Heart Rate Variability and Cardiovascular Reflex Tests for Assessment of Autonomic Functions in Preeclampsia

Abstract

Alterations in the autonomic cardiovascular control have been implicated to play an important etiologic role in preeclampsia. Celem pracy była ocena funkcji autonomicznych u kobiet w ciąży przedrzucawkowej i porównanie ich z grupą kontrolną kobiet normotensyjnych i zdrowych. Ocenę funkcji autonomicznych przeprowadzono za pomocą testów odruchów sercowo-naczyniowych oraz analizy zmienności rytmu serca (HRV). Testy odruchów sercowo-naczyniowych obejmowały test głębokiego oddychania (DBT) oraz test przejścia z pozycji leżącej do stojącej (LST). HRV analizowano zarówno w dziedzinie czasu, jak i częstotliwości w celu ilościowego określenia tonusu autonomicznego układu nerwowego na serce. Miary w dziedzinie czasu obejmowały odchylenie standardowe normalnych odstępów R-R (SDNN) i pierwiastek kwadratowy średniokwadratowej różnicy kolejnych odstępów R-R (RMSSD). W dziedzinie częstotliwości mierzono moc całkowitą (TP), moc wysokiej częstotliwości (HF), moc niskiej częstotliwości (LF) oraz stosunek LF/HF. Testy odruchów sercowo-naczyniowych wykazały istotny deficyt układu przywspółczulnego u kobiet w okresie przedrzucawkowym. Wśród parametrów HRV w grupie kobiet w okresie przedrzucawkowym stwierdzono niższe wartości SDNN, RMSSD, TP, HF i LF (ms2) oraz wyższe wartości LF w jednostkach znormalizowanych, a także wysoki stosunek LF/HF w porównaniu z grupą kontrolną kobiet normotensyjnych i nieciężarnych. Ponadto kobiety w ciąży normotensyjnej miały niższe wartości SDNN, TP i składowej LF zarówno w mocy bezwzględnej, jak i w jednostkach znormalizowanych w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży. Uzyskane wyniki potwierdzają, że prawidłowa ciąża wiąże się z zaburzeniami autonomicznymi, które ulegają nasileniu w stanie przedrzucawkowym.

1. Wprowadzenie

Stan przedrzucawkowy, zespół występujący w 5% do 7% ciąż, charakteryzuje się występowaniem nadciśnienia tętniczego i białkomoczu, które rozwijają się po 20 tygodniach ciąży u kobiet wcześniej normotensyjnych i bez białkomoczu. Jest to istotna przyczyna zachorowalności i śmiertelności matek i płodów. Niestety, dokładna patofizjologia tego wieloaspektowego zaburzenia pozostaje nieuchwytna. Wcześniejsze badania wykazały, że zmieniona funkcja autonomiczna może odgrywać kluczową rolę w rozwoju stanu przedrzucawkowego. Mimo, że do oceny autonomicznej kontroli układu sercowo-naczyniowego w stanie przedrzucawkowym stosowano różne metody, dostępne dane są skąpe i dostarczają sprzecznych informacji na temat statusu funkcji autonomicznych w ciąży przedrzucawkowej. Niektóre badania wskazują na rolę dysfunkcji układu autonomicznego w stanie przedrzucawkowym, jednak badanie Enerotha i Storcka nie wykazało istotnych różnic pomiędzy kobietami w stanie przedrzucawkowym a kobietami w ciąży normotensyjnej w zakresie parametrów HRV w dziedzinie częstotliwości. Co więcej, rola dwóch działów autonomicznego układu nerwowego w stanie przedrzucawkowym pozostaje kontrowersyjna – w jednym z badań stwierdzono wzrost aktywności współczulnej w stanie przedrzucawkowym, podczas gdy w innym opisano go jako stan nadaktywności współczulnej z obniżoną przywspółczulną kontrolą rytmu serca. Ocena funkcji autonomicznych serca może być dokonana poprzez połączenie testów odruchów sercowo-naczyniowych i zmienności rytmu serca (HRV). Oba te testy są ilościowe, powtarzalne, nieinwazyjne i bezpieczne, z minimalnym ryzykiem, jeśli w ogóle, dla matki i płodu. HRV jest miarą autonomicznego napięcia serca, a testy odruchów sercowo-naczyniowych mierzą odruchowe zmiany w częstości akcji serca i ciśnieniu krwi w odpowiedzi na standaryzowane bodźce i w ten sposób oceniają reaktywność układu sercowo-naczyniowego na stres. Połączenie HRV i testów odruchów sercowo-naczyniowych może zapewnić szeroką, kompleksową ocenę funkcji autonomicznych serca. Jednakże, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nie było dotychczas badań wykorzystujących połączenie HRV i autonomicznych testów odruchów sercowo-naczyniowych do oceny funkcji autonomicznych w stanie przedrzucawkowym. Obecne badanie miało na celu wyjaśnienie zakresu i wzoru dysfunkcji układu autonomicznego w stanie przedrzucawkowym przy użyciu zarówno HRV, jak i konwencjonalnych testów odruchów sercowo-naczyniowych oraz porównanie tych wskaźników sercowo-naczyniowych z tymi u kobiet ciężarnych i nieciężarnych. W testach odruchów sercowo-naczyniowych ocenialiśmy funkcję sercowo-naczyniową poprzez pomiar odpowiedzi częstości akcji serca na głębokie oddychanie i pozycję stojącą, podczas gdy odpowiedź ciśnienia krwi na pozycję stojącą była mierzona jako wskaźnik funkcji adrenergicznej. Wyniki obecnego badania mogą prowadzić do lepszego zrozumienia regulacji układu krążenia w stanie przedrzucawkowym i mogą ewentualnie określić, czy testy autonomiczne mogą być przydatne w rozróżnieniu między ciążą prawidłową a ciążą z nadciśnieniem oraz czy mogą mieć znaczenie we wczesnej identyfikacji pacjentek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia stanu przedrzucawkowego, tak aby można było zapewnić najlepszą opiekę prenatalną zarówno dla matki, jak i jej dziecka.

2. Metody

2.1. Uczestnicy

Badaniem objęto 120 kobiet: 40 kobiet ze stanem przedrzucawkowym, 40 kobiet w ciąży normotensyjnej, które odpowiadały kobietom ze stanem przedrzucawkowym pod względem wieku, okresu ciąży i wskaźnika masy ciała oraz 40 zdrowych kobiet w ciąży w podobnym wieku. Stan przedrzucawkowy definiowano jako wystąpienie nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mm Hg) po 20 tygodniach ciąży u kobiety, która wcześniej była normotensyjna oraz białkomocz (obecność 300 mg lub więcej białka w 24-godzinnej próbce moczu lub ≥ 2+ na bagnecie). Kryteriami wyłączenia z badania były: ciąża mnoga, cukrzyca, przewlekłe nadciśnienie tętnicze, choroby wątroby, choroby tarczycy, choroby autoimmunologiczne, choroby nerek i stany zapalne. Wszystkie ciężarne kobiety były rekrutowane z kliniki przedporodowej Departamentu Położnictwa i Ginekologii, VMMC & Safdarjung Hospital i zdrowe nieciężarne kontrole zostały losowo wybrane spośród personelu szpitala. Testy funkcji autonomicznych serca przeprowadzono w Department of Physiology, VMMC & Safdarjung Hospital, New Delhi, India.

2.2. Study Design

Badanie otrzymało etyczną zgodę od Institutional Ethical Committee of VMMC and Safdarjung Hospital, New Delhi, Indie. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu. W dniu badania zebrano szczegółowy wywiad medyczny oraz zmienne demograficzne i antropometryczne. Badania czynności autonomicznej serca obejmowały testy odruchów sercowo-naczyniowych oraz analizę zmienności rytmu serca. Badania wykonywano rano, po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, w cichym pomieszczeniu o temperaturze 22-24°C. Badanych poinstruowano, aby na 12 godzin przed badaniem unikali herbaty i kofeiny, a do laboratorium zgłosili się co najmniej 2 godziny po lekkim śniadaniu. Przed rozpoczęciem rejestracji mierzono spoczynkowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca w wygodnej pozycji leżącej na wznak.

2.2.1. Heart Rate Variability (HRV)

Parametry HRV uzyskano z 5-minutowych zapisów elektrokardiogramu (EKG) w konfiguracji odprowadzenia II w pozycji leżącej na wznak przy użyciu systemu akwizycji danych Powerlab, AD Instruments. Badanych poproszono o zrelaksowanie się, normalne oddychanie i powstrzymanie się od poruszania się, mówienia lub spania podczas procedury. Pomiary w dziedzinie czasu obejmowały SDNN i RMSSD, oba wyrażone w milisekundach (ms). Wskaźniki HRV w dziedzinie częstotliwości obliczano za pomocą szybkiej transformacji Fouriera i obejmowały one moc o bardzo niskiej częstotliwości (VLF), moc o niskiej częstotliwości (LF) (0,04-0,15 Hz), moc o wysokiej częstotliwości (HF) (0,15-0,4 Hz) oraz moc całkowitą (TP). Pomiar TP, VLF, LF i HF dokonywany był w jednostkach bezwzględnych wyrażonych w ms2. Jednakże LF i HF były również mierzone w jednostkach znormalizowanych (nu), które reprezentują względną wartość każdej składowej mocy w proporcji do mocy całkowitej pomniejszonej o składową VLF. Normalizacja zmniejsza wpływ zmian w całkowitej mocy na wartości składowych LF i HF i reprezentuje zrównoważone zachowanie dwóch działów unerwienia autonomicznego. Stosunek mocy LF do HF był również obliczany jako miara równowagi sympatykowagalnej. SDNN jest miarą połączonej aktywności współczulnej i przywspółczulnej, a RMSSD reprezentuje aktywność przywspółczulną. W dziedzinie częstotliwości, moc LF wskazuje na mieszane działanie komponentów współczulnych i przywspółczulnych na częstość akcji serca z przewagą komponentów współczulnych, podczas gdy moc HF odzwierciedla parasympatyczną modulację akcji serca.

2.2.2. Testy odruchów autonomicznych układu sercowo-naczyniowego

Testy odruchów sercowo-naczyniowych obejmowały test głębokiego oddychania i test przejścia z pozycji leżącej do stojącej. Odpowiedź tętna na głębokie oddychanie (delta heart rate i stosunek wydechu do wdechu) i na pozycję stojącą (stosunek 30:15) odzwierciedla modulację przywspółczulną, podczas gdy odpowiedź skurczowego ciśnienia krwi na pozycję stojącą była używana jako miara funkcji współczulnej. W trakcie badań wykonywano EKG w odprowadzeniu II oraz stetograficzne zapisy oddechowe na aparacie Student Physiograph, w celu monitorowania odpowiednio częstości akcji serca i oddychania, a także automatyczne monitorowanie ciśnienia tętniczego za pomocą aparatu Omron. Krótka procedura testów odruchowych jest następująca .

Test głębokiego oddychania (DBT): pacjent siedział spokojnie i został poinstruowany, aby oddychać płynnie, powoli i głęboko z prędkością 6 oddechów/min. (5 sekund wdechu i 5 sekund wydechu), czyli w tempie, które powoduje maksymalną zmienność rytmu serca. Częstość akcji serca mierzono na podstawie EKG. Delta częstości akcji serca była różnicą pomiędzy maksymalną i minimalną częstością akcji serca podczas wdechu i wydechu, uśrednioną dla 6 cykli. Stosunek E: I był stosunkiem najdłuższego odstępu R-R podczas wydechu do najkrótszego odstępu R-R podczas wdechu, uśredniony dla 6 cykli.

Test stania w pozycji leżącej (LST): rejestrowano częstość akcji serca i odpowiedzi BP na stanie. Badanego instruowano, aby wstał w ciągu 3 s, a ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca rejestrowano na początku oraz w 0,5, 1, 2 i 4 minucie po wstaniu. Stosunek 30:15 obliczano jako stosunek między najdłuższym odstępem R-R w 30. pobudzeniu lub około niego a najkrótszym odstępem R-R w 15. pobudzeniu lub około niego. Zapisywano różnicę między skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) w spoczynku a najniższym SBP po przyjęciu pozycji stojącej.

2.3. Analiza statystyczna

Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą programu SPSS dla Windows, wersja 17.0. Zmienne ciągłe przedstawiono jako średnie ± SD, a zmienne kategoryczne jako liczby bezwzględne i procenty. Przed analizą statystyczną dane sprawdzono pod kątem normalności za pomocą testu Shapiro-Wilka. Zmienne ciągłe o rozkładzie normalnym porównywano za pomocą ANOVA. Jeśli wartość F była istotna, a wariancja jednorodna, do oceny różnic między poszczególnymi grupami zastosowano test porównań wielokrotnych Tukeya; w przeciwnym razie użyto testu T2 Tamhane’a. Dla zmiennych, które nie miały rozkładu normalnego zastosowano test Kruskala Wallisa, a dalszych porównań dokonywano za pomocą testu U Manna-Whitneya. Zmienne kategoryczne analizowano za pomocą testu chi kwadrat. Dla wszystkich testów statystycznych, wartość p mniejsza niż 0,05 została przyjęta jako wskazująca na istotną różnicę.

3. Wyniki

Tabela 1 przedstawia charakterystykę wyjściową badanych. Wszystkie trzy grupy były dobrze dobrane pod względem wieku. Ponadto grupa kobiet z preeklamptozą nie różniła się istotnie od kobiet z ciążą normotensyjną pod względem okresu ciąży i wskaźnika masy ciała. Natomiast kobiety ze stanem przedrzucawkowym miały istotnie wyższe BMI w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży. Zgodnie z oczekiwaniami, wartości skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego oraz częstość akcji serca były istotnie wyższe w grupie kobiet ze stanem przedrzucawkowym w porównaniu z kobietami normotensyjnymi w ciąży i bez ciąży.

Variable Preeclamptic females (n=40) Normotensive pregnant females (n=40) Normal non pregnant females (n=40)
Age (years) 26.88 ± 3.52 26.35 ± 2.52 27.52 ± 4.09
Height (cms) 153.4 ± 10.32 153.6 ± 8.54 161.2 ± 7.05
Weight (kg) 62.63 ± 8.39 59.42 ± 6.73 62.45 ± 10.58
Body mass index (kg/m2) 26.62 ± 2.48 25.33 ± 3.51 24.01 ± 3.45
Period of gestation (weeks) 30.15 ± 3.55 29.05 ± 2.35
SBP (mmHg) 147.38 ± 9.83 107.2 ± 12.61 110.8 ± 21.00
DBP (mmHg) 93.2 ± 6.76 84.65 ± 10.92 76.68 ± 12.22
Heart rate (beats/min) 90.88 ± 14.57 69.02 ± 12.72 75.82 ± 9.21
Values are expressed as mean ± standard deviation; n, number of subjects; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; p < 0.05 versus normal non pregnant females; < 0.05 versus normotensive pregnant females.
Table 1
Comparison of baseline characteristics in different groups.

Analysis of time domain parameters of HRV revealed a significantly less SDNN as well as RMSSD in preeclamptic group in comparison to normotensive pregnant and nonpregnant females. Furthermore, value of SDNN in normotensive pregnant females was significantly lower compared to nonpregnant group (Figure 1).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Figure 1
Comparison of (a) SDNN and (b) RMSSD values in 3 groups of subjects; PE, preeclampsia; NP, normotensive pregnant; NN, normal nonpregnant; SDNN, standard deviation of normal R-R intervals; RMSSD, square root of mean squared differences of successive R-R intervals. Values are mean ± SD (n=40). p < 0.05 versus normal nonpregnant females; p < 0.05 versus normotensive pregnant females.

Representative recordings of spectrum power of heart rate are depicted in Figure 2. Analiza spektralna wykazała istotnie niższe wartości mocy całkowitej (TP), HF (ms2), LF (ms2) HF (nu), a wyższe wartości LF nu i stosunku LF/HF w grupie kobiet w stanie przedrzucawkowym w porównaniu z ciężarnymi normotensyjnymi, jak i nieciężarnymi. Ponadto u kobiet w ciąży normotensyjnej stwierdzono istotnie mniejsze wartości TP, LF (ms2) i LF (nu) w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży (ryc. 3 i 4).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)

Figure 2
Spectral power of heart rate for different groups. (a) Preeclamptic females; (b) normotensive pregnant females; (c) normal nonpregnant females.

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)(d)
(d)

Figure 3
Comparison of spectral components of heart rate variability in 3 groups of subjects; PE, preeclampsia; NP, normotensive pregnant; NN, normal nonpregnant. (a) Total spectral power; (b) LF, low frequency power; (c) HF, high frequency power; (d) LF to HF ratio. Values are mean ± SD (n=40). p < 0.05 versus normal nonpregnant females; p< 0.05 versus normotensive pregnant females.

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Figure 4
Comparison of spectral components of heart rate variability in normalised units in 3 groups of subjects; PE, preeclampsia; NP, normotensive pregnant; NN, normal nonpregnant. (a) LF, low frequency power and (b) HF, high frequency power. Values are mean ± SD (n=40). p < 0.05 versus normal nonpregnant females; p < 0.05 versus normotensive pregnant females.

Table 2 depicts the results of cardiovascular reflex tests in different groups. Cardiovagal control as measured by 30: 15 ratio during LST, delta heart rate, and E: I ratio during DBT was significantly reduced in preeclamptic women as compared to normotensive pregnant and nonpregnant groups. However, blood pressure response to standing, which is a measure of adrenergic function, was comparable in all three groups.

Test Parameters Preeclamptic females
(n=40)
Normotensive
pregnant females
(n=40)
Normal non pregnant females
(n=40)
Test for sympathetic component
Lying to standing test Average fall in systolic blood pressure (mmHg) 3.00 ± 3.96 5.1 ± 6.41 1.75 ± 2.78
Tests for parasympathetic component
Lying to standing test 30:15 ratio 1.13 ± 0.11 1.22 ± 0.11 1.40 ± 0.17
Deep breathing test Change in heart rate (bpm) 13.48 ± 6.12 22.6 ± 8.18 19.82 ± 5.97
Expiration:Inspiration ratio 1.19 ± 0.10 1.34 ± 0.12 1.37 ± 0.13
Values are expressed as mean ± standard deviation; n, number of subjects; 30:15 ratio, immediate heart rate response to standing; p < 0.05 versus normal non pregnant females; < 0.05 versus normotensive pregnant females.
Table 2
Cardiovascular reflex tests in different groups.

4. Discussion

Although individual change in autonomic tone and cardiovascular reactivity has been reported in previous studies, to the best of our knowledge, this is the first study in preeclamptic women in which resting cardiac autonomic tone as well as cardiovascular reactivity to stress was evaluated by employing a combination of HRV and cardiovascular reflex tests. W niniejszej pracy wykazano istotny deficyt układu przywspółczulnego, nadaktywność układu współczulnego oraz zaburzenie równowagi sympatykomimetycznej u kobiet w stanie przedrzucawkowym w porównaniu z ciężarną i nieciężarną grupą kontrolną. O obniżeniu funkcji układu przywspółczulnego świadczą istotnie niższe wartości RMSSD, HF (ms2) i HF (nu) w grupie kobiet w stanie przedrzucawkowym. Podwyższony wskaźnik LF (nu) wskazuje na większy wpływ układu współczulnego, natomiast wyższy stosunek LF/HF wskazuje na zaburzenie równowagi sympatyczno-wagalnej, do czego przyczynia się dominacja układu współczulnego i wycofanie układu błędnego u kobiet ze stanem przedrzucawkowym. Wyniki testów odruchów sercowo-naczyniowych wykazały zmniejszoną kontrolę przywspółczulną przy porównywalnej kontroli współczulnej częstości akcji serca u kobiet w stanie przedrzucawkowym w porównaniu z pozostałymi dwiema grupami. Trzy grupy były dobrze dobrane pod względem wieku i nie było różnicy BMI i okresu ciąży pomiędzy dwoma grupami ciężarnych, co minimalizowało wpływ tych czynników zakłócających.

Nasze ustalenia dotyczące HRV są zgodne z niektórymi z wcześniejszych badań w tej dziedzinie. Badanie Yang i wsp. wykazało niższą wartość HF i wyższy stosunek LF/HF u kobiet w stanie przedrzucawkowym w porównaniu z normalnymi kobietami ciężarnymi i nieciężarnymi. Enerotha i Storcka, którzy zaobserwowali istotnie dłuższe odstępy NN, ale porównywalne wartości parametrów częstotliwościowych HRV u pacjentek z preeklampsją. Ponadto w badaniu Webera i wsp. wykazano zwiększoną HRV oraz wyższe wartości SDNN i RMSSD u kobiet z późnym, ale nie wczesnym początkiem stanu przedrzucawkowego w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Autorzy sugerują lepszą adaptację autonomicznego układu nerwowego w późnym okresie stanu przedrzucawkowego. Rozbieżne wyniki powyższych dwóch badań mogą być spowodowane stosunkowo niewielką liczebnością próby badawczej w tych badaniach. Ponadto Eneroth i Storck oceniali HRV za pomocą 24-godzinnego monitorowania EKG metodą Holtera.

Normotensyjne ciężarne kobiety w naszym badaniu wykazywały istotnie niższe wartości SDNN, TP, LF (nu) i LF (ms2) w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży. Obniżenie SDNN i TP oznacza zmniejszenie ogólnej HRV, a niskie LF wskazuje na zmniejszoną modulację współczulną częstości rytmu serca. Wyniki te są zgodne z wynikami Stein i wsp. oraz Ekholm i wsp., ale nie z wynikami Greenwood i wsp. Rozbieżność wyników może wynikać z odmiennej metodologii, ponieważ w badaniu Greenwooda i wsp. aktywność mięśniowych nerwów współczulnych mierzono za pomocą mikroneurografii, podczas gdy my ocenialiśmy spoczynkowe napięcie współczulne za pomocą analizy HRV. Jeśli chodzi o testy odruchów sercowo-naczyniowych, w naszym badaniu wykazano istotnie zmniejszoną modulację przywspółczulną, ale bez różnicy w modulacji współczulnej częstości akcji serca u kobiet w stanie przedrzucawkowym w porównaniu z pozostałymi dwiema grupami. W związku z tym, u pacjentek w stanie przedrzucawkowym w naszym badaniu stwierdzono obniżone napięcie błędnika i zwiększony napęd współczulny w spoczynku oraz dalszą stępioną odpowiedź przywspółczulną na bodźce stresowe.

Jako że komponenta neuronalna jest głównym czynnikiem determinującym napięcie mięśni gładkich naczyń obwodowych, nadaktywność współczulna, jak zaobserwowano w naszym badaniu, może być ważnym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju nadciśnienia i hipoperfuzji w stanie przedrzucawkowym. Poza nadmierną aktywnością układu współczulnego, zmniejszenie kontroli przywspółczulnej serca również przyczynia się do patofizjologii stanu przedrzucawkowego, ponieważ odnotowano, że kobiety w wieku reprodukcyjnym mają dominującą regulację przywspółczulną, która odgrywa kluczową rolę w regulacji związanej z ciążą, zapewniając ochronę zdrowej ciąży. Przy zmniejszonym unerwieniu przywspółczulnym, ten ochronny wkład już nie istnieje, a dodatkowo, zwiększony napęd współczulny zwiększa tonus wazokonstrykcyjny, indukując w ten sposób trwały wzrost ciśnienia krwi. Na podstawie wyników niniejszego badania nie możemy jednoznacznie wypowiedzieć się na temat możliwej przyczyny zaburzeń autonomicznych w stanie przedrzucawkowym, ale możemy jedynie spekulować na podstawie wcześniejszych badań. Jedną z możliwych przyczyn może być fakt, że w stanie przedrzucawkowym przerywana hipoksja związana z dysrytmicznym oddechem i wynikającą z tego desynchronizacją krążeniowo-oddechową powoduje aktywację współczulną, znacznie zmniejszając równowagę wagalną. Inna hipoteza mówi, że w stanie przedrzucawkowym ciągłe pobudzenie ośrodka współczulnego jest wynikiem powiększenia ciężarnej macicy.

Niezależnie od przyczyny dysfunkcji autonomicznej, stan przedrzucawkowy może wiązać się z poważnymi konsekwencjami, zwiększając śmiertelność i zachorowalność zarówno matek, jak i płodów. Kobiety w stanie przedrzucawkowym mogą być predysponowane do przedwczesnego wystąpienia chorób układu sercowo-naczyniowego, a dzieci z ciąż przedrzucawkowych mogą mieć zwiększone ryzyko udaru mózgu, choroby wieńcowej i zespołu metabolicznego w późniejszym życiu. Dlatego tak ważne jest skuteczne leczenie stanu przedrzucawkowego. Nieinwazyjna ocena funkcji autonomicznych we wczesnym okresie ciąży może być pomocna w przewidywaniu, terminowej diagnostyce i skutecznym leczeniu stanu przedrzucawkowego, zmniejszając w ten sposób ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i uszkodzenia narządów końcowych u tych pacjentek.

Prezentowane badanie ma pewne ograniczenia, o których należy wspomnieć. Po pierwsze nie dokonywaliśmy pomiaru stężenia katecholamin w surowicy krwi ani innych metod oceny aktywności autonomicznej. Po drugie, analiza HRV w naszym badaniu opierała się na 5-minutowym zapisie EKG. Jest to wprawdzie krótka długość zapisu, ale zalecana przez Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology . Poza tym, HRV i testy odruchów sercowo-naczyniowych użyte w naszym badaniu są nieinwazyjnymi, dobrze ugruntowanymi, zwalidowanymi i wolnymi od ryzyka miarami stanu autonomicznego. Wreszcie, nie rejestrowaliśmy częstości oddechu podczas pomiarów HRV; jednak przed rozpoczęciem rejestracji badani byli instruowani, aby oddychali normalnie, a podczas rejestracji oddech był monitorowany przez bezpośrednią inspekcję.

5. Wnioski

Wyniki naszego badania wskazują na zmniejszenie autonomicznej modulacji wagalnej i zwiększenie autonomicznej modulacji współczulnej w stanie przedrzucawkowym. Ponadto zaobserwowano obniżenie ogólnej HRV u normotensyjnych ciężarnych w naszym badaniu, co wskazuje, że nawet prawidłowa ciąża bez żadnych komplikacji wiąże się z istotnie zmienionym wpływem na autonomiczną kontrolę sercowo-naczyniową. Nasze badanie umacnia pogląd, że pomiar spoczynkowego napięcia autonomicznego za pomocą HRV oraz reaktywności na bodźce stresowe za pomocą testów odruchów sercowo-naczyniowych może mieć znaczenie we wczesnych badaniach przesiewowych w kierunku stanu przedrzucawkowego, jak również w obserwacji klinicznej pacjentek, u których stwierdzono stan przedrzucawkowy. Testy odruchów sercowo-naczyniowych i HRV są bezpiecznymi, nieinwazyjnymi metodami pomiaru funkcji autonomicznych, a ich czułość jest wystarczająca do wykrycia nawet subklinicznej dysautonomii. Testy odruchowe są czasochłonne i wymagają znacznej współpracy pacjenta. Jednakże analiza HRV jest wiarygodnym, łatwym w użyciu narzędziem diagnostycznym dla dysfunkcji autonomicznych.

Dostępność danych

.