ácido valpróico
ácido valpróico
Depakene, Epival ◆
divalproex sodium
Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle
valproate sodium
Depacon
Classificação farmacológica: derivado de ácido carboxílico
Classificação terapêutica: anticonvulsivo
Categoria de risco de gravidez D
Formas disponíveis
Disponível apenas por prescrição
Ácido valpróico
Cápsulas: 250 mg
Syrup: 250 mg/5 ml
divalproex sódio
Cápsulas (aspergir): 125 mg
Tablets (libertação retardada): 125 mg, 250 mg, 500 mg
Tablets (libertação prolongada): 500 mg
valproato de sódio
Injecção: frascos de dose única de 5 ml, 100 mg/ml
Indicações e dosagens
Doses de sódio divalproex (Depakote) e valproato de sódio são expressas em ácido valproico. 
Apreensões parciais complexas. Adultos e crianças a partir dos 10 anos de idade: Inicialmente, 10 a 15 mg/kg diariamente como monoterapia ou terapia adjuvante quando adicionados a um regime terapêutico atual. Aumentar de 5 a 10 mg/kg semanalmente até que as convulsões sejam controladas ou que os efeitos adversos impeçam novos aumentos. Máximo, 60 mg/kg diários. Ataques de ausência simples e complexos. Adultos e crianças: Inicialmente, 15 mg/kg diários; pode aumentar de 5 a 10 mg/kg diários em intervalos semanais até que as convulsões sejam controladas ou os efeitos adversos evitem novos aumentos na dose. Máximo, 60 mg/kg diários. Se a dose diária for superior a 250 mg, administrar o medicamento em duas ou mais doses divididas. Mania. Adultos: 750 mg P.O. em doses divididas (divalproex sódio). Máximo, 60 mg/kg diários. Profilaxia da enxaqueca. divalproex sódico apenas Adultos: 250 mg P.O. b.i.d. Alguns pacientes se beneficiam de doses até 1 g diariamente. Ou 500 mg (comprimidos de libertação prolongada) uma vez por dia durante 1 semana; a dose pode ser aumentada para 1 g/dia.
Pacientes idosos: Se usar os comprimidos de libertação prolongada de Depakote, comece com uma dose mais baixa. Aumente a dose lentamente e acompanhe o paciente de perto em caso de eventos adversos. Status epilepticus refractory to I.V. diazepam ◇. Adultos: 400 a 600 mg R.P. q 6 horas.
Farmacodinâmica
Acção anticonvulsivante: Mecanismo desconhecido; os efeitos podem ser do aumento dos níveis cerebrais de ácido gama-aminobutírico (GABA), um transmissor inibitório. Também pode diminuir o catabolismo enzimático do GABA. Um conjunto de efeitos terapêuticos pode requerer uma semana ou mais. Pode ser usado com outros anticonvulsivos.
Farmacocinética
Absorção: Valproato de sódio e divalproex sódico rapidamente convertem-se em ácido valpróico após a administração da dose oral; os níveis plasmáticos atingem o pico em 1 a 5 horas, 15 minutos a 2 horas com xarope, e imediatamente com I.V.; a mesma biodisponibilidade para todas as formas de dose.
Distribuição: Distribuída rapidamente em todo o corpo; 80% a 95% de proteína.
Metabolismo: Metabolismo pelo fígado.
Excreção: Excretado na urina; alguma droga excretada nas fezes e no ar expirado. Os níveis de leite materno são de 1% a 10% dos níveis séricos.
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Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
A encefalopatia tipo-monêmica, às vezes fatal, tem sido relatada após o início da terapia com valproato em pacientes com desordem do ciclo da uréia (UCD), um grupo de anormalidades genéticas incomuns, particularmente deficiência de transcarbamilase de ornitina.
Interacções
Droga-drug. Antidepressivos, inibidores da MAO, anticoagulantes orais: Efeitos potenciais destes medicamentos. Monitorizar de perto o paciente.
Carbamazepina: Diminuição dos níveis de carbamazepina e aumento dos níveis metabólicos. Monitorar o paciente.
Clonazepam: Aumento do risco de convulsões por ausência de convulsões. Evitar o uso conjunto.
Diazepam: O valproato desloca o diazepam dos sítios de ligação da albumina e inibe o seu metabolismo. Monitorar o paciente.
Ethosuximide: Valproate inibe o metabolismo do etosuximide. Monitorar os níveis plasmáticos de ambas as drogas.
Felbamato, lamotrigina, salicilatos: Aumenta os níveis de valproato. Monitorizar os níveis de valproato.
Fenobarbital, fenitoína, primidona: Aumenta os níveis séricos destes medicamentos; causa sonolência excessiva. Monitorizar cuidadosamente o paciente.
Rifampina: Aumenta a depuração oral do valproato. Ajuste a dosagem de valproato, se necessário.
Drug-lifestyle. Uso de álcool: Diminui a eficácia do ácido valpróico; aumenta os efeitos adversos do SNC. Desencorajar o uso de álcool.
p>Reações adversas
Reações adversas
Droga geralmente é usada com outros anticonvulsivos, reações adversas podem não ser causadas apenas pelo ácido valpróico.
CNS: sedação, transtorno emocional, depressão, psicose, agressividade, hiperatividade, deterioração comportamental, tremor, ataxia, dor de cabeça, tontura, incoordenação, astenia.
EENTE: nistagmo, diplopia.
IGI: náuseas, vómitos, indigestão, diarreia, cólicas abdominais, obstipação, aumento do apetite e do peso, anorexia, pancreatite.
Hematológicos: trombocitopenia, aumento do tempo de sangramento, petéquias, hematomas, eosinofilia, hemorragia, leucopenia, supressão de medula óssea.
Hepática: hepatite tóxica.
Musculosquelético: fraqueza muscular.
Pele: erupção cutânea, alopecia, prurido, fotossensibilidade, eritema multiforme.
Efeitos nos resultados dos testes laboratoriais
Pode aumentar os níveis de ALT, AST, e bilirrubina.
Pode aumentar a contagem de eosinófilos e o tempo de sangramento. Pode diminuir a contagem de plaquetas e de leucócitos.
Sobredosagem e tratamento
Sinais e sintomas de sobredosagem incluem bloqueio cardíaco, sonolência e coma.
Tratar de forma sustentada. Manter o débito urinário adequado, e monitorar cuidadosamente os sinais vitais e o equilíbrio de fluidos e eletrólitos. A naloxona reverte o SNC e a depressão respiratória, mas também pode reverter os efeitos anticonvulsivos do ácido valpróico. Foram usadas hemodiálise e hemoperfusão.
Considerações especiais 
ALERTA Avaliar pacientes com fatores de risco associados à UCD antes do início da terapia com valproato. Pacientes que desenvolvem sintomas de encefalopatia hiperamonémica inexplicada durante a terapia com valproato devem ter o medicamento descontinuado; submeter-se ao tratamento imediato e adequado; e ser avaliados para a UCD subjacente.
Administrar medicamento com alimentos para minimizar a irritação gastrointestinal.
Administrar I.V. como infusão de 60 minutos a não mais que 20 mg/minuto.
O uso de injeção de valproato de sódio por períodos superiores a 14 dias ainda não foi estudado. Mudar os pacientes para produtos orais assim que clinicamente viável. Ao mudar de terapia intravenosa para terapia oral ou de terapia oral para intravenosa, a dose diária total deve ser equivalente e administrada com a mesma frequência.
Não retirar o medicamento abruptamente.
O ácido valpróico pode causar resultados falsos-positivos para as cetonas urinárias.
Os comprimidos de libertação prolongada de Divalproex sódico e os comprimidos de libertação prolongada de divalproex sódico não são bioequivalentes.
Ácido valpróico altera os resultados dos testes de função tiroideia. O significado clínico é desconhecido.
Um metabolito de cetonas na urina de pacientes que tomam ácido valpróico pode produzir um resultado falso-positivo para as cetonas da urina.
Monitorizar o nível plasmático e fazer ajustes de dosagem conforme necessário; a gama terapêutica do fármaco é de 50 a 100 mcg/ml.
Vigiar os tremores; eles podem indicar a necessidade de redução da dosagem.
Avaliar a função hepática, contagem de plaquetas e TP no intervalo basal e mensal – especialmente durante os primeiros 6 meses de terapia.
Pacientes em amamentação
O medicamento aparece no leite materno. Uma alternativa para amamentar é recomendada durante a terapia.
Pacientes pediátricos
Não é recomendado para uso em crianças menores de 2 anos; este grupo etário apresenta o maior risco de efeitos adversos.
Hiperexcitabilidade e agressividade têm ocorrido em poucas crianças.
Não se recomenda o uso de Divalproex em comprimidos de libertação prolongada de sódio em crianças.
Pacientes geriátricos
A droga é eliminada mais lentamente em pacientes idosos; doses mais baixas são recomendadas. Aumentar as dosagens mais lentamente com monitorização regular da ingestão de líquidos e nutrientes, desidratação, sonolência e outros efeitos adversos.
Educação do paciente
Diga ao paciente para engolir comprimidos ou cápsulas inteiras para evitar irritação da mucosa local. Se necessário, diga ao paciente para tomar com alimentos mas não bebidas carbonatadas porque os comprimidos podem dissolver-se antes de engolir, causando irritação e sabor desagradável.
Avisar o paciente para evitar álcool enquanto estiver a tomar drogas; pode diminuir a eficácia das drogas e aumentar os efeitos adversos do SNC.
Aconselhar o paciente a evitar tarefas que exijam alerta mental até que os efeitos sedativos do SNC sejam conhecidos. Podem ocorrer sonolência e tonturas. A administração de drogas na cama pode minimizar a depressão do SNC.
Ensine ao paciente sinais e sintomas de hipersensibilidade e efeitos adversos e a necessidade de os relatar.
Aconselhe o paciente a não parar o medicamento subitamente, a não alterar a dosagem sem aprovação, e a ligar antes de mudar de marca ou de usar o medicamento genérico porque o efeito terapêutico pode mudar.
Incentivar o paciente que toma anticonvulsivos a usar uma pulseira ou colar de identificação médica que enumere o medicamento e o distúrbio convulsivo.
Reações podem ser comuns, incomuns, com risco de vida, ou COMUM E A TRATENÇÃO DA VIDA.
◆ apenas no Canadá
◇ Uso clínico não rotulado