Aricept
Efeitos colaterais
As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outros pontos da rotulagem:
- Condições Cardiovasculares
- Nausea e Vómitos
- Doença da Úlcera Séptica e Sangramento GI
- Perda de peso
- Condições Geniturinárias
- Condições Neurológicas: Convulsões
- Condições pulmonares
Experiência em ensaios clínicos clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
ARICEPT tem sido administrado a mais de 1.700 ensaios clínicos individuais em todo o mundo. Aproximadamente 1200 desses pacientes têm sido tratados por pelo menos 3 meses e mais de 1.000 pacientes têm sido tratados por pelo menos 6 meses. Os ensaios controlados e não controlados nos Estados Unidos incluíram aproximadamente 900 pacientes. Em relação à dose mais elevada de 10 mg/dia, esta população inclui 650 pacientes tratados durante 3 meses, 475 pacientes tratados durante 6 meses, e 116 pacientes tratados durante mais de 1 ano. O intervalo de exposição dos pacientes é de 1 a 1.214 dias.
Doença de Alzheimer leve a moderada
Reações adversas que levam à descontinuação
As taxas de descontinuidade de grupos de tratamento de ARICEPT controlados devido a reações adversas para os grupos de tratamento de ARICEPT 5 mg/dia foram comparáveis às dos grupos de tratamento de placebo em aproximadamente 5%.A taxa de descontinuidade dos pacientes que receberam aumentos de 7 dias de 5 mg/dia para 10 mg/dia foi maior em 13%.
As reações adversas mais comuns que levam à descontinuação, definidas como aquelas que ocorrem em pelo menos 2% dos pacientes e attwice ou mais a incidência observada em pacientes com placebo, são mostradas na Tabela 1.
Tabela 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Estes incluem náuseas, diarréia, insônia, vômitos, cãibras musculares, fadiga e anorexia. Estas reacções adversas foram frequentemente transitórias, resolvendo a continuação do tratamento com ARICEPT sem necessidade de modificação da dose.
Existem evidências que sugerem que a frequência destas reacções adversas comuns pode ser afectada pela taxa de titulação. O estudo Anopen-label foi realizado com 269 pacientes que receberam placebo nos estudos de 15 e 30 semanas. Estes pacientes foram titulados a uma dose de 10 mg/dia por um período de 6 semanas. As taxas de reacções adversas comuns foram inferiores às observadas nos pacientes titulados a 10 mg/dia durante uma semana nos ensaios clínicos controlados e foram comparáveis às observadas nos pacientes em 5 mg/dia.
Ver Tabela 2 para uma comparação das reacções adversas mais comuns após regimes de titulação de uma e seis semanas.
Tabela 2: Comparação das Taxas de Reações Adversas em Pacientes de Baixa a Moderada Titulada a 10 mg/dia em 1 e 6 Semanas
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| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Severe Alzheimer (ARICEPT 5 mg/dia e 10 mg/dia)
ARICEPT foi administrado a mais de 600 pacientes com doença de Alzheimer grave durante ensaios clínicos de pelo menos 6 meses de duração, incluindo três testes duplo-cegos controlados por placebo, dois dos quais com uma extensão de etiqueta aberta.
Reacções adversas que levaram à descontinuação
As taxas de descontinuação dos ensaios clínicos controlados de ARICEPT devido a reacções adversas para os doentes com ARICEPT foram aproximadamente 12% comparadas com 7% para os doentes com placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação, definidas como aquelas ocorridas em pelo menos 2% dos pacientes com ARICEPT e com o dobro ou mais da incidência observada no placebo, foram anorexia (2% vs. 1% placebo), náusea (2% vs. <1% placebo), diarréia (2% vs.0placebo), e infecção do trato urinário (2% vs. 1% placebo).
Reacções adversas mais comuns
As reacções adversas mais comuns, definidas como aquelas que ocorrem com uma frequência de pelo menos 5% em pacientes que recebem ARICEPT e atwice ou mais a taxa de placebo, são em grande parte previstas pelos efeitos colinomiméticos da ARICEPT. Estes incluem diarreia, anorexia, vómitos, náuseas, andeccimose. Estas reacções adversas foram frequentemente transitórias, resolvendo-se durante a continuação do tratamento com ARICEPT sem necessidade de modificação da dose.
Tabela 4 lista reacções adversas que ocorreram em pelo menos2% dos doentes em ensaios combinados controlados por placebo que receberam ARICEPT 5 mg ou 10 mg e para os quais a taxa de ocorrência foi maior para os doentes com ARICEPT do que com placebo.
Tabela 4: Reacções adversas em ensaios clínicos clínicos combinados na doença de Alzheimer grave
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To A doença de Alzheimer grave (ARICEPT 23 mg/dia)
ARICEPT 23 mg/dia tem sido administrada a mais de 1300 indivíduos em todo o mundo em ensaios clínicos. Aproximadamente 1050 destes pacientes têm sido tratados há pelo menos três meses e mais de 950 pacientes têm sido tratados há pelo menos seis meses. O intervalo de exposição dos pacientes foi de 1 a mais de 500 dias.
Reações adversas que levaram à descontinuação
A taxa de descontinuação de um ensaio clínico controlado de ARICEPT 23 mg/dia devido a reacções adversas foi maior (19%) do que para o grupo de tratamento de 10 mg/dia (8%). As reações adversas mais comuns que levam à descontinuação, definidas como aquelas que ocorrem em pelo menos 1% dos pacientes e maiores do que aquelas que ocorrem com 10 mg/dia, são mostradas na Tabela 5.
Tabela 5: Reacções adversas mais comuns que levam à descontinuação em doentes com doença de Alzheimer moderada a grave
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
Read the entire FDA prescribing information for Aricept (Donepezil Hydrochloride)