’Niech żywność będzie twoim lekarstwem, a medycyna będzie twoim jedzeniem’: Hipokrates revisited
Wszechwiedzący Hipokrates, który żył około 400 pne, teoretyzował, że nieprawidłowości fizjologiczne i czynniki środowiskowe, takie jak dieta, mogą być źródłem zaburzeń psychicznych. Dzisiaj, jesteśmy właśnie o uświadomić sobie, że to, do pewnego stopnia, może rzeczywiście być case.
Zaburzenia metaboliczne, takie jak otyłość, zespół metaboliczny i cukrzyca typu II osiągają rozmiary epidemii w wielu częściach świata jako nieunikniony uczestnik panującego siedzącego trybu życia i nadmiernego spożycia kalorii (1,Reference Wild, Roglic, Green, Sicree i King2). Podobnie, duże zaburzenie depresyjne jest poważną i powszechną chorobą o wyniszczających konsekwencjach dla jednostki i wielkich kosztach dla społeczeństwa (3). Ostatnie metaanalizy wykazały, że duże zaburzenia depresyjne są niezależnym czynnikiem ryzyka zespołu metabolicznego i cukrzycy typu II, i vice versa (referencja Ali4-referencja Mezuk6). Co ważne, zwiększoną zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych obserwuje się nie tylko w cukrzycy typu II, ale także w dużej depresji (referencja Angst7-referencja Haffner10). Ponadto u osób z depresją stwierdza się zwiększoną otyłość trzewną (referencja Ludescher11-referencja Everson-Rose13).
Istnieje wiele możliwych wyjaśnień związku między zespołem metabolicznym/cukrzycą typu II a dużymi zaburzeniami depresyjnymi. Niekorzystne cechy stylu życia są dobrze opisane u osób z depresją (referencja Koopmans14,referencja Strine15), ale pozostaje do wyjaśnienia, czy niektóre mechanizmy patofizjologiczne mogą być również wspólne.
Co ciekawe, z literatury wiadomo, że wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu, a w konsekwencji niska masa urodzeniowa, są związane z zaburzeniami metabolicznymi w późniejszym życiu (referencja Harder16-referencja Curhan18). W grę może wchodzić zmieniona regulacja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, ponieważ badania kliniczne zwróciły uwagę na ważną rolę osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zwłaszcza w otyłości trzewnej (referencja Champaneri19-referencja Weber-Hamann22). Winding up this hypothetical causative assumption, intrauterine growth restriction is indeed associated with increased cortisol levels and hypothalamic-pituitary-adrenal axis responsivity (Reference Clark23,Reference Levitt24). As it is well established that imbalances in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis may be a turning point in the development of major depressive disorder, as well as other psychiatric illnesses, this calls for special attention.
W tym wydaniu, Abildgaard i wsp. (Reference Abildgaard, Lund i Hougaard25) przedstawiają badanie na samcach szczurów, które zostały poddane stresowi prenatalnemu (wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu indukowane przez matczyne leczenie deksametazonem) i podano dietę wysokotłuszczową przez 8 tygodni. Co ciekawe, dieta wysokotłuszczowa około podwoiła odpowiedź kortykosteronu na ostry stres ograniczający u tych szczurów niezależnie od wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu. Co ważne, wyniki te sugerują, że wpływ czynników środowiskowych może mieć większe znaczenie w porównaniu ze stresem prenatalnym i wewnątrzmacicznym ograniczeniem wzrostu w regulacji neuroendokrynnej odpowiedzi na stres i wskazują na możliwą rolę osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w zaburzeniach metabolicznych.
Jako że podgrupa pacjentów cierpiących na zaburzenia depresyjne konsekwentnie prezentuje upośledzoną zdolność deksametazonu do supresji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (referencja Stetler i Miller26), już wiele lat temu uznano za prawdopodobne, że zaburzenia osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w depresji mogą prowadzić do wtórnych zaburzeń metabolicznych (referencja Bjorntorp27,referencja Vogelzangs28). I odwrotnie, Abildgaard i wsp. (referencja Abildgaard, Lund i Hougaard25) wykazują, że dieta wysokotłuszczowa i prenatalna ekspozycja na deksametazon jednocześnie nasilały zachowania depresyjne u zwierząt. W sumie może to sugerować dwukierunkowy związek między zaburzeniami metabolicznymi a depresją, w którym pośredniczy oś podwzgórze-przysadka-nadnercza.
Nowa klasa leków może okazać się atrakcyjna w tym kontekście, a mianowicie inhibitory dehydrogenazy 11β-hydroksysteroidowej 1 (11β-HSD1). Inhibicja tego enzymu może zapobiegać przekształcaniu nieaktywnego biologicznie kortyzonu w aktywny kortyzol lokalnie w różnych tkankach, w tym w tkance tłuszczowej. Badania przedkliniczne i kliniczne sugerują umiarkowanie pozytywny wpływ na parametry metaboliczne (referencja Schnackenberg29-referencja Li32), ale potrzebne są dalsze badania, aby stwierdzić, czy inhibitory 11β-HSD1 mogą również zmniejszyć ryzyko rozwoju współistniejącej depresji.
Innym nowym obszarem o dużym znaczeniu jest mikrobiota jelitowa, która, jak niedawno wykazano, wpływa na szeroki zakres układów fizjologicznych, zwłaszcza w zakresie otyłości i insulinooporności (referencja Vrieze33-referencja Turnbaugh35). Co intrygujące, badania na zwierzętach doświadczalnych dowiodły, że spożywanie pewnych żywych bakterii (probiotyków) może wpływać na zachowanie i aktywność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (referencja Messaoudi36-referencja Bravo40). W badaniu klinicznym, 30 dni suplementacji probiotykami poprawiło skale oceny związane z lękiem i depresją oraz zmniejszyło wydalanie kortyzolu z moczem w porównaniu z wartością wyjściową u zdrowych ludzi (odnośnik Messaoudi36).
Obecne dowody mogą przypominać nam, że organizm działa jako całość i że zaburzenia psychiczne nie powinny być postrzegane wyłącznie jako wynik zlokalizowanych procesów chorobowych w mózgu, takich jak specyficzne nieprawidłowości neurochemiczne. Bardziej prawdopodobne jest, że dochodzi do złożonego sprzężenia między mózgiem a peryferiami. Pamiętanie o tej perspektywie przy projektowaniu eksperymentów badawczych może zapewnić nam lepsze zrozumienie współwystępowania zaburzeń psychiatryczno-somatycznych, a także nowe przełomowe odkrycia i nowe zasady leczenia.