PMC

Początek objawów jest szybki po przedawkowaniu, często w ciągu 15 do 20 min.5 Toksyczność może mieć poważne skutki chorobowe i może również prowadzić do zgonu. W trwającym 7 lat retrospektywnym przeglądzie bazy danych National Poison Center Database System z lat 2000-2006 odnotowano 2173 pacjentów, u których doszło do spożycia samego benzonatanu, z czego średnia wieku wynosiła 20 lat, a 30% pacjentów było w wieku poniżej 6 lat.6 Poważne wyniki wystąpiły u 5% pacjentów z klinicznie istotnymi skutkami, w tym pobudzeniem, drgawkami, śpiączką, niedociśnieniem, tachykardią, komorowymi zaburzeniami rytmu, zatrzymaniem akcji serca i asystolią.

Do tej pory w recenzowanych publikacjach medycznych opisano 5 przypadków spożycia benzonatanu ze znaczną toksycznością.6-8 Te opisy przypadków obejmują 3 przypadki śmiertelne (2 dzieci i 1 dorosły). Czwartym pacjentem był 39-letni mężczyzna, u którego wystąpił napad drgawkowy i niestabilny częstoskurcz komorowy, który ustąpił po kardiowersji. Piątym pacjentem była 17-letnia kobieta, która przeżyła zatrzymanie krążenia, nawracające dysrytmie, ale miała resztkową ślepotę. Inny przypadek, opublikowany w formie streszczenia, opisuje jedynie dziecko, u którego po spożyciu benzonatanu wystąpiły drgawki.9 Ponadto istnieją 2 doniesienia o dożylnym podaniu benzonatanu u dorosłych, w wyniku którego doszło do migotania komór. Jeden z tych pacjentów zmarł, a drugi przeżył po defibrylacji.10,11

W wyniku przeszukania bazy danych Adverse Event Reporting System (AERS) prowadzonej przez FDA do 19 maja 2010 r. zidentyfikowano 31 przypadków przedawkowania związanych z benzonatatem.3 Mediana wieku wynosiła 18 lat (zakres, 1-66 lat). Do częstych zdarzeń niepożądanych należały: zatrzymanie akcji serca, śpiączka i drgawki. Spożywane ilości wahały się od 1 do 30 kapsułek benzonatanu. Spośród 6 przypadków przedawkowania, które obejmowały określone ramy czasowe zdarzeń po przedawkowaniu, we wszystkich przypadkach objawy wystąpiły w ciągu 1 godziny od spożycia.

Z 31 przypadków przedawkowania zgłoszonych w systemie AERS, 7 przypadków dotyczyło przypadkowego spożycia, wszystkie u dzieci w wieku poniżej 10 lat. Pięć z 7 przypadkowych połknięć, które wystąpiły u dzieci w wieku 2 lat i młodszych, zakończyło się zgonem. Dwóch pacjentów pediatrycznych (w wieku 12 miesięcy i 4 lat) było hospitalizowanych z powodu przypadkowego połknięcia benzonatanu i przeżyło to zdarzenie.

W wyniku tych i innych doniesień FDA wydała ostatnio komunikat w sprawie bezpieczeństwa leków ostrzegający o ryzyku zgonu w wyniku przypadkowego połknięcia benzonatanu u dzieci w wieku poniżej 10 lat.3 FDA obawia się, że żółte, płynne kapsułki mogą być atrakcyjne dla małych dzieci, a spożycie zaledwie 1 lub 2 kapsułek może powodować toksyczność w tej grupie wiekowej. Ponadto małe dzieci są bardziej skłonne do ssania lub żucia kapsułek, uwalniając benzonatan w jamie ustnej. Może to spowodować miejscowe znieczulenie gardła i struktur górnych dróg oddechowych, co prowadzi do zwiększonego ryzyka zadławienia i aspiracji płucnej. FDA dodała nowe informacje do sekcji Ostrzeżenia i środki ostrożności na etykietach produktów zawierających benzonatan, aby uświadomić pacjentom, opiekunom i pracownikom służby zdrowia, w tym farmaceutom, te kwestie bezpieczeństwa.

Postępowanie w przypadku toksyczności benzonatanu rozpoczyna się od opieki wspomagającej i ciągłego monitorowania stanu neurologicznego i sercowo-naczyniowego. Napady drgawkowe i zaburzenia rytmu serca powinny być przewidywane i leczone w standardowy sposób, z zapewnieniem drożności dróg oddechowych i zastosowaniem wytycznych Pediatric Advanced Life Support i Advanced Cardiac Life Support. Ze względu na szybki początek toksyczności, pacjenci prawdopodobnie będą mieli objawy w momencie przybycia do placówki opieki zdrowotnej. W związku z tym procedury odkażania przewodu pokarmowego prawdopodobnie nie przyniosą korzyści i mogą być przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko aspiracji płucnej. Ponieważ struktura i toksyczność benzonatanu są podobne do środków znieczulenia miejscowego, można rozważyć dożylne leczenie emulsją lipidową u pacjentów z zagrażającą życiu zapaścią sercowo-naczyniową.7 Badania na zwierzętach i opisy przypadków u ludzi sugerują, że dożylne leczenie emulsją lipidową może uratować życie pacjentom z ciężkim przedawkowaniem środków znieczulenia miejscowego.12,13 Chociaż optymalne dawkowanie nie zostało ustalone, sugerowana dożylna dawka 20% emulsji lipidowej wynosi 1,5 mL/kg w ciągu 1 minuty, powtarzana w razie potrzeby, a następnie ciągły wlew 0,25 do 0,50 mL/kg/min przez 30 do 60 minut, jeśli istnieją dowody na odzyskanie przytomności.14 Nie ma doniesień na temat stosowania terapii emulsją lipidową w przypadku toksyczności benzonatanu. Jeśli u pacjenta nie nastąpi szybka reakcja, można rozważyć zastosowanie by-passów krążeniowo-oddechowych i pozaustrojowego utleniania membranowego.12,13,15

Ograniczeniem tego opisu przypadku jest brak potwierdzenia obecności benzonatanu we krwi lub moczu pacjenta, chociaż szybkie laboratoryjne oznaczenie stężenia benzonatanu w osoczu nie jest dostępne dla klinicysty. Stężenie benzonatanu w osoczu można zmierzyć za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas, jeśli próbka zostanie wysłana do laboratorium referencyjnego.8 Obraz kliniczny naszej pacjentki był zgodny z wcześniejszymi opisami toksyczności benzonatanu, na ciele pacjentki znaleziono kapsułkę benzonatanu, a następnie przyznała się ona do spożycia dużej ilości benzonatanu. Jest mało prawdopodobne, że chlorfeniramina lub dekstrometorfan odegrały dominującą rolę w jej toksyczności na podstawie jej postaci klinicznej i ilości zgłoszonej jako spożyta.

.