Interakcje lekowe Excedrin Migraine i ibuprofen
ibuprofen aspiryna
Dotyczy: ibuprofenu i Excedrin Migraine (acetaminofen / aspiryna / kofeina)
Głównie unikać: Działanie przeciwpłytkowe i kardioprotekcyjne aspiryny w małych dawkach może być antagonizowane przez jednoczesne stosowanie niektórych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W szczególności dotyczy to ibuprofenu; istnieją dowody, że inne leki, w tym indometacyna, naproksen i kwas tiaprofenowy, mogą również wchodzić w interakcje. Mechanizm polega na kompetycyjnym hamowaniu cyklooksygenazy płytkowej przez niektóre NLPZ, które, w przeciwieństwie do aspiryny, wiążą się odwracalnie w miejscu aktywnym enzymu i powodują raczej przejściowe niż trwałe zmniejszenie tworzenia tromboksanu i zależnej od tromboksanu czynności płytek krwi. Niepublikowane badania z zastosowaniem ibuprofenu w dawce pojedynczej 400 mg wskazują, że zakłócenie działania przeciwpłytkowego aspiryny, mierzonego stężeniem tromboksanu B2 (TXB2) i badaniami aktywacji płytek krwi, występuje, gdy ibuprofen jest przyjmowany w ciągu 8 godzin przed lub 30 minut po podaniu aspiryny o natychmiastowym uwalnianiu. W jednym z badań wykazano, że działanie przeciwpłytkowe aspiryny o małej dawce powlekanej dojelitowo jest osłabione, gdy ibuprofen w dawce 400 mg jest podawany 2, 7 i 12 godzin po aspirynie. Z kolei w badaniu kontrolowanym placebo nie stwierdzono istotnego klinicznie zmniejszenia hamowania TXB2, gdy ibuprofen (400 mg trzy razy na dobę) podawano jednocześnie z aspiryną do żucia o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg raz na dobę) przez 10 dni u zdrowych ochotników. Nie ma badań klinicznych punktów końcowych przeprowadzonych specjalnie w celu oceny tej interakcji. W retrospektywnym badaniu 7107 pacjentów z chorobami serca wypisanych ze szpitali w latach 1989-1997, którym przepisano aspirynę, stwierdzono, że ci, którzy przyjmowali również ibuprofen, byli dwukrotnie bardziej narażeni na zgon w okresie badania niż ci, którzy przyjmowali samą aspirynę lub inne leki z grupy NLPZ lub acetaminofen. Przekłada się to na 12 dodatkowych zgonów (3 zgony związane z sercem) rocznie na każde 1000 leczonych pacjentów. Analiza podgrupy z 5-letniego randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania dotyczącego stosowania 325 mg aspiryny na zmianę w ciągu dnia wśród 22 071 pozornie zdrowych amerykańskich lekarzy mężczyzn z prospektywnymi obserwacjami. mężczyzn z prospektywnymi danymi obserwacyjnymi dotyczącymi stosowania NLPZ stwierdzono, że regularne (>= 60 dni/rok), ale nie przerywane (1 do 59 dni/rok) stosowanie NLPZ hamowało korzyści kliniczne aspiryny w przypadku pierwszego zawału mięśnia sercowego (MI). W szczególności, osoby regularnie stosujące NLPZ w grupie aspiryny miały ponad 2-krotnie zwiększone ryzyko MI, podczas gdy osoby regularnie stosujące NLPZ w grupie placebo miały nieistotnie zmniejszone ryzyko MI. Nie było związku między przerywanym stosowaniem NLPZ a późniejszym rozwojem MI wśród osób przyjmujących aspirynę lub placebo.
MONITOR ZAMKNIĘTY: Łączne stosowanie aspiryny z NLPZ może zwiększać potencjał poważnej toksyczności żołądkowo-jelitowej (GI), w tym zapalenia, krwawienia, owrzodzenia i perforacji. Z farmakokinetycznego punktu widzenia wykazano, że aspiryna w dawkach przeciwzapalnych lub większych zmniejsza stężenie w osoczu wielu NLPZ, w tym ibuprofenu. W jednym z badań odnotowano średnie zmniejszenie stężenia ibuprofenu o 56% podczas jednoczesnego stosowania aspiryny u siedmiu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Nie zaobserwowano zmian w eliminacyjnym okresie półtrwania ibuprofenu, co sugeruje raczej wpływ na wchłanianie lub wiązanie ibuprofenu z białkami niż na wydalanie.
Postępowanie: Pacjenci otrzymujący aspirynę w małych dawkach w celu kardioprotekcji powinni unikać regularnego stosowania ibuprofenu i ewentualnie innych leków z grupy NLPZ. Sporadyczne stosowanie ibuprofenu jest dopuszczalne, ponieważ ryzyko związane z osłabieniem działania przeciwpłytkowego aspiryny w małej dawce jest prawdopodobnie minimalne, biorąc pod uwagę długotrwałe działanie aspiryny na płytki krwi. U pacjentów otrzymujących aspirynę o natychmiastowym uwalnianiu (nie powlekaną dojelitowo) można stosować pojedyncze dawki ibuprofenu 400 mg, ale nie należy ich podawać w ciągu 8 godzin przed lub 30 minut po podaniu aspiryny. Nie ma obecnie szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania i czasu podawania pojedynczej dawki ibuprofenu u pacjentów otrzymujących aspirynę powlekaną dojelitowo w małych dawkach. U pacjentów wymagających rutynowej terapii NLPZ z jednoczesnym stosowaniem małych dawek aspiryny alternatywą może być diklofenak. W retrospektywnym badaniu, w którym stwierdzono wpływ ibuprofenu, diklofenak o opóźnionym uwalnianiu w dawce 75 mg dwa razy na dobę nie zaburzał działania przeciwpłytkowego aspiryny. Inne, niezakłócające działania przeciwbólowego alternatywy to acetaminofen, celekoksyb lub narkotyczne leki przeciwbólowe. W każdym przypadku zaleca się ostrożność, gdy aspiryna jest łączona z NLPZ, ze względu na możliwość wystąpienia toksyczności żołądkowo-jelitowej. Pacjentom należy zalecić przyjmowanie leków z jedzeniem oraz natychmiastowe zgłaszanie oznak i objawów owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia, takich jak: ból brzucha, wzdęcia, nagłe zawroty głowy lub światłowstręt, nudności, wymioty, krwiomocz, brak łaknienia i melena.
- „Concomitant use of ibuprofen and aspirin.” J Pain Palliat Care Pharmacother 21 (2007): 73-4
- Wilner KD, Rushing M, Walden C, et al. „Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthy volunteers.” J Clin Pharmacol 42 (2002): 1027-30
- Livio M, Del Maschio A, Cerletti C, de Gaetano G „Indometacyna zapobiega długotrwałemu efektowi hamującemu aspiryny na aktywność cyklooksygenazy ludzkich płytek krwi.” Prostaglandins 23 (1982): 787-96
- Schafer AI „Effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on platelet function and systemic hemostasis.” J Clin Pharmacol 35 (1995): 209-19
- FDA. U.S. Food and Drug Administration „Informacje dla pracowników służby zdrowia: równoczesne stosowanie ibuprofenu i aspiryny. New information – concomitant use of ibuprofen and aspirin” (Nowe informacje – jednoczesne stosowanie ibuprofenu i aspiryny). Dostępne pod adresem: URL: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsand” ():
- Kurth T, Glynn RJ, Walker AM, et al. „Inhibition of clinical benefits of aspirin on first myocardial infarction by nonsteroidal antiinflammatory drugs.” Circulation 108 (2003): 1191-5
- Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. „Farmakodynamiczna interakcja naproksenu z aspiryną w małej dawce u osób zdrowych.” J Am Coll Cardiol 45 (2005): 1295-301
- Gladding PA, Webster MW, Farrell HB, Zeng IS, Park R, Ruijne N „The antiplatelet effect of six non-steroidal anti-inflammatory drugs and their pharmacodynamic interaction with aspirin in healthy volunteers.” Am J Cardiol 101 (2008): 1060-3
- Cryer B, Berlin RG, Cooper SA, Hsu C, Wason S „Double-blind, randomized, parallel, placebo-controlled study of ibuprofen effects on thromboxane B(2) concentrations in aspirin-tereated healthy adult volunteers.” Clin Ther 27 (2005): 185-91
- Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, et al. „The effects of nonselective non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory medications on the risk of nonfatal myocardial infarction and their interaction with aspirin.” J Am Coll Cardiol 43 (2004): 985-90
- Bates ER, Mukherjee D, Lau WC „Drug-drug interactions involving antiplatelet agents.” Eur Heart J 24 (2003): 1707-9
- MacDonald TM, Wei L „Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin.” Lancet 361 (2003): 573-4
- Grennan DM, Ferry DG, Ashworth ME, Kenny RE, Mackinnnon M „The aspirin-ibuprofen interaction in rheumatoid arthritis.” Br J Clin Pharmacol 8 (1979): 497-503
- Rao GH, Johnson GG, Reddy KR, White JG „Ibuprofen chroni płytkową cyklosygenazę przed nieodwracalną inhibicją przez aspirynę.” Arteriosclerosis 3 (1983): 383-8
- Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, et al. „Inhibitory cyklooksygenazy i przeciwpłytkowe działanie aspiryny.” N Engl J Med 345 (2001): 1809-17
Wyświetl wszystkie 15 referencji
Przełącz się do danych dotyczących interakcji z konsumentami
.