Inhibitory szlaku PD-1: zmiana krajobrazu immunoterapii nowotworów

Tło: Immunoterapeutyczne podejścia do leczenia nowotworów były oceniane w ciągu ostatnich kilku dekad z ograniczonym sukcesem. Zrozumienie szlaku sygnalizacyjnego punktów kontrolnych z udziałem receptora programowanej śmierci 1 (PD-1) i jego ligandów (PD-L1/2) wyjaśniło rolę tych podejść w indukowanej przez nowotwór supresji immunologicznej i było krytycznym postępem w rozwoju leków immunoterapeutycznych.

Metody: Przeprowadzono kompleksowy przegląd literatury w celu zidentyfikowania dostępnych danych na temat inhibitorów punktów kontrolnych, ze szczególnym uwzględnieniem leków anty-PD-1 i anty-PD-L1 testowanych w onkologii. Przeszukiwano Medline, PubMed, rejestr ClinicalTrials.gov oraz abstrakty ze spotkań American Society of Clinical Oncology do kwietnia 2014 roku. Dokonano przeglądu skuteczności i bezpieczeństwa dostępnych leków anty-PD-1 i anty-PD-L1.

Wyniki: Nowotwory wykazujące ekspresję PD-L1 mogą być często agresywne i obarczone złym rokowaniem. Leki anty-PD-1 i anty-PD-L1 charakteryzują się dobrym profilem bezpieczeństwa i powodują trwałe odpowiedzi w różnych nowotworach, w tym w czerniaku, raku nerki i raku płuc, nawet po zaprzestaniu leczenia. Zakres działania tych leków jest oceniany w różnych innych guzach litych i nowotworach hematologicznych, samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi terapiami, w tym innymi inhibitorami punktów kontrolnych i terapiami celowanymi, a także chemioterapią cytotoksyczną.

Wnioski: Szlak PD-1/PD-L1 w nowotworach jest zaangażowany w unikanie przez guzy destrukcji immunologicznej i stanowi obiecujący cel terapeutyczny. Opracowanie leków anty-PD-1 i anty-PD-L1 wyznacza nową erę w leczeniu nowotworów za pomocą immunoterapii. Wczesne doświadczenia kliniczne wykazały zachęcającą aktywność tych leków w różnych nowotworach, a dalsze wyniki zakończonych i trwających badań są oczekiwane z niecierpliwością.