Informação sobre medicina de consumo

Testes clínicos clínicos

Utilização conjunta com um estrogénio em mulheres na pós-menopausa com útero intacto (para terapia de reposição hormonal).

Foram realizados três estudos patrocinados pela empresa para investigar a eficácia do Prometrium durante a terapia de reposição hormonal.
1. O estudo Lorrain 1994 foi um estudo aberto, único centro, randomizado, grupo paralelo, prospectivo que avaliou e comparou a eficácia, segurança e tolerância do Prometrium e acetato de medroxiprogesterona (MPA) em mulheres menopausadas que receberam estradiol transdérmico por um período de pelo menos 13 ciclos.
Este estudo clínico foi um estudo aberto, único centro, randomizado, grupo paralelo, prospectivo. Mulheres na menopausa foram randomizadas para tratamento com Prometrium 200 mg/dia (dois comprimidos orais de 100 mg tomados ao deitar) ou MPA (Provera) 10 mg/dia (um comprimido de 10 mg tomado ao deitar). Prometrium ou MPA foram tomados do 14º dia ao 25º dia. Todas as mulheres receberam 17-β-estradiol 0,05 mg/dia que foram aplicados duas vezes por semana do primeiro dia ao dia 25,
As medidas de eficácia avaliadas foram padrões de sangramento. Um total de 40 mulheres foram aleatorizadas para receber Prometrium (n = 20) ou MPA (n = 20). A incidência de ciclos amenorreicos foi maior nas mulheres tratadas com Prometrium (42/215 ciclos, 19,5%) versus MPA (6/178, 3,4%). A incidência de sangramento de ruptura foi semelhante em mulheres tratadas com Prometrium (7/222, 3,2%) versus AMP (8/181, 4,4%).
Menstruação ocorreu mais cedo, foi menos abundante e de menor duração em mulheres tratadas com Prometrium versus AMP (ver Tabela 2).m conclusão, o uso de Prometrium (progesterona) para TSH pós-menopausa produziu padrões de sangramento mais desejáveis do que a MPA.
2. O estudo Moyer 1987 foi um estudo observacional de 5 anos, aberto, não controlado, de centro único, que avaliou a situação endometrial de pacientes que utilizaram regularmente combinações de Oestrogel (E2) e Prometrium (P) por pelo menos 5 anos. O resultado primário deste estudo foi a histologia endometrial em resposta ao tratamento com TRH.
Este foi um estudo observacional de 5 anos, aberto, não controlado, de centro único. As mulheres foram administradas combinações de estrogênio percutâneo (Oestrogel) a 1,5 mg/dia ou 3 mg/dia nos dias 1 a 21 do seu ciclo e cápsulas de Prometrium oral a 200 mg/dia ou 300 mg/dia nos dias 8 a 21 do seu ciclo durante pelo menos 5 anos. Inicialmente foram administrados às mulheres Oestrogel 1,5 mg/dia mais Prometrium 200 mg/dia. A dose de Oestrogel foi aumentada para 3,0 mg/dia se a melhora ótima dos sintomas clínicos da menopausa não fosse obtida nos primeiros 6 meses de tratamento. A dose de Prometrium foi aumentada para 300 mg/dia se não houvesse sangramento cíclico de abstinência durante os primeiros 6 meses de tratamento e as mulheres preferiram sangramento cíclico de abstinência.

Em conclusão, Oestrogel e Prometrium resultaram em padrões favoráveis de sangramento com doses mais altas de Oestrogel e Prometrium resultando em maior incidência de sangramento cíclico.
3. O estudo Christiansen 1985 foi um estudo de grupo único centro, duplo-cego (1º ano) e depois único cego (2º ano), randomizado e paralelo que comparou e avaliou a eficácia e segurança do estradiol percutâneo versus placebo e cálcio como profilaxia de sintomas em mulheres na fase inicial da pós-menopausa.
Para o creme de estradiol (Oestrogel 60 mg de estradiol por 100 g de gel), 5 gramas foram aplicados topicamente do 1º ao 24º dia do ciclo da mulher. O gel de estradiol, Ca2+ em comprimidos e placebos correspondentes foram fornecidos duplamente cegos.
No 2º ano do estudo, a progesterona (Prometrium 100 mg cápsulas orais) foi adicionada ao regime de tratamento para os grupos I e II. As mulheres foram instruídas a tomar duas cápsulas de Prometrium 100 mg na hora de dormir, dos dias 13 a 24 do seu ciclo. A progesterona foi dispensada com o rótulo aberto.
As mulheres inscritas eram mulheres saudáveis entre 45 e 54 anos de idade que haviam passado por uma menopausa espontânea nos 6 meses anteriores a 3 anos.
As principais medidas de desfecho avaliadas foram a avaliação dos sintomas da menopausa usando o índice Kupperman.
O índice Kupperman foi baseado em 11 sintomas da menopausa: afrontamentos, paraestesia, insônia, nervosismo, melancolia, vertigem, fadiga, artralgia/mialgias, dores de cabeça, palpitações e formicações. No cálculo deste índice, alguns dos sintomas são ponderados: hot flushes (x4), paraestesia (x2), insónia (x2) e nervosismo (x2). A pontuação máxima foi 51 e a gravidade dos sintomas foi pontuada em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (grave).
Overall, a diminuição mediana percentual da pontuação de Kupperman a partir da linha de base foi maior para os grupos I e II (ver Tabela 3). Após 3 meses de tratamento, houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos na mediana do decréscimo percentual da linha de base. Ambos os grupos I e II tiveram melhorias significativamente maiores em seus escores em comparação com os grupos III e IV (P = 0,0033). Melhorias significativamente maiores também foram registradas aos 18 meses para os grupos I e II em comparação com os grupos III e IV (P = 0,0377). Entretanto, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos com 6, 9, 12, 15, 21 ou 24 meses. A adição de progesterona ao regime de tratamento nos grupos I e II aos 12 meses não parece ter qualquer efeito significativo sobre os sintomas da menopausa.

Em conclusão, o estrogel percutâneo é eficaz e seguro na profilaxia dos sintomas da menopausa. A adição de cálcio ou progesterona não tem qualquer efeito apreciável sobre estes sintomas.
As conclusões da análise de eficácia forneceram fortes evidências para o uso de progesterona oral em combinação com estrogênio para TSH em mulheres pós-menopausadas com útero intacto. Estes achados foram baseados principalmente nos estudos patrocinados pela empresa que mostraram padrões de sangramento favoráveis com Prometrium e uma revisão Cochrane e meta-análise de dados de TCRs controladas por placebo1, que foram consideradas de alta qualidade. Os resultados da meta-análise de 6 ECTs controladas por placebo mostraram uma redução significativa na frequência e gravidade dos fluxos quentes em mulheres perimenopausadas ou pós-menopausadas que recebem estrogénios orais em combinação com progestogénios em comparação com placebo durante pelo menos 3 meses. As orientações mais recentes da British Menopause Society2 recomendam que as preparações transdérmicas devem ser usadas em mulheres de alto risco que necessitam de HRT e que a progesterona micronizada ou dydrogesterone são opções adequadas quando um progestogênio é necessário. Em geral, o objetivo é substituir as hormonas para níveis o mais próximos possível dos fisiológicos.
O conjunto de evidências das diretrizes nacionais da Austrália3, Canadá4 e EUA5, e as diretrizes internacionais6 sugerem que a TSH é o tratamento mais eficaz para controlar os ciclos menstruais e para reduzir os sintomas vasomotores, incluindo os afrontamentos e o suor noturno, em mulheres na pós-menopausa com o útero intacto.
h3> Irregularidades menstruais devido a distúrbios de ovulação ou anovulação. O estudo Simon 1988 foi um estudo de fase III, único centro, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou a eficácia e segurança do Prometrium 200 e 300 mg com placebo no início de sangramentos de abstinência em pacientes não menopausadas com amenorréia secundária.
O objetivo deste estudo clínico foi comparar a eficácia do Prometrium com placebo para o início de sangramento de abstinência em mulheres com amenorréia secundária.
O resultado primário foi o início de sangramento de abstinência. O sangramento de abstinência foi definido como qualquer sangramento ou corrimento de sangue da vagina durante o intervalo de abstinência. O intervalo de retirada foi definido como o tempo desde o início do tratamento até, e incluindo, 1 semana após a dose final. O número de dias até a ocorrência do sangramento foi determinado através do cálculo do número de dias entre a primeira dose de medicação e o início do sangramento de retirada. O número máximo de dias permitido para ser considerado como uma resposta positiva foi de 16 dias.
A percentagem de mulheres que tiveram sangramento de abstinência nos 3 grupos foi de 53% (10/19) no grupo Prometrium 200 mg, 90% (18/20) no grupo Prometrium 300 mg e 24% (5/21) no grupo placebo (ver Tabela 4). As diferenças entre o grupo Prometrium 300 mg e Prometrium 200 mg, e o grupo Prometrium 300 mg e placebo, foram ambos estatisticamente significantes. A diferença entre o grupo Prometrium 200 mg e placebo não foi estatisticamente significante. Entretanto, quando a análise foi expandida para incluir todas as mulheres que tiveram sangramento nos 30 dias seguintes ao início do tratamento, houve diferença significativa entre o grupo Prometrium 200 mg e placebo.
Em conclusão, tanto o Prometrium 200 mg como o 300 mg foram efetivos no início do sangramento de abstinência em mulheres com amenorréia secundária.
Um estudo de literatura (uma revisão sistemática da Cochrane) foi recuperado da busca sistemática. As descobertas desta revisão sistemática da literatura, publicada em 2012, indicaram que atualmente não existem evidências de alta qualidade para esta indicação e que mais pesquisas são necessárias para estabelecer o papel da progesterona no manejo das irregularidades menstruais. Não existem evidências fortes de um efeito benéfico da progesterona no tratamento das irregularidades menstruais, principalmente devido a distúrbios de ovulação e anovulação. No entanto, informação anedótica e dados clínicos limitados sugerem que a progesterona tem um efeito benéfico quando usada no tratamento de irregularidades menstruais. Os progestagênios, incluindo o Prometrium, são amplamente utilizados, isoladamente ou em combinação com estrogénios, e estão autorizados em muitos países para esta indicação. O regime, dose e tipo de progestogénio utilizado variam muito, com pouco consenso sobre a abordagem de tratamento ideal. A fraqueza dos dados não impede o tratamento onde, no julgamento do médico, a progesterona, sozinha ou em combinação com estrogênio, poderia ajudar no controle sintomático.