Eficácia das cerejas em reduzir o ácido úrico e a gota: Uma Revisão Sistemática

Abstract

Fundo. Estudos anteriores relataram o uso de terapias complementares para reduzir o risco de ataques de gota. Neste estudo, avaliamos a eficácia das cerejas na redução dos níveis de ácido úrico associados à gota. Métodos. Pesquisamos estudos relevantes sobre o PubMed, Embase e a Biblioteca Cochrane sem restrições de linguagem desde o início até 15 de agosto de 2019. O risco de viés foi avaliado usando a declaração e lista de verificação do PRISMA, e a qualidade metodológica foi avaliada usando a ferramenta Cochrane Collaboration. Resultados. Os seis estudos incluídos nesta revisão sistemática relataram diminuições na incidência e gravidade da gota após a ingestão de cerejas. Pacientes com gota que ingerem regularmente extrato de cereja/sumo reportaram menos exacerbações da gota do que aqueles pacientes que não suplementaram suas dietas com produtos cereja. Em geral, observamos uma correlação positiva entre o consumo de suco de cereja torta e uma diminuição na concentração sérica de ácido úrico. Conclusões. As evidências atuais apoiam uma associação entre a ingestão de cereja e um risco reduzido de ataques de gota. Note-se, no entanto, que não conseguimos realizar metanálises eficazes devido à falta de estudos relevantes e a um alto grau de variação nas metodologias e métricas utilizadas em estudos anteriores. Outros estudos abrangentes ou de acompanhamento a longo prazo serão necessários para avaliar a eficácia da ingestão de cereja no tratamento de pacientes com gota ou hiperuricemia.

1. Introdução

Gout refere-se à cristalização do ácido úrico dentro ou ao redor das articulações. É uma consequência prevalente da artrite inflamatória , geralmente causando desconforto e dor intensa. Os pacientes diagnosticados com gota e/ou hiperuricemia devem ser submetidos a terapias farmacológicas contínuas . Allopurinol e febuxostat são os medicamentos mais comumente prescritos para baixar os níveis de urina, inibindo a atividade da xantina oxidase .

Cherry é um fruto nutritivo contendo uma variedade de compostos químicos, que se mostraram benéficos para pacientes com gota, insônia e músculos doloridos. Também tem se mostrado benéfico para pacientes com doenças crônicas, tais como doenças cardiovasculares, diabetes e câncer. Do ponto de vista da medicina alternativa, a dieta é vista como um fator complementar associado à gota, com base no fato de a incidência de gota ser maior entre os pacientes obesos e aqueles que ingerem grandes quantidades de álcool, açúcar e/ou produtos purínicos . Uma variedade de alimentos, tais como frutas diversas, são considerados benéficos na redução dos níveis de ácido úrico . No entanto, são necessárias mais evidências para verificar a eficácia de métodos não-farmacológicos. Vários estudos relataram que o extrato de cereja e/ou suco de cereja poderia ser tomado como um suplemento para reduzir os níveis de ácido úrico em pacientes que sofrem de gota .

Existem evidências indicando que o consumo de cereja pode reduzir as concentrações de ácido úrico; entretanto, resultados mais substanciais e integradores são necessários. Nosso objetivo na revisão sistemática atual foi avaliar a eficácia dos produtos cereja na redução dos níveis de ácido úrico e mediar a incidência de ataque de gota.

2. Materiais e Métodos

2.1. Revisão da Literatura

Procuramos através do PubMed, Embase e Cochrane Library por estudos relevantes (sem limitações de linguagem) desde o início até 15 de agosto de 2019. Estas bases de dados cobrem a maioria dos artigos de pesquisa relativos a este tópico. Os estudos elegíveis foram identificados através da digitalização de bases de dados eletrônicas usando várias combinações de Medical Subject Headings (MeSH) e termos não-MeSH.

2.2. Data Sources and Search Methods

The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).

Figure 1

PRISMA study flow chart.

2.3. Extracção de Dados e Avaliação da Qualidade

Uma ficha de extracção de dados foi utilizada para obter os seguintes dados dos estudos incluídos: primeiro autor, ano de publicação, país, base de dados utilizada, duração do estudo, desenho do estudo, sujeitos do estudo, idade média dos sujeitos do estudo, grupos atribuídos e resultados. Uma avaliação da qualidade metodológica foi realizada de forma independente pelos autores Pei-En Chen e Tao-Hsin Tung. A avaliação da qualidade incluiu os seguintes itens: geração e ocultação da alocação, cegueira, duração do acompanhamento, acompanhamento das perdas (%) e método de análise de dados (intenção de tratamento ou por protocolo). As discrepâncias foram resolvidas através de discussão e consenso. A Tabela 2 lista os resultados de uma avaliação da qualidade metodológica realizada em todos os trabalhos incluídos neste estudo. Descobrimos que as fontes mais comuns de potenciais vieses foram a ocultação inadequada da alocação e a geração de seqüências. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.

Dois autores também revisaram independentemente os títulos e resumos após todas as referências de estudos relevantes terem sido importadas para o EndNote. Após uma avaliação minuciosa das publicações selecionadas, indexamos o texto completo e posteriormente avaliamos o risco de enviesamento utilizando o Manual Cochrane de Revisões Sistemáticas de Intervenções . O manual inclui sete domínios de risco de enviesamento: (1) geração de sequência aleatória, (2) ocultação de alocações, (3) ocultação de participantes e pessoal, (4) ocultação de avaliação de resultados, (5) dados incompletos de resultados, (6) relato seletivo, e (7) outras fontes de viés. A Ferramenta de Colaboração Cochrane foi usada para avaliar o risco de viés pelo Gerente de Revisão versão 5.3.5 nos ensaios incluídos. Qualquer desacordo foi resolvido através de discussão com o terceiro autor Ching-Wen Chien.

Figure 2 apresenta uma avaliação sumária do risco de enviesamento. Bell et al. não descreveram claramente como as populações pesquisadas são selecionadas . Jacob et al. não ilustraram claramente se os participantes estavam cegos . Schlesinger et al. e Singh et al. perderam uma série de objetos de pesquisa para acompanhamento; portanto, devemos assumir um alto risco de viés . Singh et al. e Zhang et al. , não cegaram os participantes, de tal forma que a avaliação dos resultados deve ser considerada como questionável .

Figura 2

div>Risco de viés resumo.

2.4. Síntese de Dados

Os resultados dos estudos selecionados foram avaliados qualitativamente, com foco no nível de taxa de ureia plasmática (μmol/L), o número de incidentes de crises de gota, o risco de ataques de gota (OR), níveis de taxa de ureia sérica e concentrações de ácido úrico sérico.

3. Resultados

3.1. Study Characteristics

Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).

3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks

One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. O suco de cereja e o extrato de cereja produziram resultados consistentes entre grupos categorizados por sexo, estado de obesidade, consumo de purina, uso de álcool, uso de diurético e uso de medicamentos antiqueda. Eles também relataram que a combinação de allopurinol com cereja poderia reduzir o risco de ataque de gota.

Em uma investigação sobre o histórico de gota obtida a partir de um navegador de um site, Singh et al. relataram uma série de resultados associados ao consumo de suplementos relacionados à cereja: (1) uma redução significativa no número de crises de gota em relação ao mês anterior; (2) uma menor probabilidade de não haver crises de gota em relação ao mês anterior; (3) uma tendência para uma proporção menor com a relação de posse de medicação com baixa taxa de urina (ULT) de 80%; e (4) um aumento no número de dias sem a necessidade de ULT em relação ao mês anterior. Martin e Coles relataram reduções significativas nos níveis de urato de plasma após a ingestão de suco de cereja torta por 4 semanas . Observe, entretanto, que houve uma diminuição nas concentrações de ácido úrico sérico no grupo de casos, mas um aumento no grupo de placebo .

Schlesinger et al. realizaram três estudos-piloto investigando os efeitos do suco de cereja concentrado sobre a gota . Selecionamos um destes para inclusão em nossa revisão. No estudo selecionado, Schlesinger et al. compararam os efeitos da ingestão de suco de cereja com os efeitos do suco de romã. Eles relataram que ambos os sucos diminuíram ligeiramente os níveis de urato plasmático; entretanto, os efeitos do suco de cereja foram menos pronunciados. No entanto, nenhuma das mudanças observadas atingiu o nível de significância.

3.3. Time Effect in Reducing Uric Acid

Os dois últimos trabalhos abordados neste estudo examinaram a relação entre o consumo de cereja e as variações nos níveis de ácido úrico e de urato plasmático ao longo do tempo. Em pesquisa com dez mulheres, Jacob et al. observaram uma redução significativa nos níveis de urato plasmático por um período de 5 horas após o consumo de cerejas. Uvas e morangos tiveram efeitos semelhantes, porém as mudanças observadas não alcançaram o nível de significância. O consumo de kiwifruit realmente levou a um aumento nos níveis de taxa de uração plasmática. Em pesquisa com 12 participantes saudáveis, Bell et al. observaram uma redução significativa na taxa de ureia sérica 2 horas após a ingestão de cereja .

4. Discussão

4.1. Implicações clínicas

Nosso estudo forneceu uma síntese dos achados atuais de seis estudos, indicando uma correlação entre a ingestão de extrato de cereja e gota. Entretanto, não há consenso quanto à associação molecular entre extrato de cereja e gota, devido ao fato de que apenas alguns poucos estudos realizaram análises estatísticas sobre estas variáveis. Além disso, consideramos impraticável a realização de uma meta-análise para avaliar a possível relação entre a ingestão de cereja e a gravidade da gota.

A ingestão de cereja mostrou-se eficaz na redução dos níveis de uração, e estudos anteriores atribuíram a supressão da inflamação relacionada à gota às propriedades anti-inflamatórias da cereja . As principais enzimas envolvidas na inflamação (por exemplo, a ciclo-oxigenase 1 e 2) são fortemente inibidas pela antocianina do extrato de cereja. O extrato de cereja também demonstrou reduzir os níveis de várias citocinas (por exemplo, IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-17) nas articulações afetadas. Pesquisas baseadas em evidências mostraram que a cereja pode reduzir a formação de substâncias pró-inflamatórias, como NO C-reactive protein (CRP) . A falha no tratamento da hiperuricemia aumenta a prevalência de mortalidade por doenças cardiovasculares, bem como a incidência de complicações relacionadas ao diabetes mellitus . Esses achados destacam a importância do controle da dieta na tentativa de amenizar o acúmulo de urato. Vários pesquisadores sugeriram que a eficácia da cereja na redução do ácido úrico e a incidência de ataques de gota pode ser atribuída à sua composição química. Zhang et al. e Colins et al. sugeriram que os efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios da antocianina na cereja inibem a secreção de IL-1β . Note que os níveis de antocianina na cereja são muito superiores aos da maioria das outras frutas.

4.2. Considerações Metodológicas

A força do estudo reside na qualidade da revisão. Avaliamos separadamente os estudos utilizando ferramentas de avaliação, e parece que cobrimos a maioria dos artigos que tratam da relação entre o consumo de cereja e a gota. Os estudos incluídos em nossa revisão demonstram a influência do tempo na relação entre ataques de gota ou níveis de ácido úrico plasmático e ingestão de cereja. Numerosos estudos têm investigado a relação entre cereja e gota ou ácido úrico; entretanto, o foco tem sido os efeitos anti-inflamatórios da IL-1 β e TNF-α, que são usados como biomarcadores no monitoramento de crises agudas de gota .

Limitações transversais precisam ser abordadas. Primeiro, o pequeno número de estudos incluídos põe em questão a confiabilidade dos resultados e a força das conclusões. Em segundo lugar, foi difícil conduzir metanálises eficazes devido à considerável heterogeneidade no desenho dos estudos, nas variáveis de resultado e nos biomarcadores utilizados para avaliar o risco de viés (Tabela 3 e Figura 2). Terceiro, os sujeitos do estudo inscritos em nossa revisão podem ter diferido em termos de estado de saúde. Quarto, pode haver interferência de fatores dependentes da idade, devido à ampla faixa etária dos participantes (de 21 a 88 anos). Finalmente, todos os estudos incluídos foram realizados em países ocidentais (EUA e Reino Unido). A falta de dados de indivíduos de diferentes raças pode ter reduzido a aplicabilidade deste estudo.

5. Conclusões

A evidência atual suporta uma associação entre a ingestão de cereja e um risco reduzido de ataques de gota. Note-se, no entanto, que não fomos capazes de realizar metanálises eficazes devido à falta de estudos relevantes e um alto grau de variação nas metodologias e métricas utilizadas em estudos anteriores. Além disso, há atualmente um número insuficiente de estudos apresentando o resultado quantitativo necessário para a realização de meta-análises eficazes. Sugerimos que os investigadores realizem ensaios de controlo aleatórios para avaliar melhor esta correlação. Também recomendamos pesquisas em uma gama mais ampla de populações (por exemplo, diferentes raças) para fornecer resultados mais abrangentes e generalizáveis.

Conflitos de interesse

Os autores declaram que não têm conflitos de interesse.