FDA aprova nova droga oral para AR moderada a grave

p>Pessoas com artrite reumatóide moderada a grave (AR) que não responderam bem a um ou mais medicamentos inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) agora têm uma nova opção. A U.S. Food and Drug Administration (FDA) recentemente aprovou o baricitinib (Olumiant), um comprimido que é tomado uma vez por dia.

Baricitinib é um medicamento anti-reumático modificador de doenças (DMARD) que bloqueia Janus kinase (JAK), um grupo de enzimas que permite que sinais inflamatórios sejam ativados dentro de uma célula. É o segundo nesta classe de medicamentos a chegar ao mercado para o tratamento da AR; o tofacitinibe (Xeljanz) foi o primeiro, aprovado em 2012.

“Não é uma molécula biológica, mas uma ‘pequena molécula’, ou um agente alvo oral, que é altamente eficaz no tratamento dos sinais e sintomas da AR”, explica Paul Howard, MD, um reumatologista em Scottsdale, AZ. Espera-se que seja significativamente mais barato do que os medicamentos biológicos”.

Preocupações com a segurança

Baricitinibe Eli Lilly and Company tinha procurado aprovação tanto para uma dose de 2 mg como para uma dose de 4 mg, mas a FDA aprovou-a no final de Maio de 2018 apenas com uma dose de 2 miligramas (mg). A agência expressou preocupação com casos de trombose venosa profunda (TVP) em ensaios clínicos em pacientes que tomavam a dose de 4 mg. A TVP é um coágulo sanguíneo que se forma numa veia profunda, geralmente na perna. Pode causar inchaço, vermelhidão e dor, e pode se soltar e viajar para o pulmão, o que pode ser fatal.

Donald Miller, PharmD, um professor de farmácia da Universidade Estadual de Dakota do Norte, em Fargo, estava no Comitê Consultivo de Artrite da FDA quando considerou a aplicação de Eli Lilly para baricitinibe no final de abril. Ele votou pela aprovação da dose de 2 mg e contra a aprovação da dose de 4 mg.

“Não havia pacientes suficientes em nenhuma das doses para ter certeza da taxa real de trombose venosa profunda, mas a melhor conclusão a que poderíamos chegar é que a dose de 2 mg forneceu a maior parte da eficácia da dose de 4 mg e provavelmente menos do risco de trombose venosa profunda”, explica Miller.

Baricitinib levará um aviso em caixa sobre o risco de trombose (coágulos sanguíneos), bem como de infecções graves e malignidades. Seu principal concorrente, o tofacitinibe (também aprovado na menor das duas doses a que se candidatou), traz um aviso em caixa semelhante, menos o aviso de trombose.

“É um risco potencial importante que os médicos precisam estar cientes, e nós estaremos educando os médicos sobre isso”, diz Pete Salzmann, MD, vice-presidente de imunologia da Eli Lilly. “Os reumatologistas estão bem conscientes de como reconhecer tanto os pacientes com risco aumentado de trombose quanto de como monitorá-los continuamente”. Nós levamos essa educação a sério”

Dr. Salzmann diz que a dose de 4 mg é aprovada em outros países, e Eli Lilly continuará a tentar que seja aprovada aqui também”. “Estamos a trabalhar com a FDA para definir um caminho para a potencial aprovação dos 4 mg nos EUA”, diz ele.

Os especialistas dizem que o mercado global de baricitinibe pode ser pequeno, porque foi aprovado para pacientes que falharam pelo menos um inibidor de TNF, mas o Dr. Salzmann diz que esses pacientes precisam de opções. “Este é um grupo que os médicos nos dizem que tem a maior necessidade não satisfeita. Aqueles que falharam nos anti-TNF são os mais desafiados a chegar a um bom resultado clínico”, diz o Dr. Salzmann.

Fator de conveniência

Um benefício do uso deste medicamento é que ele é tomado oralmente uma vez por dia; por outro lado, os inibidores de TNF e outros produtos biológicos são injetados ou infundidos com a mesma freqüência que uma vez por semana. Os inibidores de JAK, incluindo o baricitinibe, “são ativos oralmente, não injetáveis, o que é uma opção muito boa”, diz David Pisetsky, MD, reumatologista e professor de medicina no Duke University Medical Center em Durham, NC. “Há muitos pacientes que não querem injeções ou infusões, então há uma conveniência com uma pílula de um dia que muitos receberiam de bom grado”

Preço provavelmente será outro ponto de venda. Eli Lilly diz que o custo anual do baritinibe será de 24.930 dólares – o Dr. Salzmann diz que é 60% menos do que o principal inibidor de TNF. Mas o preço final que um consumidor paga depende de muitos fatores, incluindo cobertura de seguro.

Em termos de eficácia, o Dr. Salzmann diz que em estudos, as melhorias nos sintomas foram vistas logo em uma semana. “O alívio rápido dos sintomas, particularmente para pacientes que falharam uma ou mais terapias, é algo que eles estão ansiosos e animados. Isso é um benefício”, diz ele.

Comparing Drugs

Não houve estudos frente a frente comparando baricitinibe com tofacitinibe. Embora ambos sejam inibidores de JAK, o Dr. Pisetsky diz que eles têm diferenças.

“Há um número de enzimas na família JAK que são inibidas pelos inibidores de JAK. Esses dois medicamentos inibem uma enzima em comum, mas cada um inibe outra enzima que é diferente”, explica ele. “Não está totalmente claro se essas diferenças para a AR fariam tanta diferença na eficácia”. Há pacientes que responderão a um inibidor de JAK e não a outro? O tempo dirá.”

A FDA diz que os pacientes não devem combinar o baricitinibe com outros inibidores de JAK, produtos biológicos ou imunossupressores fortes como o DMARD azatioprina e a ciclosporina, embora possa ser combinado com o metotrexato e alguns outros DMARD.

Eli Lilly diz que irá lançar o baricitinib nos EUA este mês.

Autor: Jennifer Davis