Calcinose Cutânea

Disordens da calcinose cutânea podem ser categorizadas de acordo com o tipo de processo de calcificação, ou seja, distrófica, metastática, idiopática e iatrogênica.

Calcificação distrófica ocorre no estabelecimento dos níveis séricos normais de cálcio e fosfato. A anormalidade primária é a pele danificada, inflamada, neoplásica ou necrótica. O dano tecidual pode ser mecânico, químico, infeccioso ou outros insultos.

Localização do tecido

Calcificação extra-óssea pode ocorrer no cenário de muitos processos locais e destrutivos, incluindo queimaduras, picadas de artrópodes, lesões acneicas, varizes e rabdomiólise, entre outros.

Infecções

Tecido necrótico produzido por um processo infeccioso pode subsequentemente tornar-se calcificado. Alguns granulomas infecciosos produzem 1,25 vitamina D. Infecções que podem resultar em calcinose cutânea incluem oncocercose, cisticercose, histoplasmose, criptococose e herpes simples intra-uterino.

Tumores

Tumores benignos e malignos podem desenvolver calcificação. O Pilomatrixoma, ou epitélio calcificador de Malherbe, é o tumor mais comum que se calcificam. Os cistos epiteliais e os syringomas também têm uma tendência significativa para calcificar. Focos de calcificação são comumente vistos em cortes histológicos de carcinomas de células basais. Em casos raros, nevos melanocíticos, melanoma maligno, fibroxantoma atípico, hemangioma, granuloma piogênico, queratoses seborréicas, neurilemomas e trichoepiteliomas mostram focos de calcificação.

Lesão generalizada dos tecidos

Doenças do tecido conjuntivo

p>Exemplos são dermatomiosite; lúpus eritematoso; esclerose sistêmica; e calcinose cutânea, fenômeno de Raynaud, disfunção esofágica, esclerodactilia, síndrome das telangiectasias (CREST).

Na dermatomiosite, a calcificação ocorre 3 vezes mais comumente na dermatomiosite juvenil do que na forma adulta e pode ser observada em 30-40% dos pacientes. No cenário da dermatomiosite, a calcinose cutânea está associada a maior duração da doença, úlceras da ponta dos dedos e auto-anticorpos NXP-2. Há uma associação negativa com anticorpos de fator intermediário transcripcional 1-γ. Tipicamente, a calcificação é acentuada sobre as articulações, poupando os dígitos. A terapia agressiva com corticosteroides diminui a incidência de calcificação.

No lúpus eritematoso, a calcificação é rara e geralmente um achado radiológico incidental insignificante. A calcificação ocorre mais freqüentemente com doença sistêmica de longa data e, embora a calcificação possa se desenvolver em lesões de lúpus profundo, geralmente não está associada à paniculite. No entanto, uma miosite associada pode estar presente. As lesões caracteristicamente estão nas extremidades.

Calcificação da esclerodermia, esclerodermia sistêmica e síndrome CREST são doenças relacionadas frequentemente associadas ao desenvolvimento tardio da calcificação tecidual.

Panniculite

Necrose gordurosa subcutânea do recém-nascido tipicamente afeta o recém-nascido a termo ou a termo nos primeiros dias a semanas de vida. A necrose dos tecidos subcutâneos, predominantemente nos ombros e nádegas, resulta em nódulos e placas que podem ficar calcificados. A causa é desconhecida. Possíveis eventos incitantes são traumatismos obstétricos, pré-eclâmpsia materna ou diabetes, ou hipotermia ou hipoxia neonatal. A pancreatite ou malignidade pancreática pode resultar em inflamação do panniculus. A combinação de ácidos gordos libertados por células gordas danificadas e cálcio pode levar à formação de sal de cálcio.

Desordens hereditárias

p>Exemplos são a síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Werner, pseudoxantoma elástico e síndrome de Rothmund-Thompson.

Síndrome de Ehlers-Danlos é um grupo de desordens hereditárias do metabolismo do colagénio. Os indivíduos com síndrome de Ehlers-Danlos tipo I podem desenvolver calcificação na cicatrização de cicatrizes cirúrgicas e nódulos subcutâneos.

Síndrome de Werner é um distúrbio hereditário do envelhecimento prematuro. A calcificação dos tecidos moles pode envolver os ligamentos, tendões, sinóvia, vasculatura e/ou tecido subcutâneo.

Pseudoxantoma elástico é um distúrbio de fibras elásticas anormais. A calcificação ocorre nas fibras elásticas causando a ruptura. No final da doença, as fibras de colágeno podem se tornar calcificadas.

Na síndrome de Rothmund-Thomson, pequenas pápulas amarelas de calcificação podem ser numerosas nas extremidades.

Calcificação metastática

Calcificação metastática surge no ajuste do metabolismo anormal do cálcio ou fosfato e geralmente é associada com hipercalcemia e/ou hiperfosfatemia.

Hiperparatiroidismo primário ou secundário

No hiperparatiroidismo primário, as glândulas paratireóides tornam-se hiperplásicas e produzem, autonomamente, o hormônio paratireóide em excesso. O hiperparatireoidismo secundário é uma resposta funcional à hipocalcemia. As causas de hipocalcemia podem ser numerosas, mas a causa mais comum é insuficiência renal crônica.

Hipercalcemia paraneoplásica

Hipercalcemia pode ocorrer como parte de uma síndrome de malignidade devido a metástases ósseas ou a produção de um hormônio anormal que afeta diretamente o metabolismo do cálcio e dos ossos.

Doença óssea destrutiva

Malignidade e outras condições, como a doença de Paget, podem induzir destruição óssea suficiente para causar hipercalcemia.

Síndrome do leite-alcalino

Síndrome do bicarbonato de sódio e compostos contendo cálcio, hoje incomum. O resultado é uma alcalose metabólica com hipercalcemia, hiperfosfatemia, nefrocalcinose e insuficiência renal.

Vitamina D excessiva

O consumo excessivo de vitamina D pode aumentar a absorção de cálcio GI, bem como a reabsorção renal de cálcio, dando origem à hipercalcemia. Este mecanismo é relativamente incomum.

Sarcoidose

O granuloma sarcoidal pode produzir 1,25-vitamina D em excesso, com hipercalcemia subsequente e um produto fosfato de cálcio elevado.

Insuficiência renal crônica

Este é o cenário mais comum em que ocorre a calcificação metastática. Insuficiência renal crônica afeta muitos fatores no metabolismo do cálcio. Hiperfosfatemia devido à diminuição da depuração renal ocorre relativamente cedo. A hipocalcemia é o resultado direto desta hiperfosfatemia e agravada pela deficiência de vitamina D devido à insuficiência renal. Como medida compensatória, produz-se uma hormona paratiróide excessiva. Esse aumento resulta em aumento da mobilização de cálcio e fosfato; um produto de solubilidade elevada; e, posteriormente, a formação e precipitação de sais de cálcio.

Calcifilaxia

Este é um processo mal compreendido e altamente mórbido que afeta mais comumente pacientes com doença renal em estágio final. A calcificação ocorre na íntima dos vasos sanguíneos e no tecido subcutâneo. A formação de microtrombos é um achado freqüente. O mecanismo exato permanece desconhecido, mas os distúrbios unificadores mais comuns são insuficiência renal, hipercalcemia, hiperfosfatemia e hiperparatireoidismo.

Calcinose cutis idiopática

Calcinose cutis idiopática ocorre na ausência de lesão tecidual conhecida ou defeito metabólico sistêmico.

Calcinose idiopática do escroto, pênis ou vulva

Calcificação pode ocorrer após trauma, ou pode ocorrer na ausência de lesão tecidual conhecida. A calcinose cutânea do pênis também pode resultar da calcificação de um cisto epidérmico.

Calcificação da calcinose idiopática semelhante à da membrana

Muitos casos têm sido associados com síndrome de Down e/ou formação de syringoma. As lesões são geralmente múltiplas e ocorrem no tronco, membros e face. A etiologia permanece controversa, mas algumas evidências de depósito de cálcio nas glândulas sudoríparas estão presentes.

Nódulo subepidérmico calcificado

Estas lesões geralmente se desenvolvem na primeira infância e são tipicamente solitárias, embora lesões múltiplas também possam estar presentes. Os nódulos ocorrem mais comumente na face, embora possam ocorrer em qualquer lugar. A patogênese é desconhecida, mas as lesões podem ser devidas à calcificação de componentes de estruturas anexais.

Calcinose tumoral

Isso pode ser causado por um erro no metabolismo do fosfato renal resultando em hiperfosfatemia. As características gerais dos nódulos calcificados são um grande tamanho, localização justa-articular, aumento progressivo, tendência à recidiva após a remoção cirúrgica e a capacidade de enclausurar as estruturas normais adjacentes. Os locais mais comuns de calcificação são o quadril, cotovelo, escápula, pé, perna, joelho e mão. A calcinose tumoral é frequentemente familiar e o padrão hereditário sugere que é um traço autossômico recessivo. A deficiência de vitamina D também pode estar associada à hiperfosfatemia.

Calcinose cutis circumscripta e calcinose universal

Essas formas são raras e podem ser devidas a substâncias de solo alteradas. A calcinose cutânea circunscripta geralmente ocorre mais cedo e tende a envolver as extremidades, enquanto que a calcinose universalis ocorre mais tarde e é geralmente mais disseminada. Ambas têm sido associadas com trauma, reação de corpo estranho e (ocasionalmente) escleroderma.

Cutis calcinose associada ao plano

Além da calcificação, numerosos casos de calcinose cutis têm sido descritos em receptores de transplante. Embora a calcinose cutânea pareça ser mais comum após o transplante renal, também é descrita no transplante de fígado, coração e pulmão. A etiologia desta calcificação é desconhecida. Talvez os pacientes sejam infundidos com grandes quantidades de produtos sanguíneos contendo citrato e cálcio que criam um ambiente que favorece a calcificação. O papel de outros fatores permanece por esclarecer.

Calcinose iatrogênica

Calcinose iatrogênica cutis surge secundária a um tratamento ou procedimento.

Administração parenteral de cálcio ou fosfato

A administração intravenosa de soluções contendo cálcio ou fosfato pode causar a precipitação de sais de cálcio e levar à calcificação.

Fosfato inorgânico parenteral

Esta situação tem sido implicada.

Síndrome de lise tumoral

Calcificação cutânea associada à síndrome de lise tumoral é devida a vários fatores, incluindo dano tecidual induzido por quimioterapia com hiperfosfatemia resultante, hipocalcemia, hiperuricemia e o potencial de insuficiência renal aguda. A hipocalcemia freqüentemente requer o uso de cálcio parenteral, aumentando a possibilidade de calcificação tecidual.

P>Pilos repetidos no recém-nascido

Depósito de sal de cálcio pode ocorrer em recém-nascidos em locais de calcanhar repetidos.

O uso prolongado de pasta de eletrodo contendo cálcio

O posicionamento prolongado de pastas de eletrodo contendo cálcio sobre a pele raspada em procedimentos diagnósticos como eletroencefalografia, eletromiografia ou teste de potencial evocado auditivo de tronco encefálico pode resultar em deposição de cálcio no local de posicionamento.