Como é que o cérebro muda com a doença bipolar?

A base genética do neurodesenvolvimento da BPD1

Mania é talvez a síndrome mais preditiva em toda psiquiatria, com 80% dos pacientes desenvolvendo um curso bipolar, disse o Professor Stephen Strakowski, Escola Médica Dell, Universidade do Texas em Austin, TX.

Evidência sugere que a desordem bipolar tipo 1 começa antes da adolescência

BPD1 também é hereditária em 85% dos pacientes, e a idade de início sugere que se trata de uma doença genética do cérebro neurodesenvolvido. Embora surja na adolescência, as evidências sugerem que a patologia do neurodesenvolvimento da BPD1 começa antes da adolescência.

A complexa apresentação clínica da BPD1 compreende:

  • mania caracterizada por estados de humor extremos, comportamentos de risco e de procura de novas ideias; e activação do pensamento, fala e sono
  • depressão em mais de 80% dos pacientes
  • sintomas cognitivos, ansiosos e neurovegetativos

  • curso de depilação e declínio da doença

Todas as características sugerem uma causa neurodevelopmental com regulação neural perturbada de comportamentos afectivos, e comportamentos de activação de risco e recompensa, disse o Professor Strakowski.

Disfunção da amygdala e do córtex pré-frontal ventral (PFC) estão subjacentes à DBP1

Disfunção da amygdala leva a um aumento dos comportamentos de risco e de procura de retorno ao progresso

Within the brain, a amígdala é o centro de reação que responde a ameaças, e o striatum é o centro de recompensa. A amígdala se desenvolve antes do córtex pré-frontal (PFC) e está associada a respostas emocionais rápidas.

Na mania, parece que a amígdala não está enviando sinais apropriados e está fornecendo desinformação, explicou o Professor Strakowski.

O aumento dos comportamentos de risco e de busca por novas respostas e a hipersensibilidade associada ao striatal ventral e medial do PFC na adolescência também parece depender do contexto social, acrescentou o Professor Strakowski.1 Durante a adolescência, a modulação da PFC ventral da neurobiologia de aproximação e evitação no striatum e amígdala amadurece, particularmente em contextos socioemocionais – mas isso é interrompido na DBP1.2

Uma meta-análise de estudos de neuroimagem revelou que os volumes de amígdala na DBP1 são menores em crianças e adolescentes comparados com os controles, mas não significativamente diferentes em adultos e adultos controle

Manifestações das redes de PFC ventral disfuncional subjacentes à DBP1 incluem:

  • hipoactivação da amígdala a expressões emocionais durante a mania, e isto pode ser anterior ao início da DBP1
  • hipofrontalidade do PFC ventral (redução da utilização de glicose e do fluxo sanguíneo)
  • li>hipersensibilidade de retorno (uma reacção exagerada a objectivos ou sinais relevantes para o futuro), que é relativamente específica da mania.

Durante tarefas atencionais, pacientes com DBP1 ativam inadequadamente as redes de humor – áreas límbicas, paralímbicas e ventrolaterais pré-frontais, assim como os corticais associativos visuais.3

Uma meta-análise de estudos de neuroimagem revelou que os volumes de amígdala na DBP1 são menores em crianças e adolescentes em comparação com os controles, mas não significativamente diferentes em adultos e adultos controle.4 O tamanho da amígdala normalmente atinge picos na adolescência e depois pode em pessoas saudáveis, disse o professor Strakowski.

A identificação precoce e a intervenção melhoram os resultados

p>Intervenções de tratamento que melhoram a modulação da PFC podem melhorar os resultados

Podemos encontrar a base molecular da DBP1 para permitir a intervenção terapêutica e melhorar a vida das pessoas com DBP1, perguntou o professor Strakowski.

Imagens e outras medidas podem ser usadas para identificar os pacientes com alto risco de BPD1, e intervenções de tratamento que melhorem a modulação da PFC podem ser capazes de impactar o curso da doença, disse o Professor Strakowski. Diminuições na ativação cerebral têm sido observadas em pacientes sendo tratados para BPD1, fornecendo evidências de potenciais marcadores de resposta ao tratamento neuroanatômico no primeiro episódio de BPD1,2

O curso natural da doença está encurtando os intervalos entre os episódios de BPD1 ao longo do tempo. A ventriculomegalia lateral é maior em pacientes com BPD1, que tiveram episódios maníacos repetidos e está associada ao número de episódios maníacos anteriores.5 Isto provavelmente faz parte do curso progressivo, disse o professor Strakowski. Um achado semelhante foi encontrado no cerebelo, mas mais trabalho é necessário para esclarecer as mudanças.

O maior preditor de resposta ao tratamento é a resposta ao tratamento prévio, concluiu o Professor Strakowski. Mais importante, pacientes que aderem ao tratamento precoce e que evitam drogas recreativas e álcool têm resultados muito melhores, e a maioria pode levar vidas normais com um bom manejo.