Kwas walproinowy
Kwas walproinowy
Depakene, Epival ◆
divalproex sodium
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
walproinian sodu
Depakon
Klasyfikacja farmakologiczna: pochodna kwasu karboksylowego
Klasyfikacja terapeutyczna: lek przeciwdrgawkowy
Kategoria ryzyka ciążowego D
Dostępne postacie
Dostępny wyłącznie na receptę
Kwas walproinowy
Kapsułki: 250 mg
Syrop: 250 mg/5 ml
divalproex sodium
Kapsułki (sprinkle): 125 mg
Tabletki (o opóźnionym uwalnianiu): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Tabletki (o przedłużonym uwalnianiu): 500 mg
valproate sodium
Wstrzyknięcie: 5 ml fiolki jednodawkowe, 100 mg/ml
Wskazania i dawkowanie
Dawki soli sodowej diwalproeksu (Depakote) i soli sodowej walproinianu są wyrażone jako kwas walproinowy. 
Złożone napady częściowe. Dorośli i dzieci w wieku 10 lat i starsze: Początkowo 10 do 15 mg/kg mc. na dobę w monoterapii lub w leczeniu wspomagającym w przypadku dołączenia do aktualnie stosowanego schematu terapeutycznego. Zwiększać dawkę o 5 do 10 mg/kg mc. tygodniowo do czasu opanowania napadów lub wystąpienia działań niepożądanych uniemożliwiających dalsze zwiększanie dawki. Maksymalnie 60 mg/kg mc. na dobę. Proste i złożone napady nieświadomości. Dorośli i dzieci: Początkowo 15 mg/kg na dobę; można zwiększać o 5 do 10 mg/kg na dobę w odstępach tygodniowych do czasu opanowania napadów lub wystąpienia działań niepożądanych uniemożliwiających dalsze zwiększanie dawki. Maksymalnie 60 mg/kg mc. na dobę. Jeśli dawka dobowa jest większa niż 250 mg, lek należy podawać w dwóch lub więcej dawkach podzielonych. Mania. Dorośli: 750 mg P.O. w dawkach podzielonych (sól sodowa diwalproeksu). Maksymalnie, 60 mg/kg mc. na dobę. Profilaktyka migreny. tylko sól sodowa diwalproeksu Dorośli: 250 mg P.O. p.o. p.m. Niektórzy pacjenci odnoszą korzyść z dawek do 1 g na dobę. Lub 500 mg (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) raz na dobę przez 1 tydzień; dawkę można zwiększyć do 1 g/dobę.
Pacjenci w podeszłym wieku: W przypadku stosowania produktu Depakote w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu, należy rozpocząć od mniejszej dawki. Dawkę należy zwiększać powoli i ściśle monitorować pacjenta pod kątem wystąpienia działań niepożądanych. Stan padaczkowy oporny na dożylne podawanie diazepamu ◇. Dorośli: 400 do 600 mg P.R. q 6 godzin.
Działanie farmakodynamiczne
Działanie przeciwdrgawkowe: Mechanizm nieznany; skutki mogą być od zwiększonego poziomu mózgu kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), przekaźnika hamującego. Również może zmniejszyć katabolizm enzymatyczny GABA. Początek efektów terapeutycznych może wymagać tygodnia lub dłużej. Może być stosowany z innymi lekami przeciwdrgawkowymi.
Farmakokinetyka
Wchłanianie: Sól sodowa walproinianu i sól sodowa diwalproeksa szybko przekształcają się w kwas walproinowy po podaniu dawki doustnej; stężenie w osoczu osiąga szczyt w ciągu 1 do 5 godzin, 15 minut do 2 godzin w przypadku syropu i natychmiast po podaniu dożylnym; taka sama dostępność biologiczna dla wszystkich postaci dawki.
Dystrybucja: Szybko rozprowadzany w całym organizmie; 80% do 95% związane z białkami.
Metabolizm: Metabolizowany przez wątrobę.
Wydalanie: Wydalany z moczem; część leku wydalana z kałem i wydychanym powietrzem. Stężenie leku w mleku matki wynosi od 1% do 10% stężenia w surowicy.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma. ncefalopatia hiperamonemiczna, czasami śmiertelna, była zgłaszana po rozpoczęciu leczenia walproinianem u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego (UCD), grupą rzadkich zaburzeń genetycznych, w szczególności z niedoborem transkarbamylazy ornitynowej.
Interakcje
Leki. Leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO, doustne antykoagulanty: Nasilone działanie tych leków. Należy ściśle monitorować pacjenta.
Karbamazepina: Zmniejszone stężenie karbamazepiny i zwiększone stężenie metabolitów. Monitoruj pacjenta.
Klonazepam: Zwiększone ryzyko wystąpienia napadów nieświadomości. Unikać jednoczesnego stosowania.
Diazepam: Walproinian wypiera diazepam z miejsc wiązania z albuminami i hamuje jego metabolizm. Monitorować pacjenta.
Etosuksymid: Walproinian hamuje metabolizm etosuksymidu. Monitorować stężenie obu leków w osoczu.
Felbamat, lamotrygina, salicylany: Zwiększa stężenie walproinianu. Monitorować stężenie walproinianu.
Fenobarbital, fenytoina, prymidon: Zwiększa stężenie tych leków w surowicy; powoduje nadmierną senność. Należy uważnie monitorować pacjenta.
Rifampina: Zwiększa klirens doustny walproinianu. W razie potrzeby dostosuj dawkę walproinianu.
Narkotyki – styl życia. Używanie alkoholu: Zmniejsza skuteczność kwasu walproinowego; nasila działania niepożądane na OUN. Odradza spożywanie alkoholu.
Działania niepożądane
Ponieważ lek jest zwykle stosowany z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, działania niepożądane mogą nie być spowodowane samym kwasem walproinowym.
CNS: uspokojenie, niepokój emocjonalny, depresja, psychoza, agresywność, nadpobudliwość, pogorszenie zachowania, drżenie, ataksja, ból głowy, zawroty głowy, brak koordynacji, osłabienie.
EENT: oczopląs, diplopia.
GI: nudności, wymioty, niestrawność, biegunka, skurcze brzucha, zaparcia, zwiększony apetyt i przyrost masy ciała, anoreksja, zapalenie trzustki.
Hematologiczne: trombocytopenia, wydłużenie czasu krwawienia, wybroczyny, siniaki, eozynofilia, krwotoki, leukopenia, supresja szpiku kostnego.
Wątroba: toksyczne zapalenie wątroby.
Mięśniowo-szkieletowe: osłabienie mięśni.
Skóra: wysypka, łysienie, świąd, nadwrażliwość na światło, rumień wielopostaciowy.
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Może zwiększać stężenie ALT, AST i bilirubiny.
Może zwiększać liczbę eozynofili i czas krwawienia. Może zmniejszać liczbę płytek krwi i WBC.
Przedawkowanie i leczenie
Znaki i objawy przedawkowania obejmują blokadę serca, senność i śpiączkę.
Leczenie wspomagające. Utrzymywać odpowiednie wydalanie moczu i uważnie monitorować parametry życiowe oraz równowagę płynów i elektrolitów. Nalokson odwraca depresję OUN i układu oddechowego, ale może również odwrócić przeciwdrgawkowe działanie kwasu walproinowego. Stosowano hemodializę i hemoperfuzję.
Wskazania szczególne 
ALERT Ocenić pacjentów z czynnikami ryzyka związanymi z UCD przed rozpoczęciem leczenia walproinianem. U pacjentów, u których w trakcie leczenia walproinianem wystąpią objawy niewyjaśnionej encefalopatii hiperamonemicznej, należy przerwać stosowanie leku, poddać ich szybkiemu, odpowiedniemu leczeniu i ocenić, czy nie występuje u nich UCD.
Podawać lek z jedzeniem, aby zminimalizować podrażnienie przewodu pokarmowego.
Podawać dożylnie jako 60-minutowy wlew z prędkością nie większą niż 20 mg/minutę.
Nie badano stosowania walproinianu sodu we wstrzyknięciach przez okres dłuższy niż 14 dni. Pacjentów należy przestawić na produkty doustne tak szybko, jak jest to klinicznie wykonalne. W przypadku zmiany terapii z dożylnej na doustną lub z doustnej na dożylną, całkowita dawka dobowa powinna być równoważna i podawana z taką samą częstotliwością. ie należy gwałtownie odstawiać leku.
Kwas walproinowy może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów na obecność ketonów w moczu.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu soli sodowej diwalproeksu i tabletki o opóźnionym uwalnianiu soli sodowej diwalproeksu nie są biorównoważne.
Kwas walproinowy prawdopodobnie zmienia wyniki badań czynności tarczycy. Znaczenie kliniczne nie jest znane. etabolit ketonu w moczu pacjentów przyjmujących kwas walproinowy może dawać fałszywie dodatni wynik badania stężenia ketonów w moczu.
Monitoruj poziom leku w osoczu i w razie potrzeby dostosuj dawkę; zakres terapeutyczny leku wynosi od 50 do 100 mcg/ml.
Obserwuj drżenia; mogą one wskazywać na potrzebę zmniejszenia dawki.
Ocenić czynność wątroby, liczbę płytek krwi i PT na początku i w odstępach miesięcznych – szczególnie podczas pierwszych 6 miesięcy terapii. acjenci karmiący piersią
Lek przenika do mleka matki. W trakcie terapii zaleca się alternatywę dla karmienia piersią.
Pacjenci pediatryczni
Nie zaleca się stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat; ta grupa wiekowa jest najbardziej narażona na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. kilkorga dzieci wystąpiła nadpobudliwość i agresywność. ivalproex sodium tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie są zalecane dla dzieci. acjenci geriatryczni
U pacjentów w podeszłym wieku lek jest wolniej eliminowany; zaleca się stosowanie mniejszych dawek. Dawki należy zwiększać wolniej, regularnie kontrolując ilość przyjmowanych płynów i składników odżywczych, odwodnienie, senność i inne działania niepożądane.
Edukacja pacjenta
Należy poinformować pacjenta, aby połykał tabletki lub kapsułki w całości, aby uniknąć miejscowego podrażnienia błony śluzowej. Jeśli to konieczne, poinformuj pacjenta, aby przyjmował lek z jedzeniem, ale nie z napojami gazowanymi, ponieważ tabletka może rozpuścić się przed połknięciem, powodując podrażnienie i nieprzyjemny smak.
Ostrzec pacjenta, aby uniknąć alkoholu podczas przyjmowania leku; może to zmniejszyć skuteczność leku i zwiększyć działania niepożądane OUN.
Należy doradzić pacjentowi, aby unikać zadań, które wymagają czujności umysłowej, dopóki nie będzie znane działanie uspokajające OUN. Może wystąpić senność i zawroty głowy. Podanie leku przed snem może zminimalizować depresję OUN. ouczyć pacjenta o oznakach i objawach nadwrażliwości i działaniach niepożądanych oraz o konieczności ich zgłaszania.
Doradzić pacjentowi, aby nie zatrzymywać leku nagle, nie zmieniać dawki bez zgody, i zadzwonić przed zmianą marki lub korzystania z leku generycznego, ponieważ efekt terapeutyczny może ulec zmianie.
Zachęć pacjenta przyjmującego leki przeciwdrgawkowe do noszenia bransoletki identyfikacyjnej lub naszyjnika, na którym będzie wyszczególniony lek i zaburzenie napadowe.
Reakcje mogą być częste, niezbyt częste, zagrażające życiu lub WSPÓLNE I ZAGRAŻAJĄCE ŻYCIU.
◆ Wyłącznie Kanada
◇ Nieoznakowane zastosowanie kliniczne
Zastosowanie kliniczne.