Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Subtipos e Fatores Prognósticos

Para a maioria dos tipos de câncer, determinar o estágio (extensão) do câncer é muito importante. O estágio é baseado no tamanho do tumor principal e na extensão do câncer. Isto pode ser útil para prever a perspectiva de uma pessoa e decidir sobre o tratamento.

Leucemia mielóide aguda (LMA), por outro lado, não costuma formar tumores. Geralmente está disseminada pela medula óssea e, em alguns casos, alastrou a outros órgãos, como o fígado e o baço. Por isso, a LMA não é estadiada como a maioria dos outros cancros. A perspectiva para uma pessoa com LMA depende de outras informações, como o subtipo de LMA (determinado por testes laboratoriais), a idade do paciente e outros resultados de testes laboratoriais.

Saber o subtipo de LMA pode ser muito importante, pois às vezes afeta tanto a perspectiva do paciente quanto o melhor tratamento. Por exemplo, o subtipo de leucemia promielocítica aguda (LMA) é frequentemente tratado com drogas diferentes das usadas para outros subtipos de LMA. Se você não tiver certeza de qual subtipo de LMA você tem, pergunte ao seu médico sobre isso, e como isso pode afetar o seu tratamento.

Dois dos principais sistemas que têm sido usados para classificar a LMA em subtipos são a classificação franco-britânica (FAB) e a mais recente classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS).

A classificação franco-britânica (FAB) da LMA

Nos anos 70, um grupo de especialistas franceses, americanos e britânicos em leucemia dividiu a LMA em subtipos, M0 a M7, com base no tipo de célula a partir da qual a leucemia se desenvolve e no grau de maturidade das células. Isto foi baseado em grande parte em como as células de leucemia pareciam sob o microscópio após a coloração de rotina.

Subtypes M0 through M5 all start in immature forms of white blood cells. M6 AML começa em formas muito imaturas de glóbulos vermelhos, enquanto M7 AML começa em formas imaturas de células que fazem plaquetas.

Classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) de AML

O sistema de classificação FAB pode ser útil, mas não leva em conta muitos dos fatores que agora são conhecidos por afetar o prognóstico (outlook). O sistema da Organização Mundial da Saúde (OMS), atualizado mais recentemente em 2016, inclui alguns desses fatores para tentar classificar melhor a LMA.

O sistema da OMS divide a LMA em vários grupos:

AML com certas anormalidades genéticas (alterações genéticas ou cromossómicas)

• AML com uma translocação entre os cromossomas 8 e 21
• AML com uma translocação ou inversão no cromossoma 16
• APL com a LMP-RARA fusion gene
• AML com uma translocação entre os cromossomas 9 e 11
• AML com uma translocação entre os cromossomas 6 e 9
• AML com uma translocação ou inversão no cromossoma 3
• AML (megakaryoblastic) com uma translocação entre os cromossomas 1 e 22
• AML com o BCR-ABL1 (BCR-ABL) fusion gene*

li>AML com mutação do gene NPM1 li>AML com mutações bialleicas do gene CEBPA (ou seja, mutações em ambas as cópias do gene)

• AML com o gene RUNX1 mutado*

*Esta ainda é uma “entidade provisória”, o que significa que ainda não está claro se há evidências suficientes de que é um grupo único.

AML com alterações relacionadas à mielodisplasia

AML relacionadas à quimioterapia ou radiação anterior

AML não especificado de outra forma (Isto inclui casos de AML que não se enquadram em um dos grupos acima, e é semelhante à classificação da FAB.)

• AML com diferenciação mínima (FAB M0)
• AML sem maturação (FAB M1)
• AML com maturação (FAB M2)
• Acute leucemia mielomonocítica (FAB M4)

Leucemia monoblástica/monocítica aguda (FAB M5)Leucemia eritróide pura (FAB M6)Leucemia megakaryoblástica aguda leucemia (FAB M7)Leucemia basofílica aguda Panmielose aguda com fibrose

p>Sarcoma mielóide (também conhecido como sarcoma granulocítico ou cloroma)p>Proliferações mielóides relacionadas à síndrome de Down p>Leucemias agudas indiferenciadas e bifenotípicas não são estritamente LMA, mas são leucemias que têm características linfocíticas e mielóides. Elas são algumas vezes chamadas de leucemias agudas fenotípicas mistas (MPALs).

Fatores prognósticos para LMA

O subtipo de LMA pode ser importante para ajudar a determinar o prognóstico de uma pessoa (perspectiva). Mas outros fatores também podem afetar porque alguns pacientes com LMA têm uma perspectiva melhor do que outros. Estes são chamados fatores prognósticos. Os fatores prognósticos ajudam os médicos a determinar o risco de uma pessoa voltar a ter leucemia após o tratamento e, portanto, se ela deve receber tratamento mais ou menos intensivo. Alguns destes incluem:

Anormalidades cromossómicas (citogenéticas)

Células AML podem ter muitos tipos de alterações cromossómicas, algumas das quais podem afectar o prognóstico de uma pessoa. As listadas abaixo são algumas das mais comuns, mas existem muitas outras. Nem todas as leucemias têm essas anormalidades. Os pacientes cuja LMA não tem nenhuma dessas anormalidades geralmente têm uma perspectiva que está entre favorável e desfavorável.

Anormalidades desfavoráveis:

• Translocação entre cromossomos 8 e 21 (visto mais freqüentemente em pacientes com M2)
• Translocação ou inversão do cromossomo 16
• Translocação entre cromossomos 15 e 17 (visto mais freqüentemente em pacientes com M3)

Anormalidades desfavoráveis:

• Deleção (perda) de parte dos cromossomas 5 ou 7
• Translocação ou inversão do cromossoma 3
• Translocação entre os cromossomas 6 e 9
• Translocação entre os cromossomas 9 e 22
• Anormalidades do cromossoma 11 (no ponto q23)
• Perda de um cromossoma, Assim, a célula tem apenas 1 cópia em vez das 2 normais (conhecidas como monossomia)
• Mudanças complexas (aquelas envolvendo 3 ou mais cromossomas)

Mutações genéticas

Pessoas cujas células de leucemia têm certas mutações genéticas podem ter uma perspectiva melhor ou pior.

Por exemplo, pessoas com LMA que tem uma mutação no gene FLT3 tendem a ter uma perspectiva pior, embora novos medicamentos que visam células com esse gene anormal possam levar a melhores resultados. Mutações nos genes TP53, RUNX1 e ASXL1 também estão ligadas a uma perspectiva pior.

Por outro lado, pessoas cujas células com leucemia têm alterações no gene NPM1 (e nenhuma outra anormalidade) parecem ter um prognóstico melhor do que pessoas sem essa alteração. Alterações em ambas as cópias do gene CEBPA também estão ligadas a um resultado melhor.

Marcadores nas células com leucemia

Se as células com leucemia tiverem a proteína CD34 e/ou a glicoproteína P (produto do gene MDR1) em sua superfície, ela está ligada a uma perspectiva pior.

Age

Geralmente, pessoas com mais de 60 anos não o fazem tão bem quanto as pessoas mais jovens. Algumas delas podem ser porque são mais propensas a ter anomalias cromossómicas desfavoráveis. Por vezes também têm outras condições médicas que podem dificultar o tratamento de regimes de quimioterapia mais intensos.

Contagem de glóbulos brancos

Uma contagem elevada de glóbulos brancos (>100,000/mm3) no momento do diagnóstico está ligada a uma perspectiva pior.

Uma desordem sanguínea primária que leva à LMA

Ainda a uma desordem sanguínea anterior, como uma síndrome mielodisplásica, está ligada a uma perspectiva pior.

Uma desordem sanguínea primária que leva à LMA

AML que se desenvolve depois de uma pessoa ser tratada para outro cancro está ligada a uma perspectiva pior.

Infecção

Servir uma infecção sistémica (sanguínea) quando é diagnosticada está ligada a uma perspectiva pior.

Células de leucemia no sistema nervoso central

Leucemia que se espalhou para a área à volta do cérebro e da medula espinal pode ser difícil de tratar, uma vez que a maioria dos medicamentos de quimioterapia não consegue chegar a essa área.

Status da LMA após o tratamento

Quão bem (e quão rapidamente) a leucemia responde ao tratamento também afeta o prognóstico a longo prazo. Melhores respostas iniciais têm sido ligadas a melhores resultados a longo prazo.

Uma remissão (remissão completa) é geralmente definida como não ter evidência de doença (DNI) após o tratamento. Isso significa que a medula óssea contém menos de 5% de células explosivas, a contagem de células sanguíneas está dentro dos limites normais e não há sinais ou sintomas de leucemia. Uma remissão molecular completa significa que não há evidência de leucemia na medula óssea, mesmo quando são usados testes muito sensíveis, como PCR (reação em cadeia da polimerase).

Doença residual mínima (DRM) é um termo usado após o tratamento quando as células leucêmicas não podem ser encontradas na medula óssea usando testes padrão (como olhar as células sob um microscópio), mas testes mais sensíveis (como citometria de fluxo ou PCR) encontram evidências de que ainda há células leucêmicas na medula óssea.

Doença ativa significa que há evidências de que a leucemia ainda está presente durante o tratamento ou que a doença voltou após o tratamento (recidiva). Para que um paciente tenha uma recidiva, ele deve ter mais de 5% de células explosivas na medula óssea.