GONAL-f 75 j.m. (5,5 mikrograma) proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

Traceability

W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy wyraźnie odnotować nazwę i numer serii podawanego produktu.

Zalecenia ogólne

GONAL-f jest silnie działającą substancją gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane i powinna być stosowana wyłącznie przez lekarzy, którzy są dokładnie zaznajomieni z problemami niepłodności i ich leczeniem.

Terapia gonadotropinami wymaga pewnego zaangażowania czasowego ze strony lekarzy i pomocniczych pracowników służby zdrowia, jak również dostępności odpowiednich urządzeń monitorujących. U kobiet, bezpieczne i skuteczne stosowanie preparatu GONAL-f wymaga regularnego monitorowania odpowiedzi jajników za pomocą badania ultrasonograficznego, samodzielnie lub najlepiej w połączeniu z pomiarem stężenia estradiolu w surowicy. Odpowiedź na podawanie FSH może być w pewnym stopniu zmienna w zależności od pacjentki, przy czym u niektórych pacjentek odpowiedź na FSH jest słaba, a u innych przesadnie nasilona. Najniższa skuteczna dawka w stosunku do celu leczenia powinna być stosowana zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet.

Porfiria

Pacjenci z porfirią lub porfirią w wywiadzie rodzinnym powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia produktem GONAL-f. Pogorszenie lub wystąpienie po raz pierwszy tego stanu może wymagać przerwania leczenia.

Terapia u kobiet

Przed rozpoczęciem leczenia należy odpowiednio ocenić niepłodność pary i ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności, u pacjentek należy ocenić, czy nie występuje u nich niedoczynność tarczycy, niedobór kory nadnerczy, hiperprolaktynemia i zastosować odpowiednie leczenie swoiste.

Pacjentki poddawane stymulacji wzrostu pęcherzyków jajnikowych, zarówno w ramach leczenia niepłodności anowulacyjnej, jak i procedur ART, mogą doświadczać powiększenia jajników lub rozwoju hiperstymulacji. Przestrzeganie zalecanej dawki i schematu podawania produktu leczniczego GONAL-f oraz staranne monitorowanie terapii zminimalizuje częstość występowania takich zdarzeń. W celu dokładnej interpretacji wskaźników rozwoju i dojrzewania pęcherzyków, lekarz powinien mieć doświadczenie w interpretacji odpowiednich testów.

W badaniach klinicznych wykazano zwiększenie wrażliwości jajników na produkt leczniczy GONAL-f w przypadku podawania go z lutropiną alfa. Jeśli zwiększenie dawki FSH zostanie uznane za właściwe, dostosowanie dawki powinno odbywać się w odstępach 7-14 dniowych i najlepiej z przyrostem 37,5-75 j.m.

Nie przeprowadzono bezpośredniego porównania GONAL-f/LH z ludzką gonadotropiną menopauzalną (hMG). Porównanie z danymi historycznymi sugeruje, że wskaźnik owulacji uzyskany za pomocą GONAL-f/LH jest podobny do wskaźnika uzyskanego za pomocą hMG.

Zespół Hiperstymulacji Jajników (OHSS)

Pewien stopień powiększenia jajników jest spodziewanym efektem kontrolowanej stymulacji jajników. Występuje on częściej u kobiet z zespołem policystycznych jajników i zwykle ustępuje bez leczenia.

W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników, OHSS jest stanem, który może objawiać się z coraz większym nasileniem. Obejmuje on znaczne powiększenie jajników, wysoki poziom steroidów płciowych w surowicy oraz wzrost przepuszczalności naczyń krwionośnych, co może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamach otrzewnej, opłucnej i, rzadko, w osierdziu.

W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następującą symptomatologię: bóle brzucha, rozdęcie brzucha, znaczne powiększenie jajników, przyrost masy ciała, duszność, oligurię oraz objawy żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, wymioty i biegunkę. Ocena kliniczna może ujawnić hipowolemię, hemokoncentrację, zaburzenia równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, hemoperitoneum, wysięki opłucnowe, hydrothorax lub ostrą niewydolność płuc. Bardzo rzadko ciężki OHSS może być powikłany skrętem jajnika lub zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zatorowość płucna, udar niedokrwienny mózgu lub zawał mięśnia sercowego.

Niezależne czynniki ryzyka rozwoju OHSS obejmują zespół policystycznych jajników, wysoki bezwzględny lub szybko rosnący poziom estradiolu w surowicy (np. > 900 pg/mL lub > 3,300 pmol/L w anowulacji; > 3,000 pg/mL lub > 11,000 pmol/L w ART) i duża liczba rozwijających się pęcherzyków jajnikowych (np.np. > 3 pęcherzyki o średnicy ≥ 14 mm w przypadku anowulacji; ≥ 20 pęcherzyków o średnicy ≥ 12 mm w ART).

Przestrzeganie zalecanej dawki produktu leczniczego GONAL-f i schematu podawania może zminimalizować ryzyko hiperstymulacji jajników (patrz punkty 4.2 i 4.8). W celu wczesnej identyfikacji czynników ryzyka zaleca się monitorowanie cykli stymulacji za pomocą badań ultrasonograficznych oraz pomiarów stężenia estradiolu.

Istnieją dowody sugerujące, że hCG odgrywa kluczową rolę w wywoływaniu OHSS oraz że zespół ten może być bardziej nasilony i bardziej długotrwały w przypadku zajścia w ciążę. Dlatego też, jeśli wystąpią objawy hiperstymulacji jajników, takie jak stężenie estradiolu w surowicy > 5 500 pg/ml lub > 20 200 pmol/l i/lub ≥ 40 pęcherzyków łącznie, zaleca się wstrzymanie podawania hCG i zalecenie pacjentce powstrzymania się od współżycia lub stosowania barierowych metod antykoncepcyjnych przez co najmniej 4 dni. OHSS może postępować szybko (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni, stając się poważnym zdarzeniem medycznym. Najczęściej występuje on po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga swoje maksimum po około siedmiu do dziesięciu dniach od zakończenia leczenia. Dlatego pacjentki powinny być obserwowane przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG.

W ART, aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może zmniejszyć występowanie hiperstymulacji.

Łagodny lub umiarkowany OHSS zwykle ustępuje samoistnie. Jeśli wystąpi ciężki OHSS, zaleca się przerwanie leczenia gonadotropinami, jeśli nadal trwa, oraz hospitalizację pacjentki i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.

Ciąża mnoga

Wśród pacjentek poddawanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąży mnogiej jest zwiększona w porównaniu z poczęciem naturalnym. Większość poczęć mnogich to ciąże bliźniacze. Ciąża mnoga, zwłaszcza wysokiego rzędu, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niekorzystnych wyników matczynych i okołoporodowych.

W celu zminimalizowania ryzyka ciąży mnogiej zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi jajników.

W przypadku pacjentek poddawanych procedurom ART ryzyko ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą wymienianych zarodków, ich jakością i wiekiem pacjentki.

Pacjentki powinny zostać poinformowane o potencjalnym ryzyku ciąży mnogiej przed rozpoczęciem leczenia.

Utrata ciąży

Częstość utraty ciąży w wyniku poronienia lub aborcji jest większa u pacjentek poddawanych stymulacji wzrostu pęcherzyków jajnikowych w celu indukcji owulacji lub ART niż w następstwie naturalnego poczęcia.

Ciąża pozamaciczna

Kobiety z chorobą jajowodów w wywiadzie są narażone na ryzyko ciąży pozamacicznej, niezależnie od tego, czy ciąża została uzyskana w wyniku spontanicznego poczęcia, czy w wyniku leczenia niepłodności. Stwierdzono, że częstość występowania ciąży pozamacicznej po ART jest wyższa niż w populacji ogólnej.

Nowotwory układu rozrodczego

Donoszono o występowaniu nowotworów jajnika i innych nowotworów układu rozrodczego, zarówno łagodnych, jak i złośliwych, u kobiet, które przeszły wiele schematów leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko tych nowotworów u niepłodnych kobiet.

Wady wrodzone

Częstość występowania wad wrodzonych po ART może być nieco wyższa niż po spontanicznych poczęciach. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiek matki, charakterystyka nasienia) oraz ciążami mnogimi.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

W przypadku kobiet z niedawno przebytą lub trwającą chorobą zakrzepowo-zatorową lub kobiet z ogólnie uznanymi czynnikami ryzyka wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak wywiad osobisty lub rodzinny, leczenie gonadotropinami może dodatkowo zwiększać ryzyko nasilenia lub wystąpienia takich zdarzeń. U tych kobiet należy rozważyć korzyści wynikające z podawania gonadotropin w stosunku do ryzyka. Należy jednak zauważyć, że zarówno sama ciąża, jak i OHSS wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Leczenie u mężczyzn

Podwyższone stężenie endogennego FSH wskazuje na pierwotną niewydolność jąder. Tacy pacjenci nie reagują na terapię GONAL-f/hCG. GONAL-f nie powinien być stosowany, gdy nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi.

Analiza nasienia jest zalecana po 4 do 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia jako część oceny odpowiedzi.

Sodium content

GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially „sodium-free”.