As toupeiras são determinadas pela genética?

Moles são muito comuns, especialmente em pessoas com pele clara. As toupeiras são sobrecrescimento de células da pele chamadas melanócitos, mas os factores genéticos envolvidos no seu desenvolvimento não são bem compreendidos. Embora as toupeiras, tal como os tumores, sejam um crescimento excessivo de células, as toupeiras são quase sempre não cancerosas (benignas). Talvez porque a maioria das toupeiras são benignas, os cientistas não as estudaram extensivamente, e não se sabe muito sobre a sua genética. Números semelhantes de toupeiras parecem ocorrer em indivíduos de diferentes gerações de uma família, portanto uma tendência para desenvolver toupeiras parece ser herdada, mas o padrão de herança não é bem compreendido.

A maioria das toupeiras ocorre em partes do corpo que estão expostas ao sol (radiação ultravioleta), e o número de toupeiras que um indivíduo tem pode aumentar após um longo tempo ao sol. As toupeiras normalmente começam a ocorrer na infância. Estas toupeiras são chamadas nevos melanocíticos adquiridos (e incluem o subtipo de nevos epidérmicos). É comum o aparecimento de novas toupeiras durante os períodos em que os níveis hormonais mudam, tais como a adolescência e a gravidez. Durante a vida de um indivíduo, as toupeiras podem mudar de aparência; o cabelo pode crescer fora delas, e podem mudar de tamanho e forma, escurecer, desvanecer ou desaparecer. Lactentes e idosos tendem a ter menos toupeiras.

Por vezes, as toupeiras estão presentes no nascimento ou se desenvolvem durante a infância. Estas toupeiras, que são chamadas de nevos congênitos, são quase sempre benignas. Raramente, uma toupeira muito grande, chamada nevus melanocíticos gigantescos congênitos, está presente ao nascimento. Em casos raros, o tipo mais grave de cancro de pele (chamado melanoma) pode desenvolver-se neste tipo de toupeira.

Moles grandes, de forma irregular e coloridas, chamadas nevos displásicos ou toupeiras atípicas, podem ocorrer em qualquer idade. Embora não sejam comuns, elas tendem a ser numerosas e aumentam o risco de melanoma. A hereditariedade contribui para o desenvolvimento de nevos displásicos e para ter um número de toupeiras benignas superior à média. Passar muito tempo ao sol também pode aumentar o número de toupeiras que uma pessoa tem. No entanto, as toupeiras são frequentemente encontradas em áreas do corpo que não são expostas, o que sugere que outros fatores além da radiação ultravioleta do sol, talvez hormônios ou outros processos biológicos, estão envolvidos no desencadeamento do desenvolvimento de nevos melanocíticos adquiridos e nevos displásicos.

Embora a genética do melanoma tenha sido amplamente estudada, muito menos se sabe sobre genes envolvidos no desenvolvimento de toupeiras benignas. Variações em vários genes, incluindo FGFR3, PIK3CA, HRAS, e BRAF, estão envolvidas com moles benignos. O mais estudado destes é o gene BRAF. Uma mutação no BRAF leva à produção de uma proteína alterada que faz com que os melanócitos se agreguem em toupeiras. Esta proteína alterada também desencadeia a produção de uma proteína supressora de tumores chamada p15 que impede o crescimento de toupeiras muito grandes. Em casos raros, as mutações do gene BRAF juntamente com a deleção do gene CDKN2A causam uma falta de p15, o que cria o potencial para que as células moles cresçam incontrolavelmente e se tornem cancerosas (malignas). A formação de câncer é cada vez mais provável quando combinada com fatores ambientais, tais como danos celulares causados pela exposição à radiação ultravioleta.

Em indivíduos suscetíveis (aqueles com pele clara, cabelos claros, pele que queima ao invés de bronzeadores, um histórico familiar de melanoma, e fatores de risco genético, tais como deleção ou mutações no gene CDKN2A), a radiação ultravioleta da exposição solar repetida pode danificar as toupeiras existentes, aumentando seu risco de se tornarem malignas. Pesquisas mostraram que indivíduos que têm uma abundância de toupeiras estão com um risco aumentado de melanoma. No entanto, algumas pessoas que são diagnosticadas com melanoma têm poucas toupeiras, e o melanoma muitas vezes se desenvolve em áreas do corpo que não estão expostas ao sol. Os pesquisadores estão trabalhando para identificar genes adicionais de susceptibilidade para melhor entender a genética das toupeiras e sua relação com o câncer.

Artigos de revistas científicas para leitura posterior

Plasmeijer EI, Nguyen TM, Olsen CM, Janda M, Soyer HP, Green AC. The natural history of common melanocytic nevi: a systematic review of longitudinal studies in the general population. J Invest Dermatol. 2017 Set;137(9):2017-2018. doi: 10.1016/j.jid.2017.03.040. Epub 2017 Maio 18. PubMed: 28528913.

Roh MR, Eliades P, Gupta S, Tsao H. Genetics of melanocytic nevi. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 Nov;28(6):661-72. doi: 10.1111/pcmr.12412. PubMed: 26300491. Texto completo gratuito disponível no PubMed Central: PMC4609613.