Long-Term Follow-Up Suggests Estrogen-Only and Combination Hormone Replacement Therapy Have Opposite Effects on Breast Cancer Risk

Estrogen-only hormone replacement therapy seems to lower breast cancer risk, while combination hormone replacement therapy increases risk, according to long-term data from the Women’s Health Initiative.

Badania zostały przedstawione 13 grudnia 2019 r. na San Antonio Breast Cancer Symposium. Przeczytaj streszczenie „Long-term influence of estrogen plus progestin and estrogen alone use on breast cancer incidence: The Women’s Health Initiative randomized trials.”

W filmie poniżej, Marisa Weiss, M.D., założycielka Breastcancer.org i główny oficer medyczny, przeprowadza wywiad z Rowanem T. Chlebowskim, M.D., szefem Division of Medical Oncology and Hematology w Harbor-UCLA Medical Center i badaczem w The Lundquist Institute, który przedstawił wyniki.

The Women’s Health Initiative

Badanie to jest częścią bardzo dużego badania klinicznego Women’s Health Initiative Clinical Trial oraz Women’s Health Initiative Observational Study. Oba badania są powszechnie nazywane WHI. Razem, te dwa badania zawierają informacje od ponad 161,608 kobiet po menopauzie, które były w wieku od 50 do 79 lat, kiedy dołączyli między 1993 a 1998. WHI ma na celu znalezienie powiązań między zdrowiem, dietą i stylem życia a problemami zdrowotnymi, takimi jak rak.

Hormonalna terapia zastępcza

Wiele kobiet po menopauzie przyjmuje hormonalną terapię zastępczą, zwaną również HRT, w celu złagodzenia objawów menopauzy, takich jak uderzenia gorąca, nocne poty i zmęczenie, a także w celu zmniejszenia utraty kości.

Istnieją dwa główne rodzaje HRT:

• Hormonalna terapia zastępcza zawiera estrogen i progesteron
• Hormonalna terapia zastępcza zawiera tylko estrogen

W 2002 roku w jednym z badań stwierdzono związek między HRT a wzrostem ryzyka zachorowania na raka piersi, co spowodowało, że wiele kobiet zaprzestało przyjmowania HRT. Mimo to, HRT była często jedynym skutecznym sposobem leczenia uciążliwych objawów menopauzy u wielu kobiet.

Od tego czasu przeprowadzono więcej badań na ten temat z dłuższą obserwacją. Wyniki sugerowały, że związek między HRT a ryzykiem raka piersi jest bardziej zniuansowany, a stosowanie HRT pozostaje tematem kontrowersyjnym.

W czerwcu 2017 roku North American Menopause Society zaktualizowało swoje wytyczne dotyczące stosowania HRT. Wytyczne mówią, że dla kobiet poniżej 60. roku życia lub w ciągu 10 lat od menopauzy, które nie mają innych przeciwwskazań (medyczne powody, aby unikać HRT), korzyści z HRT przewyższają ryzyko podczas leczenia objawów menopauzalnych, zwłaszcza uderzeń gorąca, oraz dla kobiet, które mają wyższe niż średnie ryzyko utraty kości lub złamania kości.

Niezwykle ważne jest, aby wiedzieć, że zdiagnozowanie raka piersi jest przeciwwskazaniem do stosowania HRT. Kobiety, które w przeszłości chorowały na raka piersi, nie powinny przyjmować HRT.

W 2015 r. w analizie danych z badania WHI, obejmującej około 13 lat obserwacji, stwierdzono, że wpływ HRT na ryzyko zachorowania na raka piersi zmieniał się w czasie:

• Kobiety, które przyjmowały kombinację HRT, miały wyższe ryzyko zachorowania na raka piersi, ale ryzyko to spadło po około 3 latach od zaprzestania przyjmowania kombinacji HRT. Mimo to, ich ryzyko pozostawało wyższe niż przeciętne.
• Podczas przyjmowania HRT z estrogenami, kobiety były o około 20% mniej narażone na zdiagnozowanie raka piersi w porównaniu do kobiet nie przyjmujących HRT. Ten spadek ryzyka trwał przez kilka lat po tym, jak kobiety przestały przyjmować HRT z estrogenem. Mimo to, kilka lat później, ten spadek ryzyka wydawał się ustępować.

Ta najnowsza analiza WHI ma około 5 kolejnych lat obserwacji.

Warto również wiedzieć, że metaanaliza 58 badań opublikowana w 2019 r. wykazała, że zarówno HRT wyłącznie estrogenowa, jak i HRT kombinowana zwiększały ryzyko raka piersi.

Meta-analiza łączy i analizuje wyniki wielu wcześniejszych badań.

O badaniu

Badanie WHI rozpoczęło się w 1993 roku i objęło 27 347 kobiet po menopauzie w wieku od 50 do 79 lat. 16 608 kobiet, które miały macicę, zostało losowo przydzielonych do otrzymywania:

• kombinowanej terapii antyretrowirusowej (kombinowana terapia antyretrowirusowa zawiera zarówno estrogen, jak i progesteron)
• postaci placebo (tabletka cukru, która wyglądała tak samo jak kombinowana terapia antyretrowirusowa)

przez prawie 6 lat.

10 739 kobiet, które miały histerektomię, a więc nie miały macicy, zostało losowo przydzielonych do otrzymania:

• jedynie estrogenowego HRT
• placebo (pigułka cukru, która wyglądała tak samo jak estrogenowe HRT)

przez około 7 lat.

W 2002 r. część WHI dotycząca kombinacji HRT została wstrzymana po około 6 latach obserwacji, ponieważ wczesna analiza wykazała, że u kobiet przyjmujących kombinację HRT znacznie częściej diagnozowano raka piersi w porównaniu z kobietami przyjmującymi placebo. W 2004 roku część badania dotycząca wyłącznie estrogenowej HRT również została przerwana z powodu obaw dotyczących ryzyka zachorowania kobiet na raka piersi.

Gdy obie części badania WHI zostały zakończone, ponad 12 700 kobiet, które przyjmowały kombinację HRT i ponad 7 640 kobiet, które przyjmowały wyłącznie estrogenową HRT zgodziło się na dłuższą obserwację. Mniej niż 4% kobiet kontynuowało przyjmowanie HRT (zarówno kombinowanej, jak i wyłącznie estrogenowej) po oficjalnym zakończeniu badania WHI HRT.

Po około 16 latach obserwacji, w grupie kobiet leczonych wyłącznie estrogenową HRT zdiagnozowano 520 przypadków raka piersi. W porównaniu z kobietami, które otrzymywały placebo, kobiety otrzymujące wyłącznie estrogenową HRT były o 23% mniej narażone na rozpoznanie raka piersi i o 44% mniej narażone na zgon z powodu tej choroby.

Po około 18 latach obserwacji w grupie kobiet otrzymujących kombinowaną HRT rozpoznano 1 003 przypadki raka piersi. W porównaniu z kobietami, które otrzymywały placebo, u kobiet leczonych kombinacją HRT prawdopodobieństwo zdiagnozowania raka piersi było o 29% większe. Kobiety leczone kombinacją HRT były również bardziej narażone na zgon z powodu raka piersi w porównaniu do kobiet leczonych placebo, ale różnica ta nie była istotna statystycznie, co oznacza, że mogła wynikać z przypadku, a nie z różnicy w leczeniu.

„W dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych WHI z udziałem 27 347 kobiet po menopauzie, stwierdzono znacznie zwiększoną częstość występowania raka piersi, przy czym te działania niepożądane utrzymywały się przez ponad dekadę po zaprzestaniu stosowania” – powiedział Chlebowski. „I w przeciwieństwie do dziesięcioleci wyników badań obserwacyjnych, w badaniu WHI, znacznie zmniejszona zachorowalność na raka piersi i znacznie zmniejszona liczba zgonów z powodu raka piersi, z tymi korzystnymi efektami utrzymującymi się przez ponad dekadę po zaprzestaniu stosowania.

„Podczas gdy istnieją różnice w charakterystyce uczestników badań obserwacyjnych w porównaniu z uczestnikami randomizowanych badań WHI, rozbieżności pomiędzy wynikami randomizowanych badań klinicznych w odniesieniu do stosowania samych estrogenów a wynikami badań obserwacyjnych są trudne do pogodzenia”, dodał.

Co to oznacza dla Ciebie

Pomimo, że badanie WHI wykazało, że stosowanie HRT wyłącznie z estrogenami zmniejsza ryzyko zachorowania na raka piersi, wiele innych badań wykazało, że oba rodzaje HRT zwiększają ryzyko zachorowania na raka piersi. Tak więc kwestia ta jest daleka od rozwiązania.

Efekty uboczne menopauzy mogą drastycznie obniżyć jakość życia niektórych kobiet. Kobiety te muszą rozważyć korzyści płynące z HRT w stosunku do ryzyka. Jeśli odczuwasz silne uderzenia gorąca lub inne skutki uboczne menopauzy i rozważasz zastosowanie HRT, porozmawiaj z lekarzem o wszystkich dostępnych opcjach. Zapytaj, jak możesz zminimalizować ryzyko zachorowania na raka piersi i złagodzić objawy. Pamiętaj, aby omówić zalety i wady różnych rodzajów i dawek HRT.

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka piersi, nie powinnaś przyjmować żadnego rodzaju HRT.

Jeśli zdecydujesz się na HRT, staraj się przyjmować jak najmniejszą dawkę, która nadal spełnia Twoje cele terapeutyczne. Możesz zapytać swojego lekarza, czy HRT tylko z estrogenami jest dla Ciebie dobrym rozwiązaniem. Możesz również zapytać lekarza o HRT dopochwową lub transdermalną.

Aby rozpocząć dyskusję z lekarzem, warto zapoznać się z wytycznymi North American Menopause Society HRT:

• Ryzyko związane z HRT jest różne dla różnych kobiet, w zależności od rodzaju, dawki, czasu stosowania, drogi podania, czasu rozpoczęcia leczenia i konieczności zastosowania progestagenu. Leczenie powinno być zindywidualizowane z wykorzystaniem najlepszych dostępnych dowodów w celu maksymalizacji korzyści i minimalizacji ryzyka, z okresową ponowną oceną korzyści i ryzyka kontynuowania HRT.
• Dla kobiet w wieku poniżej 60 lat lub które są w ciągu 10 lat od menopauzy i nie mają przeciwwskazań, korzyści przewyższają ryzyko w leczeniu uciążliwych uderzeń gorąca i dla kobiet z wyższym niż przeciętne ryzykiem utraty kości lub złamania. W oparciu o wyniki badania Women’s Health Initiative, kobiety, które muszą przyjmować HRT przez dłuższy okres czasu, powinny przyjmować HRT tylko estrogenów, a nie kombinacji HRT, który zawiera zarówno estrogenów i progesteronu.
• Dla kobiet, które zaczynają HRT więcej niż 10 lub 20 lat po menopauzie zaczyna lub gdy są one w wieku 60 lat lub starszych, ryzyko HRT są większe niż korzyści, ponieważ HRT jest związane z większym ryzykiem chorób serca, udaru, zakrzepów krwi i demencji.
• Kobiety w wieku powyżej 60 lub 65 lat nie muszą automatycznie zaprzestać przyjmowania HRT i mogą rozważyć kontynuację HRT po 65 roku życia w przypadku uporczywych uderzeń gorąca, problemów z jakością życia lub zapobiegania osteoporozie po odpowiedniej ocenie i doradztwie w zakresie korzyści i ryzyka HRT.
• Estrogeny podawane dopochwowo (i ogólnoustrojowo w razie potrzeby) lub inne terapie nieestrogenowe mogą być stosowane w każdym wieku w celu zapobiegania lub leczenia suchości pochwy i innych objawów pochwowych.

Dowiedz się więcej na temat menopauzy i sposobów radzenia sobie z efektami ubocznymi na stronach Breastcancer.org Managing Menopausal Symptoms.

Written by: Jamie DePolo, starszy redaktor

Reviewed by: Brian Wojciechowski, M.D., medical adviser