Erupção pustulosa cutânea tipo AGEP tardia após COVID-19: Uma possível associação

Dear Editor,

O novo vírus corona (SRA-CoV-2), a causa da doença do vírus corona de 2019 (COVID-19), é muito infecciosa e é a causa primária da actual pandemia. Muitos sintomas sistémicos que afectam as vias respiratórias superiores, pulmões e tracto gastrointestinal têm sido associados à COVID-19.1 Estudos recentes sugerem que a progressão da doença e o desenvolvimento de doença grave pode ser devido à libertação descontrolada de citocinas pró-inflamatórias resultando na síndrome da tempestade de citocinas.2

lesões eritematosas-papulares/vesiculares geralmente presentes no corpo central, e frieiras/perniose em locais acrílicos são as manifestações dermatológicas associadas à COVID-19 relatadas. Entretanto, essas lesões cutâneas foram relatadas antes ou durante a infecção ativa pela COVID-19. Além disso, várias drogas têm sido usadas empiricamente para o tratamento da COVID-19. Algumas das erupções cutâneas descritas na COVID-19 também podem estar relacionadas a essas drogas.3

Um homem de 33 anos de idade se referiu à nossa clínica com lesões pustulares disseminadas em uma base eritematosa na face, pescoço, tronco e mãos. Ele tinha um histórico de COVID-19 3 meses antes dessas lesões cutâneas. Naquele momento, ele foi tratado com azitromicina oral, e ele estava livre de sintomas após 10 dias. Ele não tinha histórico de outras doenças ou uso de qualquer outra medicação. Desenvolveu bruscamente lesões pustulares extremamente pruriginosas 3 meses após a recuperação da COVID-19. As lesões pustulares apareceram primeiro no rosto e pescoço e depois se espalharam pelo tronco e palmas das mãos (Figura 1). O paciente estava afebril e com boa saúde geral e não apresentava sinais ou sintomas sistêmicos.

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FIGURA 1
Lesões erosivas e pustulares no tronco

Os seus dados laboratoriais de rotina estavam normais. O teste sorológico para COVID-19 mostrou IgG positiva e IgM negativa. A PCR do conteúdo de lesão pustular para a SRA-CoV-2 também foi negativa. Os relatórios histopatológicos das lesões cutâneas mostraram paraqueratose neutrofílica linear com crosta, hipergranulose focal, acantose e ligeira espongiose da epiderme. Houve edema, capilares ectáticos com marginação de células polimorfonucleares e infiltração linfocítica intersticial perivascular na derme superior. Infiltração neutrofílica leve e alguns eosinófilos foram observados. Uma camada granular grosseira e proeminente também foi observada (Figura 2).

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FIGURA 2
Vista histopatológica: paraqueratose neutrofílica linear com crosta, hipergranulose focal, acantose e espongiose leve da epiderme. Houve edema, capilares ectáticos com marginação de células polimorfonucleares e infiltração linfocítica intersticial perivascular na derme superior (H&E ×40)

P>Pustulose exantematosa generalizada aguda (AGEP) caracterizada pelo aparecimento agudo de pústulas estéreis não-foliculares generalizadas.4 Embora o AGEP seja causado principalmente por drogas na maioria dos casos, houve poucos relatos de AGEP associados a infecções virais.5 Entretanto, não havia histórico de consumo de drogas antes do início das lesões cutâneas em nosso paciente e houve também um intervalo de 3 meses entre a COVID-19 e o início das lesões pustulares. As erupções pustulares proeminentes do tipo AGEP após a recuperação da COVID-19 em nosso paciente podem ser uma manifestação cutânea tardia distinta associada com a COVID-19 ou uma reação incomum de retardo ao medicamento prescrito.

A patogênese do AGEP não é totalmente conhecida. Uma teoria considera a inflamação neutrofílica mediada por células T envolvendo células T CD4+ específicas da droga, células T CD8+ citotóxicas e citocinas e quimiocinas inflamatórias como estando envolvidas na patogênese.6 O aumento dos níveis de IL-17, IL-22 e do fator estimulante das colônias de granulócitos-macrófagos em pacientes AGEP pode ter um papel importante na atividade neutrofílica por ter efeitos sinérgicos na produção de CXCL8/IL-8 e na prevenção da apoptose dos neutrófilos.7, 8 Em pacientes AGEP, a expressão de TNF-α também pode ser elevada.9 Entretanto, as alterações inflamatórias do perfil de citocinas e a tempestade de citocinas no cenário da COVID-19 parecem assemelhar-se às mudanças em cascata de citocinas no AGEP em muitos aspectos.3 O SARSCoV2 pode predispor pelo menos alguns pacientes a desenvolverem erupção cutânea pustulosa atípica grave do tipo AGEP como uma manifestação cutânea tardia associada à COVID-19 devido ao seu possível efeito no sistema imunológico e pode também predispor os pacientes a desenvolverem reações cutâneas atípicas e bizarras induzidas por drogas tardias.