Drug Interactions between Excedrin Enxaqueca e ibuprofen

GENERALMENTE EVITE: O efeito antiplaquetário e cardioprotetor da aspirina de baixa dose pode ser antagonizado pela coadministração de alguns anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). O ibuprofeno foi especificamente implicado, e há evidências de que outros, incluindo indometacina, naproxeno e ácido tiaprofênico, também podem interagir. O mecanismo é a inibição competitiva da ciclo-oxigenase plaquetária por certos AINE, que, ao contrário da aspirina, se ligam reversivelmente no local ativo da enzima e causam uma depressão temporária e não persistente da formação de tromboxane e função plaquetária dependente do tromboxane. Estudos não publicados de dose única com ibuprofeno 400 mg indicam que a interferência com a atividade antiplaquetária da aspirina, medida pelos níveis de tromboxane B2 (TXB2) e estudos de ativação plaquetária, ocorre quando o ibuprofeno é tomado dentro de 8 horas antes ou 30 minutos após a dosagem da aspirina de liberação imediata. Um estudo mostrou que o efeito antiplaquetário da aspirina de baixa dose revestida com entérico é atenuado quando o ibuprofeno 400 mg é dosado 2, 7 e 12 horas após a aspirina. Em contraste, um estudo controlado por placebo não encontrou redução clinicamente significativa da inibição do TXB2 quando o ibuprofeno (400 mg três vezes ao dia) foi coadministrado com aspirina mastigável de liberação imediata (81 mg uma vez ao dia) durante 10 dias em voluntários saudáveis. Não há estudos clínicos de desfechos realizados especificamente para avaliar a interação. Um estudo retrospectivo de 7107 pacientes cardíacos com alta hospitalar entre 1989 e 1997 com prescrição de aspirina revelou que aqueles que também estavam tomando ibuprofeno tinham duas vezes mais probabilidade de morrer durante o período do estudo do que aqueles que estavam tomando aspirina sozinhos ou com outros AINEs ou acetaminofeno. Isso se traduz em 12 mortes extras (3 mortes relacionadas ao coração) por ano para cada 1000 pacientes tratados. Uma análise de subgrupo de um ensaio aleatório de 5 anos, duplo-cego, controlado por placebo, de 325 mg de aspirina em dias alternados, entre 22.071 EUA aparentemente saudáveis. Médicos do sexo masculino com dados observacionais prospectivos sobre o uso de AINE descobriram que o uso regular (>= 60 dias/ano) mas não intermitente (1 a 59 dias/ano) de AINE inibiu os benefícios clínicos da aspirina no primeiro enfarte do miocárdio (IM). Especificamente, os usuários regulares de AINE no grupo da aspirina tiveram um risco de IM 2 vezes maior, enquanto os usuários regulares de AINE no grupo do placebo tiveram um risco de IM não significativamente reduzido. Não houve associação entre o uso intermitente de AINEs e o desenvolvimento subsequente de AINEs entre os receptores de aspirina ou placebo.
MONITOR FECHADO: O uso combinado de aspirina com AINEs em geral pode aumentar o potencial de toxicidade gastrointestinal grave (IG), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração. Em farmacocinética, a aspirina em doses anti-inflamatórias ou superiores tem demonstrado diminuir as concentrações plasmáticas de muitos AINEs, incluindo ibuprofeno. Um estudo relatou uma redução média de 56% nos níveis de ibuprofeno durante a coadministração da aspirina em sete pacientes com artrite reumatóide. Nenhuma alteração na meia-vida de eliminação do ibuprofeno foi observada, o que sugere um efeito na absorção ou ligação protéica do ibuprofeno ao invés da excreção.
MANAGEMENT: Pacientes que recebem doses baixas de aspirina para cardioproteção devem evitar o uso regular de ibuprofeno e possivelmente de outros AINEs. O uso ocasional de ibuprofeno é aceitável, pois o risco de qualquer atenuação do efeito antiplaquetário da aspirina de baixa dose é provavelmente mínimo, dado o efeito duradouro da aspirina sobre as plaquetas. Em pacientes que recebem aspirina de libertação imediata (não revestida com entérico), podem ser usadas doses únicas de ibuprofeno 400 mg, mas não devem ser administradas dentro de 8 horas antes ou 30 minutos após a dose da aspirina. Atualmente não há recomendações específicas quanto à dosagem e ao momento da administração de ibuprofeno de dose única em pacientes que recebem aspirina de baixa dose revestida por via entérica. Para pacientes que requerem terapia NSAID de rotina com aspirina de baixa dose concomitante, o diclofenaco pode ser uma alternativa viável. No estudo retrospectivo implicando ibuprofeno, 75 mg duas vezes ao dia de diclofenaco de liberação retardada não interferiram com a atividade antiplaquetária da aspirina. Outras alternativas não-interferentes à dor incluem acetaminofeno, celecoxibe, ou analgésicos narcóticos. Em qualquer caso, é aconselhável ter cuidado sempre que a aspirina for combinada com um AINE, devido ao potencial de toxicidade aditiva dos GI. Os pacientes devem ser aconselhados a tomar os medicamentos com alimentos e relatar imediatamente sinais e sintomas de ulceração e sangramento GI como dor abdominal, inchaço, tonturas repentinas ou vertigens, náuseas, vômitos, hematêmese, anorexia e melena.

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