Effectiveness of Cherries in Reducing Uric Acid and Gout: A Systematic Review

8 listopada, 2021admin

Abstract

Background. Wcześniejsze badania donosiły o stosowaniu terapii uzupełniających w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia ataków podagry. W tym badaniu ocenialiśmy skuteczność wiśni w obniżaniu poziomu kwasu moczowego związanego z podagrą. Metody. Przeszukaliśmy odpowiednie badania w PubMed, Embase i Cochrane Library bez ograniczeń językowych od incepcji do 15 sierpnia 2019 r. Ryzyko stronniczości oceniono za pomocą oświadczenia PRISMA i listy kontrolnej, a jakość metodologiczna została oceniona za pomocą narzędzia Cochrane Collaboration. Wyniki. W sześciu badaniach włączonych do tego przeglądu systematycznego odnotowano zmniejszenie częstości występowania i ciężkości podagry po spożyciu wiśni. Pacjenci z podagrą regularnie spożywający ekstrakt/soki z wiśni zgłaszali mniejszą liczbę nawrotów podagry niż pacjenci, którzy nie uzupełniali swojej diety w produkty z wiśni. Ogólnie zaobserwowano pozytywną korelację pomiędzy spożyciem soku z wiśni a obniżeniem stężenia kwasu moczowego w surowicy. Wnioski. Obecne dowody przemawiają za związkiem pomiędzy spożyciem wiśni a zmniejszonym ryzykiem wystąpienia napadów dny moczanowej. Należy jednak zauważyć, że nie byliśmy w stanie przeprowadzić skutecznej metaanalizy ze względu na brak odpowiednich badań i wysoki stopień zróżnicowania metodologii i metryk stosowanych w poprzednich badaniach. Konieczne będą dalsze kompleksowe badania lub długoterminowe badania kontrolne, aby ocenić skuteczność spożycia wiśni w leczeniu pacjentów z podagrą lub hiperurykemią.

1. Wprowadzenie

Podagra odnosi się do krystalizacji kwasu moczowego w stawach lub wokół nich. Jest to częsta konsekwencja zapalnego zapalenia stawów, powszechnie powodująca dyskomfort i silny ból. Pacjenci z rozpoznaną podagrą i/lub hiperurykemią muszą być poddawani ciągłym terapiom farmakologicznym. Allopurinol i febuksostat to leki najczęściej przepisywane w celu obniżenia poziomu moczanów poprzez hamowanie aktywności oksydazy ksantynowej.

Cherry to pożywny owoc zawierający wiele związków chemicznych, które okazały się korzystne dla pacjentów z podagrą, bezsennością i obolałymi mięśniami. Okazało się również korzystne dla pacjentów z chorobami przewlekłymi, takimi jak choroba sercowo-naczyniowa, cukrzyca i rak. Z perspektywy medycyny alternatywnej, dieta jest postrzegana jako uzupełniający czynnik związany z podagrą, w oparciu o fakt, że częstość występowania podagry jest wyższa wśród pacjentów otyłych i tych, którzy spożywają duże ilości alkoholu, cukru i / lub produktów purynowych . Wiele produktów spożywczych, takich jak różne owoce, są uważane za korzystne w zmniejszaniu poziomu kwasu moczowego . Konieczne są jednak dalsze dowody w celu weryfikacji skuteczności metod niefarmakologicznych. Kilka badań doniosło, że ekstrakt z wiśni i / lub sok wiśniowy mogą być przyjmowane jako suplement w celu zmniejszenia poziomu kwasu moczowego u pacjentów cierpiących na podagrę .

Istnieją dowody wskazujące, że spożycie wiśni może zmniejszyć stężenie kwasu moczowego; jednak wymagane są bardziej znaczące i integracyjne wyniki. Naszym celem w obecnym przeglądzie systematycznym była ocena skuteczności produktów wiśniowych w obniżaniu poziomu kwasu moczowego i pośredniczeniu w występowaniu ataku podagry.

2. Materiały i Metody

2.1. Przegląd literatury

Przeszukaliśmy bazy PubMed, Embase i Cochrane Library w poszukiwaniu odpowiednich badań (bez ograniczeń językowych) od momentu powstania do 15 sierpnia 2019 roku. Te bazy danych obejmują większość artykułów badawczych odnoszących się do tego tematu. Kwalifikujące się badania zostały zidentyfikowane poprzez skanowanie elektronicznych baz danych przy użyciu różnych kombinacji Medical Subject Headings (MeSH) i terminów nie-MeSH.

2.2. Data Sources and Search Methods

The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).


1	Gout
2	Hyperuricemia
3	Gout
4	Hyperuricemia
5	1 OR 2 OR 3 OR 4
6	Cherry
7	Cherry juice
8	Cherry extract
9	6 OR 7 OR 8
10	Efficacy
11	Effectiveness
12	10 OR 11
13	5 AND 9 AND 12

Table 1

Search strategy in PubMed up till August 15, 2019 (similar search conducted in other databases).

Figure 1

PRISMA study flow chart.

2.3. Ekstrakcja danych i ocena jakości

Formularz ekstrakcji danych został wykorzystany do uzyskania następujących danych z włączonych badań: pierwszy autor, rok publikacji, kraj, wykorzystana baza danych, czas trwania badania, projekt badania, uczestnicy badania, średni wiek uczestników badania, przydzielone grupy i wyniki. Ocena jakości metodologicznej została przeprowadzona niezależnie przez autorów Pei-En Chen i Tao-Hsin Tung. Ocena jakości obejmowała następujące elementy: tworzenie i ukrywanie przydziału, zaślepienie, czas trwania obserwacji, straty w obserwacji (%) oraz metodę analizy danych (intention-to-treat lub per protocol). Rozbieżności były rozwiązywane w drodze dyskusji i konsensusu. Tabela 2 zawiera wyniki oceny jakości metodologicznej wszystkich prac włączonych do niniejszego opracowania. Stwierdzono, że najczęstszymi źródłami potencjalnej stronniczości były nieodpowiednie ukrywanie przydziału i generowanie sekwencji. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.


Author	Year	Allocation generation	Allocation concealment	Double blinding	Follow-up duration	Loss to follow-up (%)	Data analysis	Other bias

Jacob et al.	2003	Screened for good health by a medical history	Adequate	Unclear	1.5, 3, and 5 hours	0	ITT
Schlesinger et al.	2012	Patients with MSU crystal-proven gout were considered in this study	Adequate	Blinded participants	4 months	22	PP
Zhang et al.	2012	Internet survey	Adequate	No	3, 6, 9, and 12 months of follow-up	0	ITT
Bell et al.	2014	Volunteers	Unclear	Single blind	1, 2, 3, 5, 8, 24, 26, and 48 hours	0	ITT
Singh et al.	2015	A brief anonymous internet survey on a voluntary basis	Adequate	No	1 month	4	PP
Martin and Coles	2019	Through the use of handbills, word-of-mouth notification, and poster displays	Adequate	Blinded participant	4 weeks	0	ITT

ITT: intention-to-treat; PP: per protocol.

Tabela 2

Ocena jakości metodologicznej włączonych badań.

Dwóch autorów dokonało również niezależnego przeglądu tytułów i streszczeń po zaimportowaniu do EndNote wszystkich odniesień z odpowiednich badań. Po dokładnej ocenie wybranych publikacji indeksowaliśmy pełny tekst, a następnie ocenialiśmy ryzyko błędu systematycznego za pomocą Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions . Podręcznik ten zawiera siedem domen ryzyka błędu systematycznego: (1) losowe generowanie sekwencji, (2) ukrycie alokacji, (3) zaślepienie uczestników i personelu, (4) zaślepienie oceny wyników, (5) niekompletne dane dotyczące wyników, (6) selektywne raportowanie oraz (7) inne źródła stronniczości. Narzędzie Cochrane Collaboration zostało użyte do oceny ryzyka błędu systematycznego przez Review Manager w wersji 5.3.5 w włączonych badaniach. Wszelkie nieporozumienia zostały rozwiązane poprzez dyskusję z trzecim autorem Ching-Wen Chien.

Na rycinie 2 przedstawiono podsumowanie oceny ryzyka stronniczości. Bell i wsp. nie opisali jasno, w jaki sposób dobierane są populacje badawcze. Jacob i wsp. nie przedstawili wyraźnie, czy uczestnicy byli zaślepieni . Schlesinger i wsp. oraz Singh i wsp. stracili wiele obiektów badawczych do obserwacji; dlatego musimy założyć wysokie ryzyko błędu systematycznego. Singh i wsp. oraz Zhang i wsp. nie zaślepili uczestników, tak że ocena wyników musi być uznana za wątpliwą.

Rycina 2

Podsumowanie ryzyka błędu systematycznego.

2.4. Synteza danych

Wyniki wybranych badań oceniono jakościowo, koncentrując się na poziomie moczanów w osoczu (μmol/L), liczbie incydentów flary podagry, ryzyku wystąpienia ataków podagry (OR), poziomie moczanów w surowicy oraz stężeniu kwasu moczowego w surowicy.

3. Wyniki

3.1. Study Characteristics

Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).


First author	Year	Country	Study design	Inclusion criteria	Intervention	Study subject	Mean age (years)	Gender (M/F)	Race	BMI	Outcome measures

Jacob	2003	USA	Follow-up study	Screened for good health by a medical history questionnaire, physical exam, and standardized blood and urine tests; including a complete blood cell count with leukocytes differentials, clinical chemistry panel, urinalysis, and tests for infectious diseases	Through consumption of two servings (280 g) of cherries after an overnight fast	10 healthy women	29.9 ± 6.1(range: 22–40)	0/10	Primarily caucasian	NA	Plasma urate decreased significantly over the 5 h period after cherry consumption, and the concentration at 5 h post-dose was significantly lower than at the baseline

Schlesinger	2012	USA	Randomized controlled trial (RCT)	Patients with monosodium urate (MSU) crystal-proven gout	The case and control group received a tablespoon of juice concentrate twice a day, with an intervention period of 4 months	Case-cherry juice (n = 9) Control-pomegranate juice (n = 5)	56.43 ± 4.10 (range 28–75)	NA	Caucasian: 11, Asian: 1, Hispanic: 1 African American: 1	30.02 ± 0.84 (range: 24.4–34.4)	Overall, serum urate levels were only slightly reduced following treatment with either cherry juice (from 8.37 ± 0.82 to 8.17 ± 1.1 mg/dL) or pomegranate juice (from 7.45 ± 1.62 to 6.14 ± 1.07 mg/dL)

Zhang	2012	USA	Case-crossover study	Gout diagnosed by a physician and that have suffered a gout attack within the past 12 months	Cherry intake, for more than 2 days	663 patients (gout patients)	54 (21–88)	494 (78%)/169 (22%)	Black: 19 (3%) White: 558 (88.2%) Other: 47 (7.4%) Refused to answer: 9 (1.4%)	BMI (kg/m2, median, range) 30.6 (14.7–69.9)	(OR) = 0.65, 95% CI: 0.50–0.85) for gout risk

Bell	2014	UK	Single blind, two-phase, randomized, crossover design	Volunteered for the study; all volunteers confirmed they were nonsmokers, had no known food allergies, and no history of gastrointestinal, renal, or cardiovascular disease or use of food supplementations	The bioavailability of anthocyanins followed by the ingestion of two different doses of montmorency tart cherry juice concentrate (MC)	12 healthy participants	26 ± 3	11/1	NA	NA	Serum urate displayed effects after a significant amount of time (F (1, 8) = 10.626, )

Singh	2015	USA	Retrospective cohort study	293 internet survey respondents 220 (75%) with gout 61 (21%)W/O gout 12 (4%) no response	Cherry intake (1 month)	220 gout patients	55.2 ± 14.1	74%/26%	White: 79%		Cherry intake has significantly stronger effects in producing less number of gout flare vs. none (1.54 vs. 1.91, )

Martin	2019	USA	Randomized, placebo-controlled dietary intervention	Participants were aged ≥18 y, not pregnant, not diabetic, with no unresolved infections or diseases (diabetes, cardiovascular disease, inflammatory bowel disease, cancer, or liver disease), and nonsmokers	Through consumption of 240 mL/d of either tart cherry juice (TCJ) or placebo beverage	26 participants (overweight and obese participants with body mass index (BMI) > 25.0 kg/m2)	41 ± 11 (range 22–61 y)	8/18	NA	Mean ± SE 31.3 ± 6.3 (range 25.1–51.3)	TCJ significantly reduced serum uric acid concentration by 19.2% ()

Table 3

Characteristics of included studies.

3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks

One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. Sok wiśniowy i ekstrakt z wiśni dały spójne wyniki w grupach skategoryzowanych według płci, statusu otyłości, spożycia puryn, użycia alkoholu, użycia diuretyków i użycia leków przeciw podagrze. Zgłosili również, że połączenie allopurinolu z wiśnią może zmniejszyć ryzyko ataku podagry.

W badaniu dotyczącym historii podagry uzyskanej z przeglądarki internetowej, Singh i wsp. zgłosili szereg wyników związanych z konsumpcją suplementów związanych z wiśnią: (1) znaczące zmniejszenie liczby flar podagry w porównaniu z poprzednim miesiącem; (2) niższe prawdopodobieństwo bycia wolnym od flar podagry w porównaniu z poprzednim miesiącem; (3) trend w kierunku niższego odsetka z terapią obniżającą poziom moczanów (ULT) wskaźnik posiadania leków 80%; i (4) wzrost liczby dni bez potrzeby ULT w porównaniu z poprzednim miesiącem . Martin i Coles zgłosili znaczące obniżenie poziomu moczanów w osoczu po spożyciu soku z czereśni przez 4 tygodnie . Zauważ jednak, że nastąpił spadek stężenia kwasu moczowego w surowicy w grupie przypadku, ale wzrost w grupie placebo .

Schlesinger i wsp. przeprowadzili trzy badania pilotażowe badające wpływ koncentratu soku wiśniowego na podagrę . Wybraliśmy jedno z nich do włączenia do naszego przeglądu. W wybranym badaniu Schlesinger i wsp. porównali efekty spożywania soku wiśniowego z efektami spożywania soku z granatów. Stwierdzili, że oba soki nieznacznie obniżyły poziom moczanów w osoczu, jednak działanie soku wiśniowego było mniej wyraźne. Niemniej jednak, żadna z zaobserwowanych zmian nie osiągnęła poziomu istotności.

3.3. Efekt czasowy w obniżaniu kwasu moczowego

Dwie ostatnie prace w tym badaniu dotyczyły związku pomiędzy spożyciem wiśni a zmianami poziomu kwasu moczowego i moczanów w osoczu w czasie. W badaniach na dziesięciu kobietach, Jacob i wsp. zaobserwowali znaczące obniżenie poziomu moczanów w osoczu przez okres 5 godzin po spożyciu wiśni. Podobne działanie miały winogrona i truskawki, jednak obserwowane zmiany nie osiągnęły poziomu istotności. Spożycie kiwi prowadziło do wzrostu poziomu moczanów w osoczu. W badaniach na 12 zdrowych uczestnikach, Bell i wsp. zaobserwowali znaczące obniżenie poziomu moczanów w surowicy w 2 godziny po spożyciu wiśni.

4. Dyskusja

4.1. Implikacje kliniczne

Nasze badanie dostarczyło syntezy aktualnych wyników z sześciu badań, wskazując na korelację pomiędzy spożyciem ekstraktu z wiśni a podagrą. Nie ma jednak zgody co do związku molekularnego między ekstraktem z wiśni a podagrą, ponieważ tylko kilka badań przeprowadziło analizę statystyczną tych zmiennych. Ponadto, uznaliśmy za niepraktyczne przeprowadzenie metaanalizy w celu oceny możliwego związku między spożyciem wiśni a nasileniem podagry.

Spożywanie wiśni okazało się skuteczne w obniżaniu poziomu moczanów, a poprzednie badania przypisały tłumienie zapalenia związanego z podagrą właściwościom przeciwzapalnym wiśni . Kluczowe enzymy biorące udział w zapaleniu (np. cyklooksygenaza 1 i 2) są silnie hamowane przez antocyjaninę z ekstraktu z wiśni. Wykazano również, że ekstrakt z wiśni obniża poziom różnych cytokin (np. IL-1β, TNF-α, IL-6 i IL-17) w dotkniętych stawach. Badania oparte na dowodach naukowych wykazały, że wiśnia może zmniejszyć powstawanie substancji prozapalnych, takich jak białko C-reaktywne NO (CRP) . Brak leczenia hiperurykemii zwiększa częstość występowania śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych, jak również częstość występowania powikłań związanych z cukrzycą. Wyniki te podkreślają znaczenie kontrolowania diety w dążeniu do złagodzenia gromadzenia się moczanów. Wielu badaczy zasugerowało, że skuteczność wiśni w redukcji kwasu moczowego i częstości występowania ataków podagry może być przypisana jej składowi chemicznemu. Zhang i wsp. oraz Colins i wsp. zasugerowali, że antyoksydacyjne i przeciwzapalne działanie antocyjanów w wiśni hamuje wydzielanie IL-1β. Należy zauważyć, że poziom antocyjanów w wiśni jest znacznie wyższy niż w większości innych owoców.

4.2. Methodological Considerations

Siła tego badania leży w jakości przeglądu. Oddzielnie ocenialiśmy badania za pomocą narzędzi oceny i wydaje się, że uwzględniliśmy większość artykułów dotyczących związku między spożyciem wiśni a podagrą. W badaniach uwzględnionych w naszym przeglądzie wykazano wpływ czasu na związek między atakami podagry lub stężeniem kwasu moczowego w osoczu a spożyciem wiśni. Liczne badania zbadały związek między wiśnią a podagrą lub kwasem moczowym; jednak skupiono się na działaniu przeciwzapalnym IL-1 β i TNF-α, które są wykorzystywane jako biomarkery w monitorowaniu ostrego flary podagry .

Należy odnieść się do kilku ograniczeń. Po pierwsze, niewielka liczba włączonych badań poddaje w wątpliwość wiarygodność ustaleń i siłę wniosków. Po drugie, trudno było przeprowadzić skuteczną metaanalizę ze względu na znaczną heterogeniczność w projekcie badań, zmiennych wynikowych i biomarkerów używanych do oceny ryzyka błędu (tabela 3 i rycina 2). Po trzecie, badani włączeni do naszego przeglądu mogli różnić się pod względem stanu zdrowia. Po czwarte, ze względu na szeroki przedział wiekowy uczestników (od 21 do 88 lat), mogą występować zakłócenia związane z czynnikami zależnymi od wieku. Wreszcie, wszystkie uwzględnione badania zostały przeprowadzone w krajach zachodnich (USA i Wielka Brytania). Brak danych pochodzących od osób różnych ras mógł zawęzić możliwość zastosowania tego badania.

5. Conclusions

Current evidence supports an association between cherry intake and a reduced risk of gout attacks. Należy jednak pamiętać, że nie byliśmy w stanie przeprowadzić skutecznej metaanalizy ze względu na brak odpowiednich badań i wysoki stopień zróżnicowania metodologii i metryk stosowanych w poprzednich badaniach. Ponadto, obecnie nie ma wystarczającej liczby badań prezentujących wyniki ilościowe wymagane do przeprowadzenia skutecznej metaanalizy. Sugerujemy, aby badacze przeprowadzili randomizowane próby kontrolne w celu dalszej oceny tej korelacji. Zalecamy również przeprowadzenie badań na szerszym zakresie populacji (np. różne rasy) w celu uzyskania bardziej wszechstronnych i możliwych do uogólnienia wyników.

Konflikty interesów

Autorzy deklarują, że nie mają żadnych konfliktów interesów.