Amygdalin
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| Names | |
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| IUPAC name
(2S,3S,4S,5R,6R)-6–3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
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| Other names
L-mandelonitrile-β-D-glucuronide, Vitamin B17
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| Identifiers | |
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3D model (JSmol)
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| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.045.372
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PubChem CID
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CompTox Dashboard (EPA)
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| Properties | |
| C14H15NO7 | |
| Molar mass | 309.2714 |
| Melting point | 214 to 216 °C (417 to 421 °F; 487 to 489 K) |
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Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C , 100 kPa).
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| Infobox references | |
Laetrile (patented 1961) is a simpler semisynthetic derivative of amygdalin. Laetrile is synthesized from amygdalin by hydrolysis. The usual preferred commercial source is from apricot kernels (Prunus armeniaca). The name is derived from the separate words “laevorotatory” and “mandelonitrile”. Laevorotatory describes the stereochemistry of the molecule, while mandelonitrile refers to the portion of the molecule from which cyanide is released by decomposition.A 500 mg laetrile tablet may contain between 2.5 and 25 mg of hydrogen cyanide.
Como a amígdalina, o laetrilo é hidrolisado no duodeno (alcalino) e no intestino (enzimaticamente) ao ácido D-glucurônico e ao L-mandelonitrilo; este último hidrolisado ao benzaldeído e ao cianeto de hidrogênio, que em quantidade suficiente causa envenenamento por cianeto.
As reivindicações para o laetrilo foram baseadas em três hipóteses diferentes: A primeira hipótese propunha que as células cancerosas continham beta-glucosidases copiosas, que libertavam HCN da laetrilo através da hidrólise. As células normais foram relatadas como não afetadas, pois continham baixas concentrações de beta-glucosidases e altas concentrações de rodanês, que converte o HCN para o tiocianato menos tóxico. Posteriormente, entretanto, foi demonstrado que tanto as células cancerosas quanto as normais contêm apenas quantidades vestigiais de beta-glucosidases e quantidades similares de rodanês.
A segunda propôs que, após a ingestão, a amígdalina fosse hidrolisada para mandelonitrila, transportada intacta para o fígado e convertida em um complexo de beta-glucuronida, que era então transportada para as células cancerosas, hidrolisada pelas beta-glucuronidases para liberar mandelonitrila e, em seguida, HCN. O mandelonitrilo, entretanto, dissocia-se do benzaldeído e do cianeto de hidrogênio, não podendo ser estabilizado pela glicosilação.:9
Finalmente, o terceiro afirma que o laetrilo é a vitamina B-17 descoberta, e sugere ainda que o câncer é resultado da “deficiência de B-17”. Postulou que a administração dietética regular desta forma de laetrilo preveniria, portanto, de fato, todas as incidências de câncer. Não há evidências que sustentem esta conjectura na forma de um processo fisiológico, exigência nutricional ou identificação de qualquer síndrome de deficiência. O termo “vitamina B-17” não é reconhecido pelo Comitê de Nomenclatura do Instituto Americano de Vitaminas de Nutrição. Ernst T. Krebs (não confundir com Hans Adolf Krebs, o descobridor do ciclo do ácido cítrico) marcou a laetrilha como vitamina para classificá-la como um suplemento nutricional e não como um medicamento.
História da laetrileEdit
Uso precoceEdit
Amygdalin foi isolada pela primeira vez em 1830 a partir de sementes de amêndoa amarga (Prunus dulcis) por Pierre-Jean Robiquet e Antoine Boutron-Charlard. Liebig e Wöhler encontraram três produtos de hidrólise de amígdalina: açúcar, benzaldeído e ácido prússico (cianeto de hidrogênio, HCN). Pesquisas posteriores mostraram que o ácido sulfúrico hidrolisa-o em D-glucose, benzaldeído, e ácido prússico; enquanto o ácido clorídrico dá ácido mandélico, D-glucose, e amônia.
Em 1845 a amígdalina foi usada como tratamento de câncer na Rússia, e na década de 1920 nos Estados Unidos, mas foi considerada muito venenosa. Na década de 1950, uma forma pretensamente não tóxica e sintética foi patenteada para uso como conservante de carne, e mais tarde comercializada como laetrilo para tratamento de câncer.
A Administração de Alimentos e Drogas dos EUA proibiu o envio interestadual de amígdalina e laetrilo em 1977. Posteriormente, 27 estados americanos legalizaram o uso de amígdalina dentro desses estados.
Resultados subsequentesEditar
Num ensaio controlado e cego de 1977, o laetrilo não mostrou mais actividade do que placebo.
Subsequentemente, o laetrilo foi testado em 14 sistemas tumorais sem evidência de eficácia. O Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) concluiu que “o laetrile não mostrou efeitos benéficos”. Erros em um comunicado de imprensa anterior do MSKCC foram destacados por um grupo de proponentes da laetrilha liderado por Ralph Moss, ex-funcionário de assuntos públicos do MSKCC que havia sido demitido após sua aparição em uma coletiva de imprensa acusando o hospital de encobrir os benefícios da laetril. Esses erros foram considerados cientificamente inconsequentes, mas Nicholas Wade in Science afirmou que “até mesmo a aparência de um afastamento da objetividade estrita é lamentável”. Os resultados destes estudos foram publicados todos juntos.
Uma revisão sistemática de 2015 da Colaboração Cochrane encontrada:
As alegações de que a laetrilo ou amígdalina têm efeitos benéficos para os pacientes com cancro não são actualmente suportadas por dados clínicos sólidos. Existe um risco considerável de efeitos adversos graves do envenenamento por cianeto após a laetrilo ou amígdalina, especialmente após a ingestão oral. A relação risco-benefício da laetrile ou amígdalina como tratamento para o câncer é, portanto, inequivocamente negativa.
Os autores também recomendaram, por razões éticas e científicas, que nenhuma pesquisa clínica adicional sobre a laetrile ou amígdalina seja conduzida.
Dada a falta de evidência, a laetrilo não foi aprovada pela U.S. Food and Drug Administration ou pela Comissão Europeia.
Os U.S. National Institutes of Health avaliaram as evidências separadamente e concluíram que os ensaios clínicos da amígdalina mostraram pouco ou nenhum efeito contra o cancro. Por exemplo, um estudo de 1982 da Clínica Mayo de 175 pacientes descobriu que o tamanho do tumor tinha aumentado em todos os pacientes com exceção de um. Os autores relataram que “os perigos da terapia com amígdalina foram evidenciados em vários pacientes por sintomas de toxicidade de cianeto ou por níveis de cianeto no sangue aproximando-se da faixa letal”
O estudo concluiu que “Os pacientes expostos a este agente devem ser instruídos sobre o perigo de envenenamento por cianeto, e seus níveis de cianeto no sangue devem ser cuidadosamente monitorados. Amígdalina (Laetrile) é uma droga tóxica que não é eficaz como tratamento de câncer”.
Adicionalmente, “Nenhum ensaio clínico controlado (ensaios que comparam grupos de pacientes que recebem o novo tratamento com grupos que não recebem) de laetrilo foi relatado”.
Os efeitos colaterais do tratamento com laetrilo são os sintomas do envenenamento por cianeto. Estes sintomas incluem: náuseas e vómitos, dores de cabeça, tonturas, cor da pele vermelha cereja, danos no fígado, tensão arterial anormalmente baixa, queda da pálpebra superior, dificuldade em andar devido a danos nos nervos, febre, confusão mental, coma e morte.
O Painel sobre Contaminantes na Cadeia Alimentar da Agência Europeia de Segurança Alimentar estudou a potencial toxicidade da amígdalina em grãos de damasco. O Painel relatou, “Se os consumidores seguirem as recomendações dos sites que promovem o consumo de caroços de damasco, sua exposição ao cianeto excederá em muito” a dose esperada de toxicidade. O Painel também relatou que a toxicidade aguda do cianeto havia ocorrido em adultos que haviam consumido 20 ou mais caroços e que em crianças “cinco ou mais caroços parecem ser tóxicos”.
Advocacia e legalidade da laetrileEdit
Advocates for laetrile afirmam que existe uma conspiração entre a US Food and Drug Administration, a indústria farmacêutica e a comunidade médica, incluindo a American Medical Association e a American Cancer Society, para explorar o povo americano, e especialmente os pacientes com câncer.
Advocados do uso da laetrile também mudaram a lógica do seu uso, primeiro como tratamento do câncer, depois como vitamina, depois como parte de um regime nutricional “holístico”, ou como tratamento da dor cancerígena, entre outros, nenhum dos quais tem qualquer evidência significativa que sustente o seu uso.
Apesar da falta de evidência do seu uso, a laetrile desenvolveu um seguimento significativo devido à sua ampla promoção como tratamento “sem dor” do câncer como alternativa à cirurgia e à quimioterapia que têm efeitos colaterais significativos. O uso da laetrile levou a uma série de mortes. A repressão da FDA e da AMA, iniciada nos anos 70, efetivamente escalou os preços no mercado negro, jogou na narrativa da conspiração e possibilitou que especuladores inescrupulosos promovessem impérios de contrabando multimilionários.
alguns pacientes americanos com câncer viajaram para o México para tratamento com a substância, por exemplo no Hospital Oásis of Hope em Tijuana. O ator Steve McQueen morreu no México após uma cirurgia para remover um tumor no estômago, tendo sido previamente submetido a um tratamento prolongado para mesotelioma pleural (um câncer associado à exposição ao amianto) sob os cuidados de William D. Kelley, um dentista e ortodontista deslicenciado que alegou ter elaborado um tratamento de câncer envolvendo enzimas pancreáticas, 50 vitaminas e minerais diários, xampus corporais freqüentes, enemas e uma dieta específica, bem como laetrile.
Laetrile defensores nos Estados Unidos incluem Dean Burk, um antigo químico chefe do laboratório de cito-química do Instituto Nacional de Câncer, e o campeão nacional de braço de ferro Jason Vale, que falsamente alegou que seus rins e cânceres pancreáticos foram curados através do consumo de sementes de damasco. Vale foi condenado em 2004 por, entre outras coisas, comercializar fraudulentamente a laetrilha como cura para o câncer. O tribunal também descobriu que Vale tinha ganho pelo menos 500.000 dólares com suas vendas fraudulentas de laetrilo.
Nos anos 70, processos judiciais em vários estados desafiaram a autoridade da FDA para restringir o acesso ao que eles alegavam ser drogas potencialmente salva-vidas. Mais de vinte estados aprovaram leis que legalizavam o uso da Laetrile. Após a decisão unânime da Suprema Corte nos Estados Unidos contra Rutherford, que estabeleceu que o transporte interestadual do complexo era ilegal, o uso caiu drasticamente. A US Food and Drug Administration continua a procurar penas de prisão para vendedores que comercializam laetrile para tratamento do câncer, chamando-a de “produto altamente tóxico que não mostrou qualquer efeito no tratamento do câncer”