Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
CHICAGO – Pacjenci z rakiem jelita grubego w stadium III, którzy przerwali chemioterapię po 3 miesiącach, mieli podobny DFS w ciągu 3 lat jak ci, którzy kontynuowali chemioterapię przez 6 miesięcy, zgodnie z prospektywną analizą sześciu badań klinicznych przedstawioną podczas sesji plenarnej ASCO Annual Meeting.
„Nic tak naprawdę nie zmieniło się w leczeniu raka jelita grubego w III stopniu zaawansowania od 2004 roku, kiedy to 6-miesięczna chemioterapia oparta na oksaliplatynie – FOLFOX lub CAPOX – stała się standardem opieki nad pacjentami z zamiarem wyleczenia” – powiedział podczas swojej prezentacji dr Axel Grothey, onkolog z Mayo Clinic w Rochester w Minnesocie. „Problem polega na tym, że długi czas trwania terapii wiąże się z długotrwałą toksycznością, która jest wyniszczająca dla wielu pacjentów – uszkodzenie nerwów powoduje drętwienie, mrowienie i ból, który może utrzymywać się do końca życia pacjenta. Krótszy czas trwania leczenia bez zmniejszenia skuteczności byłby naprawdę korzystny dla pacjentów i zasobów opieki zdrowotnej.”
Grothey i współpracownicy połączyli dane z sześciu badań przeprowadzonych w Ameryce Północnej, Europie i Azji, aby ustalić, czy 3-miesięczna chemioterapia wykazała porównywalną skuteczność do 6-miesięcznej. Badacze oceniali również potencjalne różnice w przypadku chemioterapii FOLFOX (5-fluorouracil i oksaliplatyna) w porównaniu z CAPOX (kapecytabina i oksaliplatyna).
Począwszy od 2007 roku badacze obserwowali 12 834 pacjentów (13% T1-3; 66% T3; 21% T4) z 12 krajów przez medianę 39 miesięcy.
DFS – zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do nawrotu, drugiego nowotworu i zgonu z wszystkich przyczyn – stanowił pierwszorzędowy punkt końcowy.
Dla wszystkich pacjentów łącznie, wskaźnik 3-letniego DFS okazał się porównywalny w przypadku 3-miesięcznej i 6-miesięcznej chemioterapii (74,6% vs. 75,5%; HR = 1,07; 95% CI, 1-1,15).
Jednakże rodzaj chemioterapii wpływał na tę różnicę. Trzy miesiące leczenia pozwoliły na uzyskanie nieco wyższego 3-letniego DFS przy zastosowaniu CAPOX (75,9% vs. 74,8%; HR = 0,95; 95% CI, 0,85-1,06) i nieco niższego 3-letniego DFS przy zastosowaniu FOLFOX (73,6% vs. 76%; HR = 1,16; 95% CI, 1,06-1,26).
W podgrupie pacjentów z rakiem jelita grubego o niższym ryzyku (60% uczestników badania) – zdefiniowanym jako rak rozprzestrzeniający się do jednego do trzech węzłów chłonnych i nie przechodzący całkowicie przez ścianę jelita – 3-letni DFS okazał się niemal identyczny dla pacjentów, którzy otrzymali 3-miesięczne i 6-miesięczne leczenie (83,1% vs. 83,3%; HR = 1,01; 95% CI, 0,9-1,12).
„Dla 60% tych pacjentów, którzy mają niższe ryzyko nawrotu raka, 3-miesięczna chemioterapia prawdopodobnie stanie się nowym standardem opieki” – powiedział Grothey. „Pacjenci z rakiem jelita grubego o wyższym ryzyku powinni jednak omówić te wyniki ze swoim lekarzem, aby sprawdzić, czy krótszy kurs terapii byłby dla nich odpowiedni, biorąc pod uwagę ich preferencje, wiek i zdolność do tolerowania chemioterapii”.
Odsetek uszkodzeń nerwów stopnia 2 lub gorszego różnił się w zależności od rodzaju otrzymanego schematu chemioterapii, ale był konsekwentnie wyższy u osób, które otrzymały 6 miesięcy vs. 3 miesiące chemioterapii (FOLFOX, 45% vs. 15%; CAPOX, 48% vs. 17%).
Uszkodzenie nerwów – kluczowe działanie niepożądane oksaliplatyny – występowało rzadziej u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny kurs chemioterapii zarówno przy użyciu FOLFOX (15% vs. 45%), jak i CAPOX (17% vs. 48%).
„Poza uszkodzeniem nerwów, dłuższa chemioterapia oznacza również więcej biegunek i zmęczenia, więcej wizyt u lekarza, pobierania krwi oraz czas wolny od pracy i kontaktów społecznych” – powiedział Grothey.
Ważne jest, aby lekarze pamiętali, że wyniszczająca natura neuropatii może utrzymywać się przez lata po zakończeniu leczenia chemioterapią, jak twierdzi Richard L. Schilsky, MD, FASCO, starszy wiceprezes i dyrektor medyczny ASCO, który nie brał udziału w badaniu.
„To nie jest jeden z tych skutków ubocznych chemioterapii, że pacjenci doświadczają tylko podczas gdy są one coraz leczenie,” Schilsky powiedział. „Jest to również związane z dawką kumulacyjną chemioterapii oksaliplatyny. Im mniejsza dawka chemioterapii, tym mniej prawdopodobne, że u pacjentów rozwinie się neuropatia i tym mniej prawdopodobne, że będzie ona długotrwała.
„Stanowi to kolejny krok na drodze do zwiększenia personalizacji leczenia raka w oparciu o ocenę ryzyka” – dodał Schilsky. „Nie każdy pacjent potrzebuje lub korzysta z chemioterapii adiuwantowej, a czas trwania terapii jest arbitralnie ustalany na podstawie wyników dużych, prospektywnych badań. Jestem pewien, że od przyszłego tygodnia pacjenci będą przepisywani krótsze kursy chemioterapii adjuwantowej, jeśli mają raka jelita grubego niskiego ryzyka.”- by Chuck Gormley
Referencje:
Shi Q, et al. Abstrakt LBA1. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2017; Chicago.
Ujawnienie informacji: Medical Research Council, National Institute for Health Research, NCI, Italian Agency for Drugs, Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer, French Ministry of Health, and French National Cancer Institute sfinansowały badanie. Lista istotnych ujawnień finansowych znajduje się w streszczeniu.
Perspektywa
Back to Top 
Cathy Eng, MD, FACP
W oparciu o informacje zawarte w analizie zbiorczej IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy), 3 miesiące chemioterapii adiuwantowej opartej na oksaliplatynie nie są gorsze od 6 miesięcy w zakresie DFS. CAPOX wydaje się być nie gorszy dla pacjentów niskiego ryzyka, ale jest to w dużej mierze oparte na jednym badaniu – badaniu SCOT – z niekompletną rejestracją poważnych zdarzeń niepożądanych. Ponadto, CAPOX nie jest schematem przeznaczonym dla wszystkich pacjentów. Sześć miesięcy adjuwantowej chemioterapii opartej na oksaliplatynie dla pacjentów z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania pozostaje standardem postępowania. W rzeczywistości niewielu pacjentów było w stanie otrzymać całą 6-miesięczną terapię opartą na oksaliplatynie z powodu poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zwłaszcza neuropatii. Ostateczna decyzja dotycząca terapii opartej na oksaliplatynie powinna być przedmiotem ciągłej dyskusji między lekarzem a pacjentem w oparciu o istniejącą toksyczność tej terapii.
Perspektywa
Back to Top 
Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlTo praca zmieniająca praktykę, która pokazuje, że dla większości osób z rakiem jelita grubego w III stadium zaawansowania, 3 miesiące leczenia zapewnia wszystkie korzyści płynące z 6-miesięcznego leczenia przy mniejszym ryzyku – mniej znaczy więcej. Naukowcy zebrali dane z sześciu dużych, randomizowanych badań, które objęły prawie 13 000 pacjentów z 12 krajów – porównując 6 miesięcy do 3 miesięcy leczenia – i stwierdzili, że dłuższe leczenie nie przyniosło korzyści dla większości pacjentów z chorobą niższego ryzyka. Sześciomiesięczne leczenie miało jednak więcej skutków ubocznych, z których niektóre będą trwałe. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlTeraz nawet 60% moich pacjentów z rakiem jelita grubego w III stadium będzie mogło przerwać terapię po 3 miesiącach i kontynuować życie z mniejszym ryzykiem wystąpienia trwałych problemów, takich jak drętwienie rąk i stóp. Udowodnienie, że możemy podawać mniejszą dawkę leczenia przy takich samych korzyściach jest dużym postępem dla naszych pacjentów i naszych systemów opieki zdrowotnej, ale tego typu prace mogą być wykonywane tylko przy pomocy funduszy federalnych. Przemysł farmaceutyczny nie jest zainteresowany stosowaniem mniejszej liczby terapii. To badanie jest doskonałym przykładem tego, jak finansowanie NIH może mieć duży i natychmiastowy wpływ na życie pacjentów z rakiem.
Perspektywa
Back to Top 
Patrick Boland, MD
To jest bardzo ważne badanie i zdecydowanie zmienia praktykę. Ta połączona analiza studiów reprezentowała ogromne przedsięwzięcie, odzwierciedlając ponad 13,000 pacjentów zapisanych na całym świecie w sześciu różnych studiach. Wciąż jednak, starając się zrozumieć niuanse tych danych, widzimy tylko wyniki połowy z tych badań.
W końcu było to badanie „negatywne”. Jego celem było wykazanie, że 6 miesięcy i 3 miesiące chemioterapii po operacji w III stadium raka jelita grubego były równoważne, ale nie udało się tego wykazać. Jednakże, jeśli spojrzymy na różnicę pomiędzy 3 i 6 miesiącami i ryzyko nawrotu, to jest to niewielka różnica – mniej niż 1% – dla przeciętnego pacjenta. Z tego powodu możemy stwierdzić, że wielu naszych pacjentów z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania może być bezpiecznie leczonych 3-miesięczną terapią adiuwantową zamiast 6-miesięcznej. Jest to wspaniałe, ponieważ jednym z głównych potencjalnych długoterminowych skutków ubocznych jest neuropatia, która może być znacznie ograniczona dzięki skróconemu kursowi oksaliplatyny.
Jest wiele niuansów w tych danych i utrzymująca się niepewność dotycząca możliwych różnic między schematami leczenia. W tym momencie wydaje się, że niektórzy pacjenci z wyższym ryzykiem w stadium III choroby nadal będzie uzyskać znaczne korzyści z 6 miesięcy zamiast 3 miesięcy, zwłaszcza tych z bardziej inwazyjnych guzów (T4) i tych z więcej niż trzech węzłów chłonnych (N2). Tak więc, leczenie nadal będzie sprowadzać się do indywidualnej decyzji i długiej dyskusji między lekarzami i pacjentami, patrząc na konkretne ryzyko i korzyści.
Subscribe
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
