Policytemia vera do fazy blastycznej: New Findings

Polycythemia vera przekształca się w ostrą białaczkę (faza blastyczna) 10 lat po rozpoznaniu w około 10% przypadków. Pacjenci, u których dochodzi do progresji do fazy blastycznej, źle reagują na leczenie, a mediana przeżycia wynosi zaledwie 3 do 6 miesięcy od początku fazy blastycznej.1 Chociaż Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zmodyfikowała ostatnio kryteria diagnostyczne dla polycythemii vera, obniżając progi hemoglobiny i hematokrytu oraz podnosząc morfologię szpiku kostnego z kryterium drugorzędowego do głównego, kliniczno-patologiczne, cytogenetyczne i molekularno-genetyczne cechy fazy blastycznej polycythemii vera pozostają niejasne.1,2

Aby pomóc wyjaśnić niektóre z tych cech, badacze przeprowadzili ostatnio retrospektywny przegląd danych z kart medycznych 422 pacjentów z polytemią vera, z których 58 (14%) rozwinęło ostrą białaczkę szpikową (AML; faza blastyczna), zdefiniowaną jako ≥20% mieloblastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub obu. Wielokrotne badania szpiku kostnego od fazy policytemicznej do fazy blastycznej od 11 pacjentów pozwoliły również na zbadanie dynamicznych zmian podczas transformacji.1

Niektórzy pacjenci pomijają etapy

Z 58 pacjentów, którzy przeszli do fazy blastycznej, 30 było mężczyznami, 28 kobietami, a ich mediana wieku w momencie wystąpienia fazy blastycznej wynosiła 67 lat (zakres, 32 do 82 lat). Mielofibrozę oceniano na podstawie próbek biopsji szpiku kostnego pobranych od 45 (78%) pacjentów. Podczas gdy 33 (73%) z tych 45 pacjentów miało umiarkowaną do ciężkiej mielofibrozę (MF-2 lub MF-3), 7 (16%) miało MF-1, a 5 (11%) miało MF-0. Spośród pacjentów z łagodną mielofibrozą lub bez mielofibrozy, wszyscy wykazywali jawną dysplazję w czasie fazy blastycznej, ale niektórzy pacjenci postępowali w różnych etapach – faza policytemii, mielofibroza po polycythemii vera i faza blastyczna – podczas gdy niektórzy przekształcili się w fazę blastyczną bezpośrednio z fazy policytemii.

Gdy oceniano związek między mielodysplazją rozwijającą się w fazie policytemii a ryzykiem transformacji do fazy blastycznej, zaobserwowano istotnie wyższy odsetek transformacji do fazy blastycznej u pacjentów z dysplazją (20%) w porównaniu z tymi bez dysplazji (5,6%; P=.0453). Ponadto, pomimo podobnych wartości hemoglobiny, białych krwinek i płytek krwi jak u pacjentów bez dysplazji, pacjenci z dysplazją mieli wyższą częstość występowania nieprawidłowego kariotypu (9/20 versus 28/126; P=.0492) i gorszą medianę przeżycia całkowitego (126 versus 169 miesięcy od pierwszej diagnozy szpiku kostnego; P=.0332).

Odwrócona dysplazja jest oznaką progresji choroby

Używając sekwencyjnych biopsji szpiku kostnego od 11 pacjentów, badacze zauważyli, że podczas fazy policytemii, 5 pacjentów nie miało dowodów na dysplazję lub mielofibrozę, podczas gdy pozostali mieli różne stopnie dysplazji lub mielofibrozy, lub oba. Nieprawidłowy kariotyp został odnotowany przy pierwszej analizie wszystkich 4 pacjentów, którzy wykazywali jawną dysplazję podczas fazy policytemii, a 3 z tych 4 pacjentów przeszło bezpośrednio do fazy blastów bez wyraźnej fazy mielofibrozy po polycythemii vera.

„Chociaż znaczna zmiana dysplastyczna na etapie mielofibrozy post-polycythemia vera jest już uznawana za oznakę progresji choroby, stwierdziliśmy, że zmiany dysplastyczne mogą wystąpić już w fazie policytemicznej, a pacjenci ze zmianami dysplastycznymi w fazie policytemicznej mogą przejść do fazy blastycznej bez „środkowej fazy” mielofibrozy post-polycythemia vera. Tak więc rozwój jawnej dysplazji jest oznaką progresji choroby niezależnie od stadium choroby”, wyjaśnił współautor Guilin Tang, MD, PhD, adiunkt, hematopatolog i cytogenetyk w The University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston.

Wraz z ustaleniem, że zmiany dysplastyczne były często związane z nieprawidłowym kariotypem, wyniki te podkreślają nowe kryteria dla klinicystów do ścisłej oceny u pacjentów z polycythemią vera.

Publikacja: Kwiecień 24, 2018