Doxiciclina: Do’s and Don’ts

br>>p> Doxiciclina é uma excelente terapia adjuvante para o tratamento de MGD.
br> Ao tratar infecções oculares de superfície, os optometristas normalmente se sentem confortáveis com o uso de antibióticos tópicos. Mas, quando se trata de prescrição de antibióticos orais, muitas vezes hesitamos ou demonstramos menos confiança. O antibiótico sistémico mais comum que uma DO é susceptível de prescrever é um membro da família das tetraciclinas. Portanto, para prescrever adequadamente estes agentes, é importante familiarizar-se com este grupo particular de antibióticos. grupo das tetraciclinas é composto por antibióticos bacteriostáticos que demonstram atividade contra uma ampla gama de bactérias aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas. As tetraciclinas ligam-se ao ribossoma bacteriano e inibem a síntese de proteínas bacterianas. importante notar, no entanto, que o aumento da resistência antimicrobiana tem corroído a actividade bactericida destes agentes – e da tetraciclina em particular. Os membros mais utilizados deste grupo são a doxiciclina e a minociclina. Apesar do aumento da resistência antimicrobiana, as tetraciclinas ainda são usadas no tratamento da febre maculosa das Montanhas Rochosas, tifo, clamídia, doença de Lyme e várias outras condições “incomuns”.1
Doxiciclina e minociclina são os membros mais frequentemente prescritos do grupo das tetraciclinas, e são as tetraciclinas mais comumente usadas no tratamento dos olhos. Estes dois agentes têm um perfil de absorção muito melhor que a tetraciclina, que é absorvida a uma taxa de 60% a 80%. Com o estômago vazio, doses orais de doxiciclina e minociclina são absorvidas a uma taxa de 95% e 100%, respectivamente. À medida que a dose aumenta, aumenta também o volume de droga não absorvida.
Absorção ocorre principalmente no estômago e intestino delgado superior, e ocorre maior no estado de jejum. A absorção de tetraciclina pode ser prejudicada pela ingestão simultânea de produtos lácteos, antiácidos, géis de hidróxido de alumínio; sais de cálcio, magnésio e ferro ou zinco; subsalicilato de bismuto (por exemplo, Pepto-Bismol), e suplementos dietéticos de ferro e zinco. A doxiciclina e a minociclina são menos afectadas por estas substâncias do que outras tetraciclinas, e a administração com alimentos que contenham leite ou cálcio é pouco susceptível de prejudicar substancialmente a absorção. Independentemente disso, a co-administração de antiácidos ou suplementos minerais ainda deve ser evitada.

Aplicações típicas da Doxiciclina nos Cuidados Oculares
As condições transversais têm uma indicação para o tratamento da doxiciclina, incluindo rosácea ocular/acne, disfunção da glândula meibomiana (MGD), erosão córnea recorrente (ERC) e feridas córneas crónicas.2-6 A doxiciclina tem propriedades antimicrobianas óbvias; no entanto, a família das tetraciclinas também apresenta uma forte acção anti-inflamatória quando utilizada em concentrações sub-antimicrobianas. Por exemplo – estes medicamentos demonstraram inibir a produção de mediadores pró-inflamatórios, reduzindo assim a produção de compostos inflamatórios como as citocinas e as quimiocinas e, em particular, as metalloproteinases matriciais (MMP).6,7
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br>>>p> Rosacea é tipicamente administrada com 50mg a 100mg de doxiciclina QD a BID.
>br>- Rosacea é uma condição inflamatória crônica da pele facial. Os pacientes afetados geralmente apresentam queixas de rubor, ruborização e pele sensível. As manifestações oculares são comuns em doentes com rosácea, com sintomas característicos de vermelhidão, irritação ou ardor nos olhos. Pela minha experiência, a maioria dos dermatologistas prescreve 50mg a 100mg de doxiciclina ou minociclina QD a BID para o tratamento da rosácea. A doxiciclina de libertação controlada 40mg (Oracea, Laboratórios Galderma) também é eficaz, e esta combinação específica foi considerada uma alternativa útil a doses mais elevadas de doxiciclina.4,5
– A blefarite e a MGD são condições oculares comuns que resultam num desconforto ocular significativo e em perturbações visuais. A terapia padrão para essas condições é a higiene da tampa, que inclui o uso de compressas quentes e esfoliantes/massagens de tampa para limpar os detritos das tampas e estimular a secreção da glândula meibomiana. Com sua atividade anti-inflamatória demonstrada, entretanto, a doxiciclina é uma excelente terapia adjuvante para o manejo da MGD.
Tradicionalmente, os clínicos frequentemente prescrevem doses de doxiciclina tão altas quanto 200mg/dia para o tratamento da MGD. Entretanto, estudos recentes têm mostrado que uma dose menor de doxiciclina é igualmente eficaz – sem os potenciais efeitos colaterais e risco de resistência microbiana. Um grupo de estudo observou melhorias nos sintomas oculares secos em pacientes com MGD crônica que eram refratários à terapia convencional, incluindo compressão quente, massagem da pálpebra e uso de antibióticos tópicos, após a ingestão de baixa dose de hiclato de doxiciclina (20mg BID).5 Também observaram que esta dosagem não teve efeito antimicrobiano, e os pacientes exibiram melhor aderência do que inicialmente se previa secundária à baixa incidência de efeitos colaterais.2

– Pacientes com ERE tipicamente experimentam episódios recorrentes de dor ocular matinal precoce, fotofobia e lacrimejamento. A desordem freqüentemente segue-se a uma lesão superficial da córnea (por exemplo, abrasão corneana secundária a arranhão de unha), mas também pode ser de origem não traumática (por exemplo, secundária a distrofia epitelial da membrana basal). Os sinais clínicos comuns de ERE incluem epitélio pouco elevado, microcistos epiteliais, defeitos epiteliais da córnea, infiltrados do estroma e opacidades.
As opções de tratamento comuns incluem lubrificantes oculares, lentes de contacto com ligaduras, hiperosmóticos tópicos, debridamento epitelial, gotas oftálmicas séricas, punção anterior do estroma e queratectomia fototerapêutica. Sabe-se que as MMPs são upreguladas na córnea em pacientes com ERE, e a doxiciclina – com sua conhecida capacidade de inibir a MMP – tem sido proposta como uma opção potencial de tratamento. m um estudo, pacientes com RCE receberam 50mg de doxiciclina oral 50mg BID e fluorometolona tópica 0,1% TID por pelo menos quatro semanas. Após oito semanas de tratamento, 71% dos sujeitos estavam livres de sintomas. Além disso, 73% dos pacientes negaram quaisquer sintomas sugestivos de recidiva aos seis ou 12 meses, respectivamente.3
– A cicatrização crônica da ferida corneana requer um equilíbrio entre as proteases teciduais e seus inibidores. Como a doxiciclina reduz significativamente a inflamação e os níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias, pode ter valor na cicatrização de feridas crónicas. Por exemplo – queimaduras graves levam frequentemente a falhas na superfície ocular, bem como vascularização da córnea, perfuração e opacidade. Os protocolos de tratamento convencionais, tais como tratamentos anti-inflamatórios (hormonais e inibidores imunitários, auto-soro, anti-inflamatórios não esteróides), transplante de membrana amniótica ou remendo de membrana amniótica são frequentemente inadequados.
Correntemente, a Doxiciclina de Baixa Dose no Tratamento da Queimadura da Córnea está recrutando pacientes em um esforço para determinar se pequenas doses de doxiciclina oral (50mg BID por duas semanas; 50mg QD por 10 semanas) em conjunto com a doxiciclina tópica, podem acelerar a cicatrização do epitélio corneano após a queimadura da superfície ocular e inibir eficazmente a angiogênese corneana mediada por inflamação.6
A controvérsia dos contraceptivos
Há mais de 40 anos, tem havido muito debate em torno do uso de antibióticos e da falha dos contraceptivos orais. O primeiro relato sugerindo tal interação foi publicado em 1971, baseado em relatos de casos de mulheres que sofreram sangramento durante o uso de anticoncepcionais orais e da rifampicina antibiótica (que é classificada como um antibiótico indutor de enzimas).8 Após 1971, vários relatos adicionais foram publicados sugerindo que outros antibióticos (não indutores de enzimas, incluindo a doxiciclina) também poderiam causar falha nos anticoncepcionais orais.8,9 Posteriormente, avisos oficiais foram criados pela FDA que aconselharam as mulheres a usar métodos contraceptivos de reserva ao tomar qualquer forma de antibiótico em conjunto com sua contracepção oral – em particular, a rifampicina.9 No entanto, é importante notar que muitos estudos recentes não encontraram evidências que sugiram que antibióticos não indutores de enzimas, de fato, causem falha na contracepção oral.9

É importante que os provedores se mantenham atualizados com as recomendações de medicamentos, a fim de fornecer às suas pacientes do sexo feminino as informações adequadas no que diz respeito a antibióticos e contracepção oral. Dito isto, se você olhar no Physicians Drug Reference sob “Drug Interaction”, indica que a doxiciclina pode tornar os contraceptivos orais menos eficazes.10
Então, o que você deve fazer quando apresentada a uma paciente do sexo feminino que necessita de doxiciclina? A pesquisa afirma que não há um risco apreciável; entretanto, sob a interação medicamentosa prescrita é uma indicação de que a contracepção oral pode ser menos eficaz. Não tenho bem a certeza se tenho a resposta para esse dilema em particular, mas se você pretende ser conservador, então avisar pacientes do sexo feminino em idade fértil para tomar outras precauções parece ser prudente.
Os antibióticos sistêmicos têm um papel importante no manejo de várias condições oculares. Na optometria, a doxiciclina é o antibiótico sistêmico mais comumente prescrito. É utilizada no manejo de uma variedade de condições, incluindo blefarite, MGD e RCE.
Porque a doxiciclina tem uma série de aplicações, é crucial que os clínicos compreendam tanto os usos quanto os riscos associados a este versátil antibiótico. Devido à atual escassez nacional de doxiciclina, é importante que você verifique sua disponibilidade local antes de prescrevê-la. e você tentou prescrever doxiciclina nos últimos meses, você deve ter notado que não é tão fácil de obter como era antes, e que o custo aumentou drasticamente. Além disso, já não aparece em muitos planos de medicamentos de $4/$10.
A American Society of Health-Profession Pharmacists (Sociedade Americana de Farmacêuticos de Saúde-Profissão) lançou um boletim de escassez de medicamentos em Novembro de 2013, que incluía a doxiciclina.11 Várias das empresas fabricantes atribuíram isto a uma escassez de matérias-primas. e a doxiciclina não estiver disponível, um antibiótico alternativo pode ser necessário. A minociclina, por exemplo, tem atividade antimicrobiana de amplo espectro comparável à da doxiciclina. No entanto, a doxiciclina é frequentemente preferida do que a minociclina, devido aos efeitos adversos associados. Portanto, uma classe de medicamentos totalmente diferente pode ser preferida em relação à minociclina, dependendo da indicação. uando escolher uma alternativa à doxiciclina, use o seu melhor juízo clínico. Se a doxiciclina estiver disponível, não substitua se for a droga de escolha clara para a indicação especificada.11 br>>br>>p> Outros efeitos colaterais comuns do uso de tetraciclina oral

– Descoloração permanente dos dentes se usada durante a última metade da gravidez, infância ou infância (menos de oito anos de idade). Quanto maior a dose for relativa ao peso corporal, mais intensa a descoloração do esmalte.
– Pode diminuir a taxa de crescimento das fíbulas em nascimentos prematuros.
– Fotosensibilidade-manifestada por uma reação de queimadura solar exagerada- pode ocorrer, e deve ser interrompida na primeira evidência de eritema cutâneo. Instrua os pacientes a considerarem o uso liberal de protetor solar ou bloqueador solar.
– Queimaduras e angústias epigástricas, desconforto abdominal, náuseas, vômitos e diarréia podem ocorrer com o uso a médio e longo prazo. A tolerância pode ser melhorada com a administração destes medicamentos com alimentos.
– Pode causar aumento da pressão intracraniana (hipertensão intracraniana idiopática) em bebés jovens – mesmo quando administrada nas doses terapêuticas habituais. A pressão volta imediatamente ao normal quando a terapia é descontinuada. Esta complicação raramente ocorre em indivíduos mais velhos.
– Crescimento excessivo de microorganismos que não são afetados pela doxiciclina, o que pode levar a certos tipos de infecções (por exemplo, vaginais).1
br>Dr. Lonsberry é professor na Pacific University em Portland, Ore, e é o diretor clínico do Portland Vision Center.
1. Brunton LB, Lazo JS, Parker KL (eds.). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th ed. Seção VII. Quimioterapia das Doenças Microbianas, Capítulo 55. Inibidores de Síntese de Proteínas e Agentes Antibacterianos Diversos. Nova York: McGraw-Hill; 2005.
2. Yoo SE, Lee DC, Chang MH. O efeito da terapia de baixa dose de doxiciclina na disfunção crônica da glândula meibomiana. Kor J Ophthalmol. 2005 Dez;19(4):258-63.
3. Wang L, Tsang H, Coroneo M. Tratamento da síndrome de erosão corneana recorrente usando a combinação de doxiciclina oral e corticosteróide tópico. Clin Exp Ophthalmol. 2008 Fev;36(1):8-12.
4. Berman B, Zell D. Subantimicrobial dose doxiciclina: um tratamento único para a rosácea. Cutis. 2005 Abr;75(4):19-24.
5. van Zuuren EJ, Graber MA, Hollis S, et al. Intervenções para a rosácea. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD003262.
6. Liang D, Huang J. Doxiciclina de baixa dose no tratamento da queimadura da córnea. Identificador: NCT01886560. Disponível em: http://clinicaltrials.gov/show/NCT0188656010. Acessado em 15 de janeiro de 2014.
7. Krakauer T, Buckley M. Doxiciclina é anti-inflamatório e inibe citocinas e quimiocinas induzidas por exotoxinas estafilocócicas e quimiocinas. Agentes antimicrobianos Quimioterápicos. 2003 Nov;47(11):3630-3.
8. Anderson KC, Schwartz MD, Lieu SO. Antibióticos e eficácia da OC. JAAPA. 2013 Jan;26(1):11.
9. Toh S, Mitchell AA, Anderka M, et al. National Birth Defects Prevention Study. Antibióticos e falha de contraceptivos orais: Um estudo de casos cruzados. Contracepção. 2011 maio;83(5):418-25.
10. PDR.net. Resumo dos medicamentos. Doxiciclina em comprimidos. Disponível em: www.pdr.net/drug-summary/doxycycline-tablets?druglabelid=2659. Acesso em 18 de dezembro de 2013.
11. American Society of Health-System Pharmacists (Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde). Current Drug Shortage Bulletin (Boletim atual sobre escassez de medicamentos): Cápsulas e comprimidos de Doxiciclina. Disponível em: www.ashp.org/DrugShortages/Current/Bulletin.aspx?id=977. Acesso em 2 de dezembro de 2013.
12. Weinberg JM. Os efeitos anti-inflamatórios das tetraciclinas. Cutis. 2005 Abr;75(4): 6-11.