Annals of Clinical Hypertension

h2>Papel dos Rins na Regulação da Pressão Arterial Intra- e Extra-Renal

Seriki A Samue1*, Adebayo O Francis1 e Odetola O Anthony2

1Departamento de Fisiologia Humana, Faculdade de Medicina, Universidade de Bingham, Karu, Nigéria
2Departamento de Fisiologia Humana, Faculdade de Medicina, Universidade Nnamdi Azikiwe, Awka, Nigéria

*Dereço para Correspondência: Seriki A. Samuel, Departamento de Fisiologia Humana, Faculdade de Medicina, Universidade de Bingham, Karu, Nigéria, Tel: +2348036041121; Email: [email protected]

Datas: Enviado em: 05 de julho de 2018; Aprovado: 16 de julho de 2018; Publicado em: 17 de julho de 2018

Como citar este artigo: Samuel SA, Francis AO, Anthony OO. Papel dos Rins na Regulação da Pressão Arterial Intra e Extra-Renal. Ann Clin Hypertens. 2018; 2: 048-058. DOI: 10.29328/journal.ach.1001011

Copyright: © 2018 Samuel SA, et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob a Licença de Atribuição Creative Commons, que permite o uso, distribuição e reprodução sem restrições em qualquer meio, desde que a obra original seja devidamente citada.

Keywords: Hipertensão arterial; Sistema Renin Angiotensin; Natriurese; Homeostase do balanço de sódio

Que o rim desempenha um papel na hipertensão é um conhecimento que remonta a quase 200 anos atrás algum pesquisador postulou que anormalidades na produção de urina pelo rim alteraram o sangue de tal forma que tende a aumentar a resistência vascular, levando a uma pressão arterial elevada e aumento da massa cardíaca. Muitos anos mais tarde, Harry Goldblatt também induziu hipertensão maligna em cães, obstruindo uma das artérias renais. Arthur Guyton e colegas também avançaram uma hipótese sugerindo que o rim governa o nível de pressão sanguínea regulando o volume de fluido extracelular em 1970. Eles argumentaram que o equilíbrio é normalmente alcançado através da combinação da excreção urinária de sal e água com a ingestão dietética, mantendo assim um volume constante de fluido extracelular e pressão sanguínea. Eles explicaram que quando a pressão arterial aumenta por qualquer razão, a pressão de perfusão renal também aumenta, aumentando a excreção de sódio e água, que Guyton referiu como pressão-natriurese.

Baseado na capacidade do rim de excretar sódio, este mecanismo de alteração da pressão arterial deve ter vantagem suficiente para limitar o volume intravascular e, consequentemente, diminuir a pressão arterial em resposta a uma gama de estímulos de freqüência cardíaca elevada para aumentar a resistência vascular periférica . Além disso, uma modificação permissiva da resposta pressão-natriurese tem sido previsivelmente necessária para perpetuar uma elevação crônica na pressão intra-arterial, pela qual o ponto de equilíbrio para a excreção de sal e água é deslocado para um nível mais alto de pressão arterial. Além disso, uma série de estudos de transplante renal cruzado tem apoiado um papel fundamental para as funções intrínsecas do rim na patogênese da hipertensão. Geneticamente, foram usadas linhagens doadoras e receptoras compatíveis para contornar a rejeição, com ambos os rins nativos removidos de tal forma que toda a extensão da função excretora é fornecida pelo rim transplantado .

Da mesma forma, estudos em ratos espontaneamente hipertensivos e ratos hipertensos de Milão recapitularam estes achados. O mesmo princípio parece também se aplicar em humanos onde a hipertensão resistente pode ser aliviada após o sucesso do transplante renal. Coletivamente, esses estudos apontam para o fato de que um defeito na excreção de sódio pelo rim confere suscetibilidade à pressão arterial elevada.

Pressão do sangue e hipertensão arterial

Hipertensão é uma das doenças crônicas mais comuns em humanos, afetando mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo . Embora a pressão arterial elevada não provoque sintomas evidentes, as consequências da hipertensão arterial crônica, incluindo a hipertrofia cardíaca, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral e doença renal, são responsáveis por uma morbidade e mortalidade substanciais. Tratamentos que efetivamente reduzem a pressão arterial podem prevenir essas complicações. Entretanto, em tempos recentes, a pressão arterial foi reduzida para níveis alvo em menos de 50% dos pacientes que receberam tratamento de hipertensão, e esta taxa foi inferior a 40% em indivíduos que também tinham doença renal crônica (DRC).

As razões para esses resultados ruins incluem questões dos serviços de saúde em torno dos processos de atendimento, adesão e educação do paciente. Além disso, a causa precisa da hipertensão arterial não é aparente na grande maioria dos pacientes com hipertensão arterial. As limitações na compreensão da patogênese da hipertensão em pacientes individuais são um obstáculo à aplicação de abordagens individualizadas para prevenção e tratamento e à identificação de novas terapias específicas.

Os rins e sua influência na pressão arterial

Os rins desempenham um papel central na regulação da pressão arterial. Um grande conjunto de evidências experimentais e fisiológicas indica que o controle renal do volume extracelular e a pressão de perfusão renal estão intimamente envolvidos na manutenção da circulação arterial e da pressão arterial. A pressão de perfusão da artéria renal regula diretamente a excreção de sódio; um processo conhecido como natriurese de pressão, e influencia a atividade de vários sistemas vasoativos, como o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAS). Juntamente com a morfologia dos vasos, a viscosidade do sangue é um dos factores chave que influenciam a resistência e, consequentemente, a pressão sanguínea. Um modulador chave da viscosidade sanguínea é o sistema renina-angiotensina (RAS) ou o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), um sistema hormonal que regula a pressão sanguínea e o equilíbrio hídrico.

A pressão arterial no corpo depende:

– A força pela qual o coração bombeia o sangue dos ventrículos do coração – e isto depende de quanto o músculo cardíaco é esticado pelo fluxo de sangue para os ventrículos.

– O grau de constrição das artérias e arteríolas – aumenta a resistência ao fluxo sanguíneo, exigindo assim uma pressão arterial mais elevada.

– O volume de sangue circulando ao redor do corpo; se o volume é alto, os ventrículos ficam mais cheios, e o músculo cardíaco fica mais esticado.

O rim influencia a pressão sanguínea por:

-Causando a constrição das artérias e veias

-Aumento do volume de sangue circulante

Células especializadas chamadas macula densa estão localizadas em uma porção do túbulo distal localizada próxima e na parede da arteríola aferente. Estas células pressentem o Na no filtrado, enquanto que as células arteriais (células justa aglomerulares) pressentem a pressão arterial. Quando a pressão sanguínea cai, a quantidade de Na filtrado também cai. As células arteriais sentem a queda na pressão arterial, e a diminuição da concentração de Na é-lhes transmitida pelas células da mácula densa. As células justa aglomeradas libertam então uma enzima chamada renina.

Renina converte o angiotensinogénio (um peptídeo, ou derivado de aminoácidos) em angiotensina-1. A angiotensina-1 é posteriormente convertida em angiotensina-2 por uma enzima conversora de angiotensina (ECA), encontrada nos pulmões. A angiotensina-2 causa a contração dos vasos sanguíneos – o aumento das constrições dos vasos sanguíneos eleva a pressão sanguínea. Quando o volume de sangue é baixo, as células arteriais nos rins secretam a renina diretamente para a circulação. A renina plasmática então realiza a conversão do angiotensinogênio liberado pelo fígado em angiotensina-1. A angiotensina-1 é posteriormente convertida em angiotensina-2 pela enzima de conversão da angiotensina encontrada nos pulmões. A angiotensina-2m, um potente peptídeo vasoativo, causa a constrição dos vasos sanguíneos, resultando em aumento da pressão arterial. A angiotensina-2 também estimula a secreção da hormona aldosterona do córtex adrenal .

Aldosterona faz com que os túbulos dos rins aumentem a reabsorção de sódio e água para o sangue. Isto aumenta o volume de líquido no corpo, o que também aumenta a pressão sanguínea. Se o sistema renina-angiotensina-aldosterona estiver demasiado activo, a pressão arterial será demasiado elevada. Muitos medicamentos interrompem diferentes passos neste sistema para baixar a pressão sanguínea. Estes medicamentos são uma das principais formas de controlar a tensão arterial elevada (hipertensão arterial), insuficiência cardíaca, insuficiência renal e os efeitos nocivos da diabetes. Acredita-se que a angiotensina-1 pode ter alguma actividade menor, mas a angiotensina-2 é o principal produto bioactivo. A angiotensina-2 tem uma variedade de efeitos no corpo: em todo o corpo, é um potente vasoconstritor de arteríolas .

Como os rins aumentam o volume de sangue circulante

Angiotensina-2 também estimula a glândula adrenal a secretar um hormônio chamado aldosterona. A aldosterona estimula mais reabsorção de Na no túbulo distal, e a água é reabsorvida juntamente com o Na. O aumento da reabsorção de Na e da água do túbulo distal reduz a produção de urina e aumenta o volume de sangue circulante. O aumento do volume de sangue ajuda a esticar o músculo cardíaco e faz com que ele gere mais pressão a cada batida, aumentando assim a pressão sanguínea. O volume de sangue circulante é diretamente proporcional ao alongamento do músculo cardíaco.

As ações tomadas pelo rim para regular a pressão arterial são especialmente importantes durante lesões traumáticas, quando são necessárias para manter a pressão arterial e conservar a perda de líquidos. O corpo armazena cálcio nos ossos, mas também mantém um nível constante de cálcio no sangue. Se o nível de cálcio no sangue cair, então as glândulas paratiróides no pescoço liberam uma hormona chamada hormona paratiróide. A hormona paratiróide aumenta a reabsorção de cálcio do túbulo distal do nefrónio para restaurar o nível de cálcio no sangue. A hormona paratiróide para além de estimular a libertação de cálcio do osso também provoca a absorção de cálcio do intestino.

p> A vitamina D também é necessária para estimular a absorção de cálcio do rim e do intestino. A vitamina D é encontrada em produtos lácteos. Um precursor da vitamina D (colecalciferol) é feito na pele e processado no fígado. A última fase da conversão de uma forma inativa de colecalciferol em vitamina D ativa ocorre no túbulo proximal do nefrónio. Uma vez ativada, a vitamina D estimula a absorção de cálcio do túbulo proximal e do intestino, aumentando assim os níveis sanguíneos de cálcio.

Pedras nos rins são anormalidades geralmente causadas por problemas na capacidade dos rins de lidar com o cálcio. Além disso, o papel do rim na manutenção do cálcio no sangue é importante na osteoporose da doença óssea que aflige muitos idosos, especialmente mulheres.

Os rins, portanto, funcionam no corpo para:

-Controlar a composição do sangue e eliminar resíduos por filtração/reabsorção/secreção

-Influenciar a pressão arterial pela secreção de renina

-Ajudar a regular o cálcio do organismo pela activação da vitamina D

Se, por qualquer razão, os rins não funcionarem, então os métodos de diálise renal (métodos de filtração artificial) tornam-se a única alternativa para ajudar o paciente a sobreviver através da limpeza do sangue. Isto é especialmente necessário quando ambos os rins falham.

Mecanismos de controle da pressão arterial pelos rins

1.Ações intra-renais do sistema renina-angiotensina no controle da pressão arterial

O sistema renina-angiotensina (SAR) é um potente modulador da pressão arterial, e a desregulação do SAR resulta em hipertensão. O bloqueio farmacológico do SAR com inibidores de renina, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), ou bloqueadores dos receptores de angiotensina, reduz efetivamente a pressão arterial em uma proporção substancial de pacientes com hipertensão, refletindo o importante papel da ativação do SAR como causa da hipertensão humana. Enquanto nos roedores, a deleção dos genes dos SRA diminui a pressão arterial, a superexpressão causa hipertensão .

p> Enquanto que as células do túbulo distal (macula densa) sentem o Na no filtrado, e as células arteriais (células justa aglomerulares) sentem a pressão arterial. Estudos têm mostrado que a infusão crônica de baixas doses de angiotensina II diretamente no rim causou hipertensão arterial com natriurese comprometida devido a uma mudança na relação pressão-natriurese. Acredita-se também que a existência de controle local e independente da atividade de RAS dentro do rim influenciando a excreção de sódio e a regulação da pressão arterial. Nesta hipótese, o aumento dos níveis circulantes de angiotensina II estão associados ao acúmulo de peptídeos de angiotensina no rim, expressão upregulada do angiotensinogênio, o substrato primário do EAR, no epitélio do tubo proximal, e aumento da excreção de angiotensinogênio e peptídeos de angiotensina na urina . Nesta via de alimentação, a angiotensina II atuando através de receptores de angiotensina tipo 1 (AT1) no rim induz a ativação local do RAS dentro do rim e aumenta a geração de angiotensina II na luz dos túbulos renais, resultando na estimulação autócrina e parácrina dos transportadores epiteliais .

Estudos recentes em apoio a esta idéia verificaram a necessidade crítica da ECA dentro do rim para manifestar plenamente a estimulação da expressão do transportador de sódio, reabsorção renal de sódio e hipertensão arterial no ajuste da ativação do SRA (Figuras 1,2).

2.Novel Control Mechanisms and Sites of Action for Aldosterone in Hypertension

receptores AT1 na zona glomerulosa da glândula adrenal estimulam a liberação de aldosterona, tornando a aldosterona um efeito downstream do RAS. A ativação do receptor mineralocorticoide (MR) em segmentos de nefrónios sensíveis à aldosterona estimula a montagem e translocação das subunidades do ENaC. Mutações nas subunidades do ENaC que prejudicam sua degradação resultam no aumento da densidade da membrana e da probabilidade aberta dos canais, resultando na síndrome de Liddle, caracterizada por hipertensão grave, de início precoce, semelhante ao hiperaldosteronismo, mas com baixos níveis de aldosterona . Da mesma forma, a ativação de mutações no gene que codifica a RM também causa hipertensão que é exacerbada por alterações hormonais esteróides durante a gravidez. Estas síndromes podem destacar a capacidade de desregulação do caminho de sinalização da RM/ENaC no rim para promover hipertensão.

Aldosterona, além de estimular a reabsorção de sódio, promove a secreção de potássio na urina. Shibata et al demonstraram em seus estudos que a fosforilação regulada da RM modula a resposta da aldosterona no rim. Eles mostraram que a fosforilação de S843 na RM previne a ligação dos ligantes. Esta forma de RM está presente apenas em células intercaladas do ducto coletor do rim onde sua fosforilação é regulada diferencialmente por depleção volêmica e hipercalemia. Por exemplo, na diminuição do volume, a RM em células intercaladas é desfosforizada, resultando na potenciação do cloreto e reabsorção do sódio, permitindo uma resposta distinta à diminuição do volume. Embora a RM seja classicamente ativada pela aldosterona, estudos recentes sugerem que a pequena GTPase Rac1 pode promover hipertensão através de uma via dependente de RM, mesmo no estabelecimento de níveis suprimidos de aldosterona (Figura 3).

3.As WNKs: Novel Pathways Regulating Renal Solute Transport

Provas confiáveis implicando um papel predominante do rim na regulação da pressão arterial definiram a base genética de praticamente todos os distúrbios Mendelianos conhecidos associados a fenótipos de pressão arterial anormal em humanos . Em cada caso, essas mutações impactam a reabsorção de sódio e fluidos ao longo do nefrónio. Uma dessas doenças é o pseudo-hipoaldosteronismo tipo II (PHAII), uma síndrome mendeliana caracterizada pela combinação incomum de hipertensão arterial e hipercalemia, que se descobriu ser causada por mutações nos genes que codificam WNK1 (sem lisina) kinase e WNK4 . Esta descoberta desencadeou intenso estudo destas quinases únicas, identificando papéis para WNK1 e WNK4 na regulação do fluxo de sódio e potássio no nefrónio distal. Essas ações são mediadas principalmente pelo controle dos níveis e atividades relativas do Cotransportador de Cloreto de Sódio (Na) sensível ao tiazido (NCC) e/ou do canal Renal Outer Medullary Potassium (K) (ROMK) . O NCC representa uma via importante para a reabsorção do sódio no nefrónio distal e é o alvo dos diuréticos tiazídicos, que são agentes anti-hipertensivos eficazes e amplamente utilizados. As tiazidas são um pilar do tratamento da PHAII, consistentes com a descoberta de que a super-atividade do CHC é uma característica chave do distúrbio. Vale notar que enquanto as ações do WNK4 para suprimir a atividade ROMK têm sido consistentes nestes estudos, efeitos variáveis do WNK4 sobre a atividade do NCC têm sido observados, talvez relacionados aos níveis relativos do WNK4 em sistemas experimentais. A este respeito, mutações causando acúmulo de WNK4 endógeno aumentam a atividade do NCC possivelmente através da fosforilação da proteína quinase rica em prolina-alanina (SPAK) relacionada ao STE20/SPS-1, enquanto que a superexpressão deliberada do WNK4 parece visar o NCC para a degradação lisossômica (Figura 4).

Kinases da famíliaWNK controlam a actividade do cotransportador de cloreto de sódio (NCC) e do canal externo renal medular de potássio (ROMK) nas células do túbulo convoluto distal (DCT) no rim. O WNK1 fosforilatos e estimula a prolina/quinase rica em alanina (SPAK) relacionada à SPS1 e as quinases proteicas quinasasas de resposta ao estresse oxidativo 1 (OSR1), que, por sua vez, promovem o transporte de sódio dependente do NCC. A WNK1 também pode inibir a ROMK. O WNK4 inibe a ROMK, mas tem sido relatado que tem ações estimulantes e inibitórias sobre o NCC, dependendo do sistema experimental utilizado. Os níveis de WNK4 são regulados pela atividade da ubiquitina ligase de cullin 3-KLHL3, que também tem sido sugerida para modular o WNK1.

4.Como o fluxo de sódio e potássio no nefrónio distal é regulado.

Atividade aumentada do NCC através da modulação das WNKs parece ser uma via final comum para o desenvolvimento da hipertensão em vários cenários. Por exemplo, β – a estimulaçãoadrenérgica aumenta a pressão arterial através da supressão do WNK4 e, por sua vez, aumenta a atividade do NCC . Além disso, os inibidores de calcineurina comumente usados para tratar doenças auto-imunes e prevenir a rejeição do transplante, frequentemente causam hipertensão. Estudos recentes de Ellison et al indicam que o mecanismo de hipertensão associado ao uso de inibidores de calcineurina envolve a estimulação do NCC através da upregulação do WNK3 .

Embora a delineação contínua das funções do WNK tenha proporcionado uma compreensão significativa da fisiologia renal, apenas um pequeno subconjunto de pacientes com PHAII tem mutações nos genes do WNK. Usando a sequência exome, o grupo de Lifton descobriu mutações nos genes kelch-like 3 (KLHL3) e cullin 3 (CUL3) em pacientes com PHAII . Além disso, as mutações nestes dois genes foram responsáveis por doenças em aproximadamente 80% dos indivíduos afectados com PHAII . O KLHL3 é um de uma família de mais de 50 proteínas kelch de complexo complexo de bricabraque (contendo BTB), caracterizadas por domínios de seis lâminas, β-propeller para ligação de proteínas-alvo específicas. CUL3 fornece o andaime para o complexo, que inclui proteínas de domínio BTB como KLHL3 e uma proteína de domínio RING que serve como uma ligase ubiquitina E3, visando substratos proteicos específicos para a ubiquitinação (Figura 5).

5.Sal Homeostase

Sensibilidade ao sal, definida como uma alteração exagerada na pressão arterial em resposta a extremos na ingestão de sal na dieta, é relativamente comum e está associada a um risco aumentado para o desenvolvimento de hipertensão. Os modelos clássicos guytonianos sugerem que um defeito na excreção de sódio pelo rim é a base da sensibilidade ao sal, com a eliminação prejudicada do sódio durante a alimentação com sal alto levando diretamente ao volume de fluido extracelular expandido, o que promove o aumento da pressão arterial. Este modelo pressupõe que os dois principais componentes do volume extracelular dentro dos espaços intravascular e intersticial estão em equilíbrio. Assim, o acúmulo de sódio seria acompanhado por uma retenção proporcional de água para manter a iso-osmolalidade e, assim, expandir proporcionalmente o volume intravascular.

No entanto, estudos de Titze et al. recentemente indicaram que o manuseio do sódio é mais complexo do que este modelo clássico de dois compartimentos; o interstício da pele pode atuar como um reservatório de sódio, amortecendo o impacto do acúmulo de sódio sobre o volume intravascular e a pressão arterial . Durante a alimentação com sal alto, o sódio acumula no interstício subdérmico em concentrações hipertônicas em complexos com proteoglicanos . Macrófagos infiltrando-se no espaço intersticial sentem hipertonicidade causada por esse acúmulo de sódio em excesso de água, desencadeando a expressão de TonEBP, um fator de transcrição que regula a expressão dos genes osmo-protetores. Um dos genes induzidos a jusante da TonEBP é o fator de crescimento endotelial vascular-C (VEGF-C) , um potente indutor da angiogênese linfática.

Em resposta à alimentação com sal alto, o grupo Titze encontrou uma hiperplasia robusta do vaso linfático no interstício dérmico. O esgotamento dos macrófagos, a deleção celular específica de TonEBP dos macrófagos, ou o bloqueio específico do VEGF-C impediram a hiperplasia dos vasos linfáticos e melhoraram o nível de hipertensão sódica, demonstrando que essa via tem um papel fundamental no controle extrarrenal dos volumes de sódio e fluido. O nível plasmático elevado do VEGF-C em pacientes com hipertensão refratária foi observado, indicando que este sistema pode estar perturbado no distúrbio humano. Entretanto, modelos pré-clínicos predizem que níveis reduzidos de VEGF-C promoveriam a hipertensão. Entretanto, a hipertensão crônica em humanos é uma desordem complexa; é possível que a elevação observada nos níveis de VEGF-C possa refletir a resistência dos tecidos ao VEGF-C ou mesmo uma resposta compensatória.

Lesão renal hipertensiva e a progressão da doença renal crônica

O rim continua sendo um local importante para a lesão de órgãos-alvo hipertensivos, o que só é secundário à nefropatia diabética como causa primária da doença renal em estágio final (DRES). Além disso, a presença de doença renal crônica (DRRC), incluindo a causada por hipertensão, tem se mostrado um forte fator de risco independente para resultados cardiovasculares adversos. Entretanto, os principais aspectos da doença renal hipertensiva clínica permanecem mal compreendidos, tais como as diferenças marcantes na suscetibilidade individual ao dano renal hipertensivo e a aparente eficácia renoprotetora variável das classes anti-hipertensivas .

Estudos revelaram que a PAS variável no tempo estava associada à DRC incidente, com um aumento constante no risco de DRC incidente acima de uma PAS de 120 mmHg. A PAS ponderada no tempo foi associada a um declínio mais rápido da função renal. O diabetes foi o preditor mais forte de CKD incidente, e um declínio mais rápido da função renal e um pior controle glicêmico foram associados a um maior risco, apoiando assim o papel da PA e de outros fatores de risco tradicionais como o diabetes no início e progressão do declínio da função renal em pacientes hipertensos com função renal normal na linha de base.

A manipulação de sódio pelo rim é um determinante importante do nível de pressão arterial intra e extra renal, e está sob controle fisiológico complexo por hormônios, mediadores inflamatórios e o sistema nervoso simpático. É evidente que um mecanismo básico de eficácia para diuréticos e restrição dietética do sódio na hipertensão arterial é influenciar favoravelmente o equilíbrio sódico e a homeostase. Outros agentes anti-hipertensivos, como inibidores de RAS, vasodilatadores e bloqueadores β funcionam através de um mecanismo similar, facilitando a pressão-natriurese. Estudos recentes também sugeriram que as vias de sinalização WNK, mediadores inflamatórios solúveis e vias reguladoras da disposição extra-renal do sódio também podem ser alvos úteis para melhorar a eliminação do sódio e reduzir a pressão arterial em hipertensão.

O sistema renina-angiotensina (RAS) é um poderoso modulador da pressão arterial, e a desregulação do RAS causa hipertensão. O bloqueio farmacológico do SAR com inibidores de renina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), ou bloqueadores dos receptores de angiotensina, efetivamente reduz a pressão arterial em uma proporção substancial de pacientes com hipertensão, refletindo o importante papel da ativação do SAR como causa da hipertensão humana. Da mesma forma, em modelos roedores, a deleção dos genes dos SRA diminui a pressão arterial, enquanto que a superexpressão causa hipertensão .

Existe uma ligação essencial entre o controle da pressão renal e a pressão arterial. A capacidade do rim de excretar sódio em resposta à pressão arterial elevada é um grande contribuinte para a hipertensão, independentemente da causa inicial. Neste sentido, novas vias de controle dos principais transportadores de sódio nos epitélios renais têm um impacto crítico na patogênese da hipertensão, apoiando um modelo no qual a excreção renal do sódio é uma via final comum através da qual respostas vasculares, neurais e inflamatórias elevam a pressão arterial. A relação entre a ingestão de sódio e as alterações no volume de fluido corporal revela o mecanismo.

Recomendação

Expansão da compreensão do papel do rim como causa e alvo da hipertensão arterial para aumentar o conhecimento sobre os principais aspectos da fisiopatologia pode ajudar a identificar novas estratégias de regulação da pressão arterial intra e extra renal para ajudar na prevenção e tratamento da hipertensão.