Jak zmienia się mózg w zaburzeniu dwubiegunowym?

Neurorozwojowe podstawy genetyczne BPD1

Mania jest być może najbardziej predykcyjnym zespołem w całej psychiatrii, u 80% pacjentów rozwija się w przebiegu dwubiegunowym, powiedział profesor Stephen Strakowski, Dell Medical School, University of Texas w Austin, TX.

Dowody sugerują, że zaburzenie dwubiegunowe typu 1 rozpoczyna się przed okresem dojrzewania

BPD1 jest również dziedziczna u 85% pacjentów, a wiek rozpoczęcia sugeruje, że jest to neurorozwojowa choroba mózgu o podłożu genetycznym. Chociaż ujawnia się ona w okresie dojrzewania, dowody sugerują, że patologia neurorozwojowa BPD1 rozpoczyna się przed okresem dojrzewania.

Złożona postać kliniczna BPD1 obejmuje:

• manię charakteryzującą się ekstremalnymi stanami nastroju, podejmowaniem ryzyka i poszukiwaniem nagrody oraz aktywacją myśli, mowy i snu
• depresję u ponad 80% pacjentów
• objawy poznawcze, lękowe i neurowegetatywne
• falejący i słabnący przebieg choroby

Wszystkie cechy sugerują przyczynę neurorozwojową z zaburzoną neuronalną regulacją zachowań afektywnych oraz zachowań związanych z aktywacją ryzyka i nagrody, powiedział profesor Strakowski.

Dysfunkcja ciałka migdałowatego i brzusznej kory przedczołowej (PFC) leży u podłoża BPD1

Dysfunkcja ciałka migdałowatego prowadzi do zwiększonego podejmowania ryzyka i zachowań związanych z poszukiwaniem nagrody

Wewnątrz mózgu, amygdala jest ośrodkiem reakcji, który reaguje na zagrożenia, a striatum jest ośrodkiem nagrody. Migdałki rozwijają się wcześniej niż kora przedczołowa (PFC) i są związane z szybkimi reakcjami emocjonalnymi.

W manii wydaje się, że migdałki nie wysyłają odpowiednich sygnałów i dostarczają błędnych informacji, wyjaśnił profesor Strakowski.

Zwiększona skłonność do podejmowania ryzyka i poszukiwania nagrody oraz związana z tym nadwrażliwość brzusznego prążkowia i przyśrodkowej PFC w okresie dojrzewania wydaje się również zależeć od kontekstu społecznego, dodał profesor Strakowski.1 W okresie dojrzewania dojrzewa modulacja ventral PFC neurobiologii podejścia i unikania w striatum i amygdali, szczególnie w kontekstach społeczno-emocjonalnych – ale jest to zaburzone w BPD1.2

Metaanaliza badań neuroobrazowych wykazała, że objętość migdałka w BPD1 jest mniejsza u dzieci i nastolatków w porównaniu z grupą kontrolną, ale nie różni się istotnie u dorosłych od dorosłych z grupy kontrolnej

Objawy dysfunkcji sieci ventral PFC leżących u podłoża BPD1 obejmują:

• hiperaktywacjęamygdali na ekspresje emocjonalne podczas manii, co może poprzedzać wystąpienie BPD1
• hipofrontalność środkowej PFC (zmniejszone wykorzystanie glukozy i przepływ krwi)
• nadwrażliwość na nagrodę (nadmierna reakcja na cele lub wskazówki związane z nagrodą), która jest stosunkowo specyficzna dla manii.

Podczas wykonywania zadań związanych z uwagą pacjenci z BPD1 nieadekwatnie aktywują sieci nastroju – obszary limbiczne, paralimbiczne i brzuszno-boczne przedczołowe, a także wzrokowe kory asocjacyjne.3

Meta-analiza badań neuroobrazowych wykazała, że objętość migdałków w BPD1 jest mniejsza u dzieci i młodzieży w porównaniu z grupą kontrolną, ale nie różni się istotnie u dorosłych od dorosłych z grupy kontrolnej.4 Wielkość migdałków zwykle osiąga szczyt w okresie dojrzewania, a następnie zmniejsza się u zdrowych ludzi, powiedział profesor Strakowski.

Wczesna identyfikacja i interwencja poprawiają wyniki

Interwencje lecznicze, które poprawiają modulację PFC mogą poprawić wyniki

Czy możemy znaleźć molekularne podstawy BPD1, aby umożliwić interwencję terapeutyczną i poprawić życie osób z BPD1, zapytał profesor Strakowski.

Obrazowanie i inne środki mogą być wykorzystane do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem BPD1, a interwencje terapeutyczne, które poprawiają modulację PFC mogą być w stanie wpłynąć na przebieg choroby, powiedział profesor Strakowski. Zmniejszenie aktywacji mózgu zaobserwowano u pacjentów leczonych z powodu BPD1, co dostarcza dowodów na istnienie potencjalnych neuroanatomicznych markerów odpowiedzi na leczenie w pierwszym epizodzie BPD1.2

Naturalnym przebiegiem choroby jest skracanie się odstępów pomiędzy epizodami BPD1 w czasie. Boczna komoromegalia jest większa u pacjentów z BPD1, którzy mieli powtarzające się epizody maniakalne i jest związana z liczbą poprzednich epizodów maniakalnych.5 Jest to prawdopodobnie część postępującego przebiegu choroby, powiedział profesor Strakowski. Podobne odkrycie stwierdzono w móżdżku, ale potrzebne są dalsze prace, aby wyjaśnić te zmiany.

Największym predyktorem odpowiedzi na leczenie jest wcześniejsza odpowiedź na leczenie, podsumował profesor Strakowski. Co najważniejsze, pacjenci, którzy stosują się do wczesnego leczenia i którzy unikają rekreacyjnych narkotyków i alkoholu mają znacznie lepsze wyniki, a większość z nich może prowadzić normalne życie przy odpowiednim postępowaniu.