Savella
SIDE EFFECTS
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Patient Exposure
Savella była oceniana w trzech podwójnie ślepych, kontrolowanychplacebo badaniach z udziałem 2209 pacjentów z fibromialgią (1557 pacjentów leczonych produktem Savella i 652 pacjentów otrzymujących placebo) przez okres leczenia do 29 tygodni.
Podane częstości występowania działań niepożądanych stanowią odsetek osób, u których przynajmniej raz wystąpiło działanie niepożądane związane z leczeniem o wymienionym typie. Reakcję uznawano za związaną z leczeniem, jeśli wystąpiła po raz pierwszy lub pogorszyła się podczas leczenia po ocenie wyjściowej.
Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
W badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z fibromialgią, 23% pacjentów leczonych produktem Savella
100 mg/dobę i 26% pacjentów leczonych produktem Savella 200 mg/dobę przerwało leczenie przedwcześnie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 12% pacjentów leczonych placebo. Działania niepożądane, które doprowadziły do odstawienia produktu u ≥ 1% pacjentów w grupie leczonej produktem Savella i z częstością większą niż w grupie placebo to: nudności (milnacipran6%, placebo 1%), kołatanie serca (milnacipran 3%, placebo 1%), ból głowy (milnacipran 2%, placebo 0%), zaparcia (milnacipran 1%, placebo 0%), zwiększenie częstości akcji serca (milnacipran 1%, placebo 0%), nadpotliwość (milnacipran 1%, placebo 0%), wymioty (milnacipran 1%, placebo 0%) i zawroty głowy (milnacipran1% i placebo 0.5%). Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych występowało częściej u pacjentów leczonych produktem Savella 200 mg/dobę w porównaniu z produktem Savella 100 mg/dobę.
Najczęstsze działania niepożądane w badaniach kontrolowanych placebo
W badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z fibromialgią, najczęściej występującym działaniem niepożądanym w badaniach klinicznych były nudności.Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥ 5% i dwa razy większa niż w przypadku placebo) u pacjentów leczonych produktem Savella były zaparcia, uderzenia gorąca, nadpotliwość, wymioty, kołatanie serca, przyspieszenie czynności serca, suchość w jamie ustnej i nadciśnienie tętnicze.
W tabeli 4 wymieniono wszystkie działania niepożądane, które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem Savella w dawce 100 lub 200 mg/dobę i z częstością większą niż w przypadku placebo.
Tabela 4: Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z fibromialgią (zdarzenia występujące u co najmniej 2% wszystkich pacjentów leczonych produktem Savella i występujące z częstością większą niż u pacjentów otrzymujących placebo).Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Zmiany masy ciała
W badaniach klinicznych fibromialgii kontrolowanych placebo.kontrolowanych badaniach klinicznych fibromialgii,U pacjentów leczonych produktem Savella przez okres do 3 miesięcy odnotowano średnią utratę masy ciała wynoszącą około 0.8 kg zarówno w grupie leczonej produktem Savella 100 mg/dobę, jak i w grupie leczonej produktem Savella 200 mg/dobę, w porównaniu ze średnią utratą masy ciała wynoszącą około 0,2 kg u pacjentów otrzymujących placebo.
Działania niepożądane ze strony układu moczowo-płciowego u mężczyzn
W badaniach fibromialgii kontrolowanych placebo następujące działania niepożądane związane z układem moczowo-płciowym obserwowano u co najmniej 2% pacjentów płci męskiej leczonych produktem Savella i występowały one z częstością większą niż u pacjentów płci męskiej otrzymujących placebo: dyzuria, zaburzenia ejakulacji, zaburzenia erekcji, niewydolność ejakulacji, zmniejszenie libido, zapalenie gruczołu krokowego, ból moszny, ból jąder, obrzęk jąder,wahania oddawania moczu, zatrzymanie moczu, ból cewki moczowej i zmniejszenie przepływu moczu.
Inne działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych produktu Savella w fibromialgii
Poniżej przedstawiono listę częstych (występujących jeden raz lub więcej razy u co najmniej 1/100 pacjentów) działań niepożądanych związanych z leczeniem, zgłoszonych przez 1824 pacjentów z fibromialgią, leczonych produktem Savella przez okres do 68 tygodni. Lista nie obejmuje zdarzeń już wymienionych w Tabeli 4, zdarzeń, dla których przyczyna lekowa była odległa, zdarzeń, które były tak ogólne, że nie miały charakteru informacyjnego, oraz zdarzeń zgłoszonych tylko raz, które nie miały znacznego prawdopodobieństwa ostrego zagrożenia życia.
Działania niepożądane są skategoryzowane według układów organizmu i wymienione w kolejności malejącej częstości występowania. Działania niepożądane o istotnym znaczeniu klinicznym opisano w punkcie OSTRZEŻENIA I PRZECIWWSKAZANIA.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – biegunka, dyspepsja, choroba refluksowa przełyku, wzdęcia, rozdęcie brzucha
Zaburzenia ogólne – zmęczenie, obrzęki obwodowe, drażliwość, gorączka
Zakażenia – zakażenie dróg moczowych, zapalenie pęcherza moczowego
Urazy, zatrucia i powikłania proceduralne – stłuczenie, upadek
Doświadczenia – zmniejszenie lub zwiększenie masy ciała
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – hipercholesterolemia
Zaburzenia układu nerwowego – senność, dysgeuzja
Zaburzenia psychiczne – depresja, stres
Zaburzenia skóry – nocne poty
Doświadczenia postmarketingowe
Następujące dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane na podstawie spontanicznych zgłoszeń dotyczących produktu Savella otrzymanych na całym świecie. Te działania niepożądane zostały wybrane do włączenia ze względu na połączenie powagi, częstości zgłaszania lub potencjalnego związku przyczynowego z produktem Savella.Jednakże, ponieważ te działania niepożądane zostały zgłoszone dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek. Do zdarzeń tych należą:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego – leukopenia, neutropenia, trombocytopenia
Zaburzenia serca – częstoskurcz nadkomorowy
Zaburzenia oka – zaburzenia akomodacji
Zaburzenia endokrynologiczne – hiperprolaktynemia
Zaburzenia wątroby – zapalenie wątroby
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – anoreksja, Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej – rabdomioliza
Zaburzenia układu nerwowego – drgawki (w tym typu grand mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
Read the entire FDA prescribing information for Savella (Milnacipran HCl Tablets)