GONAL-f 75 UI (5,5 microgramas) pó e solvente para solução injetável

Traçabilidade

A fim de melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do produto administrado devem ser claramente registrados.

Recomendações gerais

GONAL-f é uma substância gonadotrofica potente capaz de causar reacções adversas leves a graves e só deve ser utilizada por médicos que estejam completamente familiarizados com os problemas de infertilidade e o seu tratamento.

A terapia com gonadotrofinas requer um certo compromisso de tempo por parte dos médicos e dos profissionais de saúde de apoio, bem como a disponibilidade de instalações de monitorização adequadas. Nas mulheres, o uso seguro e eficaz do GONAL-f exige o monitoramento da resposta ovariana com ultra-som, sozinho ou, de preferência, em combinação com a medição dos níveis séricos de estradiol, em uma base regular. Pode haver um grau de variabilidade interpaciente em resposta à administração de FSH, com uma resposta fraca à FSH em algumas pacientes e uma resposta exagerada em outras. A dose mais baixa efetiva em relação ao objetivo do tratamento deve ser usada tanto em homens quanto em mulheres.

Porfiria

Pacientes com porfiria ou histórico familiar de porfiria devem ser monitorados de perto durante o tratamento com GONAL-f. A deterioração ou um primeiro aparecimento desta condição pode requerer a interrupção do tratamento.

Tratamento em mulheres

Antes de iniciar o tratamento, a infertilidade do casal deve ser avaliada como apropriada e as contra-indicações putativas para a gravidez devem ser avaliadas. Em particular, as pacientes devem ser avaliadas quanto a hipotireoidismo, deficiência adrenocortical, hiperprolactinemia e tratamento específico apropriado dado.

Pacientes submetidos à estimulação do crescimento folicular, seja como tratamento para infertilidade anovulatória ou procedimentos ART, podem experimentar aumento ovariano ou desenvolver hiperestimulação. A adesão à dose GONAL-f recomendada e ao regime de administração e monitorização cuidadosa da terapia irá minimizar a incidência de tais eventos. Para uma interpretação precisa dos índices de desenvolvimento folicular e maturação, o médico deve ter experiência na interpretação dos testes relevantes.

Em ensaios clínicos, foi demonstrado um aumento da sensibilidade dos ovários ao GONAL-f quando administrado com lutropina alfa. Se um aumento da dose de FSH for considerado apropriado, a adaptação da dose deve ser preferencialmente em intervalos de 7-14 dias e de preferência com aumentos de 37,5-75 UI.

Não foi feita comparação direta entre GONAL-f/LH versus gonadotropina humana menopausal (hMG). A comparação com dados históricos sugere que a taxa de ovulação obtida com GONAL-f/LH é semelhante à obtida com hMG.

Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (OHSS)

Um certo grau de aumento dos ovários é um efeito esperado da estimulação ovariana controlada. É mais comumente visto em mulheres com síndrome ovariana policística e geralmente regride sem tratamento.

Em distinção ao aumento ovariano sem complicações, a OHSS é uma condição que pode se manifestar com graus crescentes de severidade. Ela compreende aumento acentuado dos ovários, esteróides sexuais séricos elevados e um aumento da permeabilidade vascular que pode resultar em acúmulo de líquido nas cavidades peritoneal, pleural e, raramente, nas cavidades pericárdicas.

A seguinte sintomatologia pode ser observada em casos graves de SAAAA: dor abdominal, distensão abdominal, aumento ovariano grave, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos e diarréia. A avaliação clínica pode revelar hipovolaemia, hemoconcentração, desequilíbrios eletrolíticos, ascite, hemoperitônio, derrame pleural, hidrotórax ou desconforto pulmonar agudo. Muito raramente, a SAAA grave pode ser complicada pela torção ovariana ou por eventos tromboembólicos, como embolia pulmonar, acidente vascular cerebral isquêmico ou infarto do miocárdio.

Os fatores de risco independentes para o desenvolvimento de SAAAA incluem a síndrome do ovário policístico níveis elevados de estradiol sérico absoluto ou rapidamente crescente (por exemplo > 900 pg/mL ou > 3,300 pmol/L em anovulação; > 3,000 pg/mL ou > 11,000 pmol/L em ART) e grande número de folículos ovarianos em desenvolvimento (e.g. > 3 folículos de ≥ 14 mm de diâmetro na anovulação; ≥ 20 folículos de ≥ 12 mm de diâmetro no ART).

A adesão à dose e regime de administração GONAL-f recomendados pode minimizar o risco de hiperestimulação ovariana (ver secções 4.2 e 4.8). A monitorização dos ciclos de estimulação por ultra-sons, bem como as medições do estradiol são recomendadas para identificar precocemente os factores de risco.

Existem evidências que sugerem que o hCG desempenha um papel fundamental no desencadeamento da OHSS e que a síndrome pode ser mais grave e mais prolongada se a gravidez ocorrer. Portanto, se ocorrerem sinais de hiperestimulação ovariana, como nível sérico de estradiol > 5.500 pg/mL ou > 20.200 pmol/L e/ou ≥ 40 folículos no total, recomenda-se que o hCG seja retido e que a paciente seja aconselhada a abster-se de coito ou a usar métodos contraceptivos de barreira por pelo menos 4 dias. O OHSS pode progredir rapidamente (dentro de 24 horas) ou durante vários dias para se tornar um evento médico sério. A maioria das vezes ocorre após a interrupção do tratamento hormonal e atinge seu máximo em cerca de sete a dez dias após o tratamento. Portanto, os pacientes devem ser seguidos por pelo menos duas semanas após a administração do hCG.

No ART, a aspiração de todos os folículos antes da ovulação pode reduzir a ocorrência de hiperestimulação.

S OHSS leve ou moderada geralmente se resolve espontaneamente. Se ocorrer SAAO grave, recomenda-se que o tratamento com gonadotropina seja interrompido se ainda estiver em andamento, e que a paciente seja hospitalizada e que seja iniciada a terapia apropriada.

Gravidez múltipla

Em pacientes submetidas à indução de ovulação, a incidência de gravidez múltipla é aumentada em comparação com a concepção natural. A maioria das concepções múltiplas são gêmeos. A gravidez múltipla, especialmente de alta ordem, acarreta um risco aumentado de resultados maternos e perinatais adversos.

Para minimizar o risco de gravidez múltipla, recomenda-se o monitoramento cuidadoso da resposta ovariana.

Em pacientes submetidas a procedimentos de ART, o risco de gravidez múltipla está relacionado principalmente ao número de embriões substituídos, sua qualidade e a idade da paciente.

As pacientes devem ser avisadas do risco potencial de nascimentos múltiplos antes de iniciar o tratamento.

Perda de gravidez

A incidência de perda de gravidez por aborto ou aborto é maior em pacientes submetidas à estimulação do crescimento folicular para indução da ovulação ou ART do que após a concepção natural.

Gravidez ectópica

Mulheres com história de doença tubária correm risco de gravidez ectópica, quer a gravidez seja obtida por concepção espontânea ou com tratamentos de fertilidade. A prevalência de gravidez ectópica após ART, foi relatada como sendo maior do que na população geral.

Neoplasias do sistema reprodutivo

Existiram relatos de neoplasias dos ovários e de outros sistemas reprodutivos, tanto benignas como malignas, em mulheres que foram submetidas a múltiplos regimes de tratamento para tratamento da infertilidade. Ainda não está estabelecido se o tratamento com gonadotropinas aumenta ou não o risco desses tumores em mulheres estéreis.

Malformação congênita

A prevalência de malformações congênitas após ART pode ser ligeiramente maior do que após concepções espontâneas. Pensa-se que isto se deve a diferenças nas características parentais (por exemplo, idade materna, características espermáticas) e gravidezes múltiplas.

Acidentes tromboembólicos

Em mulheres com doença tromboembólica recente ou em curso ou em mulheres com factores de risco geralmente reconhecidos para eventos tromboembólicos, tais como história pessoal ou familiar, o tratamento com gonadotropinas pode aumentar ainda mais o risco de agravamento ou ocorrência de tais eventos. Nessas mulheres, os benefícios da administração de gonadotropinas precisam ser ponderados em relação aos riscos. Deve-se notar, entretanto, que a gravidez em si, assim como a OHSS, também trazem um risco aumentado de eventos tromboembólicos.

Tratamento em homens

Níveis endógenos elevados de FSH são indicativos de falência testicular primária. Tais pacientes não respondem à terapia GONAL-f/hCG. GONAL-f não deve ser usado quando não se pode obter uma resposta eficaz.

Análise do sêmen é recomendada 4 a 6 meses após o início do tratamento como parte da avaliação da resposta.

Sodium content

GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially “sodium-free”.