Historia leków na gruźlicę – PAS, Streptomycyna, Waksman

1943 Historia – Waksman & rozwój Streptomycyny

Selman Waksman był mikrobiologiem glebowym, który w 1939 roku pracował w Departamencie Mikrobiologii w New Jersey Agricultural Experiment Station, na Rutgers University, New Brunswick. Badał on wpływ mikrobów glebowych na siebie nawzajem. W ciągu poprzednich 25 lat Waksman, jego asystenci i niektórzy studenci uzyskali i opublikowali informacje nie tylko o grzybach, ale także o metodach i technikach, których użyli do uzyskania tych informacji. Oprócz studiowania grzybów, Waksman badał również Actinomycetes. Actinomycetes to grupa mikroorganizmów, które można uznać za pośrednie między bakteriami i grzybami.

Actinomycetes (pokazane na płytce agarowej) były istotne w historii leków przeciwgruźliczych

Waksman badał również bakterie i grzyby.

Waksman podczas swoich wcześniejszych badań nad mikrobiologicznym wpływem gleby odkrył, że aktynowce mogą wywierać bardzo szczególny wpływ na niektóre bakterie glebowe, co prowadzi do zahamowania ich wzrostu. Więc wtedy zwrócił swoją uwagę z badania gleby do specjalnie patrząc na wrażliwość organizmu TB do różnych actinomycetes.

W 1939 roku rozpoczął systematyczne poszukiwania mikrobów znalezionych w glebie, która miała zdolność do zapobiegania wzrostowi bakterii chorobotwórczych. Różne wstępne badania nad produkcją antybiotyków przez bakterie aktynomycetes doprowadziły do wyizolowania aktynomycyny w 1940 roku, ale była ona niezwykle toksyczna.5Waksman, S, „The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd., 1964 Dwa lata później pojawiła się streptotrycyna, która również okazała się być bardzo toksyczna.

Więc poszukiwania trwały dalej i we wrześniu 1943 roku znaleziono inny związek o nazwie streptomycyna, który był mniej toksyczny dla zwierząt, ale poza tym miał podobne właściwości. Pierwsze publiczne ogłoszenie o wyizolowaniu antybiotyku ukazało się w pracy w styczniu 1944 r. 6Schatz, A., Bugie, E., and Waksman, S. A. „Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria”, Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 55:66-69. Przed końcem roku wykazano jego aktywność wobec organizmu gruźlicy. W ciągu niespełna dwóch lat od wyizolowania streptomycyny przeprowadzono szeroko zakrojone badania.

Ogłoszenie skuteczności działania streptomycyny na organizm gruźliczy natychmiast przyciągnęło uwagę dr W H Feldmana i dr H Corina Hinshawa z kliniki Mayo. Byli oni zainteresowani znalezieniem środków przeciwgruźliczych do testowania na zwierzętach doświadczalnych. 7Waksman, S, „The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, „The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Dr Wakman zgodził się dostarczyć do kliniki Mayo trochę surowego preparatu streptomycyny. Zorganizował również firmę chemiczną i farmaceutyczną Merck, aby wyprodukowała dużą ilość streptomycyny, która byłaby potrzebna do szerszych badań.

Pierwsze kliniczne leczenie gruźlicy streptomycyną przeprowadzono w Klinice Mayo zimą 1944/45 roku. 20 listopada 1944 r. był dniem, w którym streptomycyna została po raz pierwszy podana człowiekowi w leczeniu gruźlicy. Było to zaledwie kilka tygodni po tym, jak pierwszy pacjent został poddany działaniu PAS. Pacjent ten został wypisany z sanatorium 13 lipca 1947 roku z rozpoznaniem gruźlicy płuc pozornie zatrzymanej.

Miały jednak pewne poważne ograniczenia w stosowaniu streptomycyny. Należał do nich fakt, że trzeba było ją boleśnie wstrzykiwać, a po długotrwałej terapii następował rozwój oporności. Istniała również szczególna toksyczność leku, która u niektórych pacjentów prowadziła do utraty słuchu lub zmysłu równowagi.

.