jest powszechnie dostępne, szczególnie w krajach o niskich i średnich dochodach. Chociaż 85% światowej populacji mieszka w tych krajach, przypada na nie mniej niż 20% światowej sprzedaży przeciwciał monoklonalnych.
Niewiele licencjonowanych przeciwciał monoklonalnych jest nawet zarejestrowanych w krajach o niskim i średnim dochodzie.
Tak jest nawet w przypadku niektórych chorób zakaźnych, które dotykają kraje rozwijające się bardziej niż resztę świata. Na przykład 99 procent zgonów spowodowanych wirusem syncytialnym dróg oddechowych ma miejsce w krajach o niskim i średnim dochodzie. Jednak 99 procent sprzedaży Synagisu, leku zapobiegawczego opartego na przeciwciałach, przypada na USA i Europę.
A te nieliczne przeciwciała monoklonalne, które są zarejestrowane w krajach o niskich i średnich dochodach, są często niedostępne w publicznym systemie opieki zdrowotnej, a więc nieosiągalne dla większości ludzi.
Indie są jednym z niewielu krajów o średnich dochodach, które wyróżniają się, głównie ze względu na lokalny potencjał produkcyjny – działa tam ponad 100 firm wytwarzających produkty biopodobne. Mimo to, mieszkańcy Indii mają dostęp jedynie do ułamka produktów przeciwciał z rynku amerykańskiego.
Bardzo niewiele przeciwciał monoklonalnych jest zarejestrowanych w krajach o niskich i średnich dochodach.
10. CO BĘDZIE TRZEBA ZROBIĆ, ABY PRZECIWCIAŁA MONOKLONALNE STAŁY SIĘ DOSTĘPNE I DOSTĘPNE CENOWO?
Miliony ludzi na całym świecie mogłyby skorzystać z istniejących i opracowywanych metod leczenia przeciwciałami monoklonalnymi – w tym tych dla Covid-19, które mogłyby pomóc w zakończeniu pandemii.
Te innowacyjne produkty nie są obecnie dostępne dla większości ludności świata. To może się zmienić, jeśli rządy, przemysł biofarmaceutyczny, globalne organizacje zdrowotne i fundatorzy będą współpracować.
Kilka rzeczy, które mogliby oni zrobić, aby przeciwciała monoklonalne stały się bardziej dostępne na całym świecie, to między innymi:
- rozpowszechnianie informacji o tym, jak cenne mogą być terapie przeciwciałami w leczeniu wielu chorób, oraz opowiadanie się za szerszym dostępem
- ułatwienie rejestracji terapii przeciwciałami w krajach o niskim i średnim dochodzie
- opracowanie wytycznych dotyczących przeciwciał monoklonalnych, aby upewnić się, że produkty te są projektowane z myślą o potrzebach lokalnych społeczności.
Aby przeciwciała monoklonalne stały się bardziej przystępne cenowo, powinny one:
- inwestować w innowacyjne technologie, które mogłyby obniżyć koszty produkcji
- tworzyć nowe modele biznesowe umożliwiające różne podejścia rynkowe w krajach o niskim, średnim i wysokim dochodzie
- nawiązać współpracę między organizacjami publicznymi, prywatnymi i filantropijnymi, aby skupić się na potrzebach krajów rozwijających się.
ORYGINALNY ARTYKUŁ
Ten artykuł został ponownie opublikowany przez Wellcome. Przeczytaj artykuł tutaj.