Especialistas advertem contra Hormônios Bioidênticos Compostos Recomendados na Menopausa

Duas especialistas em saúde da mulher reconhecidas internacionalmente levantam preocupações com o uso da terapia hormonal de uma farmácia de tratamento de sintomas da menopausa.

Entrevistas com JoAnn E. Manson, MD, DrPH, e Cynthia A. Stuenkel, MD

Hormonas bioidênticas compostas (cBHT) são, na melhor das hipóteses, arriscadas e muito provavelmente perigosas, e devem ser reguladas pela Food and Drug Administration tal como outros produtos de terapia hormonal da menopausa1 , de acordo com JoAnn E. Manson, MD, DrPH, professor de medicina na Escola de Medicina de Harvard e chefe de medicina preventiva no Brigham and Women’s Hospital, e Cynthia A. Stuenkel, MD, professora clínica de medicina, na Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego.

Estes dois especialistas internacionalmente reconhecidos em saúde da mulher, ambos ex-presidentes da Sociedade Norte-Americana de Menopausa, levantaram um alerta sobre os perigos que devem ser observados pelos clínicos, incluindo endocrinologistas, antes de escrever outra prescrição de terapia de reposição hormonal bioidêntica composta, em um comentário publicado na JAMA Medicina Interna.1

Dr. Manson e Dr. Stuenkel têm tentado chamar a atenção para as conseqüências do uso desses produtos hormonais compostos por algum tempo, e para expressar a urgência em conscientizar endocrinologistas, médicos de cuidados primários e mulheres sobre as preocupações de parar a prescrição de cBHT.

Para ser muito claro, “não temos nenhuma preocupação com produtos de terapia com hormônios bioidênticos que receberam aprovação da FDA”, disse o Dr. Manson à EndocrineWeb, “Nosso ponto é assegurar que para mulheres que querem tomar hormônios bioidênticos, elas recebam uma prescrição para uma formulação hormonal aprovada pela FDA (seja transdérmica ou oral) e não um produto composto”.”

Os perigos das hormonas bioidênticas compostas

Esta urgência decorre de uma avaliação que o cBHT, embora popular entre as mulheres que vêem estes produtos como mais “naturais”, apresenta mais danos do que benefícios para os pacientes que procuram alívio dos sintomas decorrentes da transição menopausal.

“Um hormônio bioidêntico composto é dispensado de uma farmácia de composto, ou possivelmente de uma farmácia de varejo”, ainda, esses produtos não foram aprovados pela FDA, enquanto as preparações de hormônio bioidêntico que têm a aprovação da FDA serão acompanhadas por um folheto informativo descrevendo os riscos e benefícios.

Já em 2012, um alarme semelhante foi lançado sobre suplementos dietéticos por Pieter A. Cohen, MD, professor associado de medicina no Harvard Clinical and Translational Science Center, num comentário publicado no New England Journal of Medicine.2

Os parâmetros da Lei de Saúde e Educação de Suplementos Dietéticos de 1994 protege os fabricantes de cumprirem as mesmas normas rigorosas de segurança e eficácia antes de comercializarem estes populares produtos de venda livre, nutrientes e ervas.2

Drs. Stuenkel e Manson identificaram seis problemas com hormônios bioidênticos compostos na elaboração dos seus argumentos para aconselhar os pacientes a evitar estes produtos concebidos em farmácia em vez da terapia tradicional de reposição hormonal.1

As suas preocupações – semelhantes às precauções levantadas com os suplementos dietéticos – são as seguintes:

• Falta de evidências sobre eficácia e segurança
• Falta de dosagem uniforme do produto
• Padrão inconsistente para fabricação
• Supervisão regulatória federal e estadual insuficiente
• Falta de uma bula detalhando riscos potenciais com o uso
• Potencial para contaminação do produto ou impurezas ou ambos

Hormônios bioidênticos compostos são abrangidos por esta regulamentação, e se tornou um foco crescente de preocupação de muitas organizações médicas profissionais, com praticamente toda sociedade médica fornecendo orientação aos médicos que recomendam contra a prescrição do cBHT,3,4 de acordo com os autores.

Apesar do Uso do cBHT Cresce Assim Preocupações

Drs. Manson e Stuenkel encontraram novos dados sobre o cBHT, mostrando que seu uso é prevalente, em algumas faixas etárias igualando o uso da terapia hormonal tradicional, regulamentada pela FDA, e que as mulheres não estão cientes dos riscos.1

“Esta é uma chamada à ação para dizer a verdade às mulheres”, diz o Dr. Manson à Endocrine Web. “As mulheres não recebem informações sobre os riscos”, diz ela. “No momento, não há um requisito para fornecer informações sobre riscos, então as mulheres são levadas a acreditar que os hormônios compostos são tão seguros ou mais naturais do que a terapia de reposição hormonal bioidêntica padrão”‘

Quando as mulheres fazem terapia hormonal regulamentada pela FDA, ela disse, elas recebem uma bula com um aviso de caixa preta, detalhando os riscos de doenças cardíacas, ataques cardíacos, derrames e câncer de mama. Não é assim com os produtos compostos.

Tão importante e não bem compreendido é que há uma variedade de formulações de hormônios sistêmicos da menopausa disponíveis, mas nem todas são aprovadas pela FDA (salvo indicação em contrário), incluindo: 1

Produtos estrogênicos:

Preparação de progesterona:

• Cápsulas orais de progesterona micronizada*

Produtos combinados:

• Estradiol e progesterona
• Estriol e progesterona
• Bi-estrogénio e progesterona
• Tri-estrogénio e progesterona

Testosterona

*Apenas estes receberam FDA-aprovação

Popularidade Superou a Segurança

A tendência na terapia de reposição hormonal (TSH) tem sido um aumento constante na popularidade dos hormônios bioidênticos compostos desde a publicação da Women’s Health Initiative constatou que, após cinco anos de estrogênio eqüino conjugado diariamente por via oral combinado com medroxiprogesterona em mulheres de 50 a 79 anos de idade, os danos superaram os benefícios previstos na prevenção de doenças crónicas.5

Os endossos de actores de alto perfil incluindo Angelina Jolie, Susan Sarandon, Samatha Jones, Whoopi Goldberg, Rose O’Donnell, alimentaram o desejo e a aceitação da terapia hormonal bioidenética para gerir as queixas comuns da menopausa.

Um Novo Clima e Finalmente, Um Ouvido Receptivo

Em notícias relacionadas, Dr. Manson, uma investigadora principal da Women’s Health Initiative, co-autora da recente análise da JAMA após um acompanhamento a longo prazo de mais de 18 anos, relatou que o uso da TSH por cinco a sete anos não estava ligado ao risco de mortalidade por todas as causas, cardiovascular ou câncer.6

Os esforços dos Drs. Stuenkel e Manson para publicar este ‘apelo à ação’ começaram há mais de cinco anos.

Os autores disseram à EndocrineWeb, “mesmo algumas das principais revistas não estavam familiarizadas com o campo; eles diriam, ‘Onde está a pesquisa? Até agora.

Para reforçar o que eles já sabiam, e para obter mais evidências de suas preocupações, o Dr. Stuenkel disse, ela e o Dr. Manson coletaram várias pesquisas. Entre as suas descobertas:1

• Uma média de 9% das 3.725 mulheres pesquisadas usavam hormônios, com um terço usando uma formulação bioidêntica composta.
• Em outras palavras, cerca de 1 a 2.5 milhões de mulheres nos EUA que têm 40 anos ou mais usaram cBHT.
• metade das mulheres que tomaram cBHT erroneamente pensaram que a formulação foi aprovada pelo FDA.

“Enquanto as pesquisas não incluíram outras informações valiosas, “Dr. Stuenkel disse, “como por exemplo, há quanto tempo as mulheres estavam usando as terapias bioidênticas, esta informação pode ajudar a informar os clínicos”.

Tempo para uma mudança de direção antes de prescrever

Requerir a rotulagem da embalagem seria um bom ponto de partida, eles disseram.

“Achamos que qualquer dispensação da terapia hormonal deve ser acompanhada pela rotulagem da embalagem”, disse o Dr. Stuenkel. No artigo da JAMA Internal Medicine, eles se referiram a isso como “a falha mais fácil de remediar”

Adicionalmente, os autores indicaram que em 2003, a FDA estipulou que “na ausência de evidência em contrário, todos os produtos de terapia hormonal menopausal aprovados devem ser considerados como tendo os mesmos riscos que os avaliados no WHI e incluir as mesmas advertências de caixa (rotulagem de classe)”.”3

Isso significa, é claro, que mesmo as terapias de baixa dose de estrogênio vaginal, com pouca ou nenhuma absorção sistêmica, devem incluir as mesmas advertências sobre infarto, derrame cerebral, coágulos sanguíneos, câncer de mama, câncer endometrial e demência.

Os médicos estão propondo que os produtos cBHT devem ser rotulados como não tendo aprovação da FDA e que os riscos do uso desses produtos são desconhecidos (ou podem ter os mesmos que os das terapias aprovadas pela FDA).

Passos de Ação para Prescritores e Legisladores da Saúde Feminina

O que os endocrinologistas e PCP’s devem fazer para o futuro?

p>Segundo os Drs. Stuenkel e Manson:

• Sejam cautelosos ao prescrever o cBHT. Informe totalmente os pacientes se os produtos são prescritos.
• Participe na chamada à ação entrando em contato com os conselhos de farmácias estaduais, que regulam principalmente as farmácias de composto, com supervisão da FDA. Peça-lhes para insistirem que as farmácias forneçam um folheto informativo ao paciente.

li>li>Ask para que as legislaturas estaduais aprovem leis que determinem que esta informação seja dada aos pacientes.

p>Congresso também poderia fornecer à FDA autoridade legal total sobre a indústria de terapia hormonal composta.

Os autores não relataram conflitos de interesse.

Sources

1. Stuenkel, CA. e Manson, JE: Compounded Bioidentical Hormone Therapy: O Duplo Padrão Regulamentar Prejudica as Mulheres? JAMA Internal Medicine. Publicado online em 9 de outubro de 2017. Disponível em: https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2656887 Acessado em 10 de outubro de 2017.
2. Cohen PA. Avaliando a segurança do suplemento – a proposta controversa da FDA. N Engl J Med. 2012;366:389-391.

li>US Food and Drug Administration. Estrogênio e estrogênio com terapias com progestógenos para mulheres na pós-menopausa. Disponível em: www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm135318.htm. Acesso em 13 de outubro de 2017.li>Goodman NF, Cobin RH, Ginzburg SB, Katz IA, Woode DE. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and treatment of menopausal. Prática Endócrina. 2011;17(Suppl6):1-25.li>Cobin RH, Goodman NF. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Position Statement on Menopause-2017 update. Prática Endócrina. 2017;23(7):869-880. Manson, JE et al. Menopausal Hormone Therapy and Long-Term All-Cause and Cause-Specific Mortality. JAMA. 12 de Setembro de 2017. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2653735Acesso 12 de outubro de 2017.