Termin / Choroba Alexandra

Choroba Alexandra jest leukodystrofią, grupą ponad 15 rzadkich zaburzeń genetycznych, które powodują postępujące zwyrodnienie istoty białej mózgu z powodu niedoskonałego wzrostu lub zniszczenia osłonki mielinowej, tłustej powłoki, która izoluje włókna nerwowe w mózgu i rdzeniu kręgowym i sprzyja szybkiemu przekazywaniu impulsów nerwowych. Bez mieliny komórki nerwowe przestają funkcjonować i w końcu umierają. Ponieważ mielina ulega degradacji w leukodystrofiach, takich jak choroba Alexandra, funkcje układu nerwowego są zaburzone. Leukodystrofie są często określane jako choroby „demielinizacyjne”.

Większość przypadków choroby Alexandra jest diagnozowana przed ukończeniem 2 roku życia i jest określana jako niemowlęca postać choroby. Oznaki i objawy postaci niemowlęcej obejmują zwykle powiększenie mózgu i głowy (megalencefalia), napady drgawek, sztywność rąk i/lub nóg (spastyczność), niepełnosprawność intelektualną i opóźnienie rozwoju. Rzadziej początek choroby występuje w późniejszym okresie dzieciństwa (postać młodzieńcza) lub w wieku dorosłym. Rzadko, noworodkowa postać choroby Alexandra występuje w ciągu pierwszego miesiąca życia i jest związana z ciężką niepełnosprawnością intelektualną i opóźnieniem rozwoju, gromadzeniem się płynu w mózgu (wodogłowie) i napadami drgawek.

Choroba Alexandra charakteryzuje się również nieprawidłowymi złogami białkowymi zwanymi włóknami Rosenthala. Złogi te znajdują się w wyspecjalizowanych komórkach zwanych komórkami astrogleju, które wspierają i odżywiają inne komórki w mózgu i rdzeniu kręgowym (centralny układ nerwowy).

Młodzieżowa choroba Alexandra charakteryzuje się trudnościami z mówieniem i połykaniem oraz niezdolnością do kaszlu. Może również występować osłabienie i spastyczność kończyn, szczególnie nóg. W przeciwieństwie do niemowlęcej postaci choroby, zdolności umysłowe i wielkość głowy mogą być w normie. Początek choroby przypada zwykle na wiek pomiędzy 4 a 10 rokiem życia. Przeżycie może wydłużyć się o kilka lat od wystąpienia objawów, z okazjonalnym dłuższym przeżyciem do wieku średniego.

Przebieg choroby może obejmować objawy trudności z połykaniem lub mową, wymioty, ataksję i/lub spastyczność. Funkcje umysłowe często powoli się pogarszają, chociaż w niektórych przypadkach zdolności intelektualne pozostają nienaruszone.

Patologicznie, podczas gdy niemowlęca postać choroby Alexandra generalnie wpływa na mózg, postać młodzieńcza generalnie prowadzi do zmian w pniu mózgu, a nie w mózgu. Widocznych jest wiele włókien Rosenthala (podobnie jak w niemowlęcej chorobie Alexandra), ale brak mieliny jest mniej widoczny niż w postaci niemowlęcej.

Dorosła postać choroby Alexandra jest najrzadszą postacią choroby, a także ogólnie najłagodniejszą. Początek choroby może wystąpić od późnych lat młodzieńczych do bardzo późnego wieku. U starszych pacjentów często występuje ataksja (zaburzona koordynacja), mogą pojawić się trudności z artykulacją mowy, połykaniem i zaburzeniami snu. Objawy mogą być podobne do tych występujących w postaci młodzieńczej, chociaż przebieg choroby może być również tak łagodny, że objawy nie są zauważane i pozostaje nierozpoznana do czasu, gdy autopsja ujawni obecność włókien Rosenthala. Objawy, gdy są widoczne, mogą przypominać stwardnienie rozsiane lub guz.

Najczęstsze leukodystrofie to: choroba Canavana, choroba Krabbego, leukodystrofia metachromatyczna (MLD), ataksja dziecięca z hipomielinizacją ośrodkowego układu nerwowego (CACH), choroba Alexandra i choroba Refsuma.