Metabolismo do Álcool: Uma Atualização do Instituto Nacional do Abuso do Álcool e do Alcoolismo

Metabolismo do Álcool: Uma Atualização do National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism

O consumo excessivo de álcool coloca as pessoas em risco de muitas consequências adversas à saúde, incluindo alcoolismo, danos ao fígado e vários tipos de cânceres. Mas algumas pessoas parecem estar em maior risco do que outras por desenvolverem esses problemas. Porque é que algumas pessoas bebem mais do que outras? E porque é que algumas pessoas que bebem desenvolvem problemas, enquanto outras não?

p>A investigação mostra que o consumo de álcool e os problemas relacionados com o álcool são influenciados por variações individuais no metabolismo do álcool, ou pela forma como o álcool é quebrado e eliminado pelo organismo. O metabolismo do álcool é controlado por fatores genéticos, como variações nas enzimas que quebram o álcool; e fatores ambientais, como a quantidade de álcool que um indivíduo consome e sua nutrição geral. Diferenças no metabolismo do álcool podem colocar algumas pessoas em maior risco de problemas com o álcool, enquanto outras podem estar pelo menos um pouco protegidas dos efeitos nocivos do álcool.

Este Alerta de Alcoolismo do Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo descreve o processo básico envolvido na quebra do álcool, incluindo como subprodutos tóxicos do metabolismo do álcool podem levar a problemas como doença hepática, câncer e pancreatite alcoólica. Este Alerta também descreve populações que podem estar em risco particular de problemas resultantes do metabolismo do álcool, bem como pessoas que podem estar geneticamente “protegidas” contra esses efeitos adversos.

A REPARTIÇÃO QUÍMICA DO ÁLCOOL

O ÁLCOOL é metabolizado por vários processos ou caminhos. A mais comum destas vias envolve duas enzimas – a ADH e a ALDH. Estas enzimas ajudam a quebrar a molécula do álcool, tornando possível a sua eliminação do organismo. Primeiro, a ADH metaboliza o álcool em acetaldeído, uma substância altamente tóxica e cancerígena conhecida (1). Em seguida, numa segunda etapa, o acetaldeído é ainda metabolizado em outro subproduto menos ativo chamado acetato (1), que depois é decomposto em água e dióxido de carbono para fácil eliminação (2).

Outras enzimas-

As enzimas citocromo P450 2E1 (CYP2E1) e catalase também decompõem o álcool em acetaldeído. No entanto, o CYP2E1 só é activo depois de uma pessoa ter consumido grandes quantidades de álcool, e a catalase metaboliza apenas uma pequena fracção de álcool no organismo (1). Pequenas quantidades de álcool também são removidas pela interação com ácidos graxos para formar compostos chamados ésteres etílicos de ácidos graxos (FAEEs). Estes compostos têm demonstrado contribuir para danos ao fígado e ao pâncreas (3).

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A decomposição química do álcool

br>>p> O nome químico do álcool é etanol (CH3CH2OH). O corpo processa e elimina o etanol em etapas separadas. Os químicos chamados enzimas ajudam a quebrar a molécula do etanol em outros compostos (ou metabólitos), que podem ser processados mais facilmente pelo organismo. Alguns desses metabólitos intermediários podem ter efeitos nocivos no organismo.

A maior parte do etanol no organismo é decomposta no fígado por uma enzima chamada álcool desidrogenase (ADH), que transforma o etanol em um composto tóxico chamado acetaldeído (CH3CHO), um carcinógeno conhecido. Entretanto, o acetaldeído é geralmente de curta duração; ele é rapidamente decomposto em um composto menos tóxico chamado acetato (CH3COO-) por outra enzima chamada aldeído desidrogenase (ALDH). O acetato é então decomposto em dióxido de carbono e água, principalmente em tecidos que não o fígado.

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Acetaldeído: um subproduto tóxico – Muita da pesquisa sobre o metabolismo do álcool tem se concentrado em um subproduto intermediário que ocorre no início do processo de decomposição – o acetaldeído. Embora o acetaldeído seja de curta duração, geralmente existente no organismo apenas por um breve período de tempo antes de ser decomposto em acetato, ele tem o potencial de causar danos significativos. Isto é particularmente evidente no fígado, onde ocorre a maior parte do metabolismo do álcool (4). Algum metabolismo do álcool também ocorre em outros tecidos, incluindo o pâncreas (3) e o cérebro, causando danos às células e tecidos (1). Além disso, pequenas quantidades de álcool são metabolizadas ao acetaldeído no trato gastrointestinal, expondo esses tecidos aos efeitos prejudiciais do acetaldeído (5).

Além de seus efeitos tóxicos, alguns pesquisadores acreditam que o acetaldeído possa ser responsável por alguns dos efeitos comportamentais e fisiológicos anteriormente atribuídos ao álcool (6). Por exemplo, quando o acetaldeído é administrado a animais de laboratório, leva à incoordenação, comprometimento da memória e sonolência, efeitos frequentemente associados ao álcool (7).

Por outro lado, outros pesquisadores relatam que as concentrações de acetaldeído no cérebro não são altas o suficiente para produzir esses efeitos (7). Isto porque o cérebro tem uma barreira única de células (a barreira hematoencefálica) que ajudam a protegê-lo de produtos tóxicos que circulam na corrente sanguínea. É possível, entretanto, que o acetaldeído possa ser produzido no próprio cérebro quando o álcool é metabolizado pelas enzimas catalase (8,9) e CYP2E1 (10).

O METABOLISMO GENÉTICO BEHIND METABOLISMO

Independentemente de quanto uma pessoa consome, o organismo só pode metabolizar uma certa quantidade de álcool a cada hora (2). Essa quantidade varia muito entre os indivíduos e depende de uma série de fatores, incluindo tamanho do fígado (1) e massa corporal.

Além disso, pesquisas mostram que diferentes pessoas carregam diferentes variações das enzimas ADH e ALDH. Estas diferentes versões podem ser rastreadas a variações no mesmo gene. Algumas dessas variantes enzimáticas funcionam mais ou menos eficientemente que outras; isso significa que algumas pessoas podem decompor o álcool em acetaldeído, ou o acetaldeído em acetato, mais rapidamente que outras. Uma enzima rápida de ADH ou uma enzima lenta de ALDH pode causar acetaldeído tóxico no organismo, criando efeitos perigosos e desagradáveis que também podem afetar o risco de um indivíduo desenvolver alcoolismo.

O tipo de ADH e ALDH que um indivíduo carrega demonstrou influenciar o quanto ele ou ela bebe, o que por sua vez influencia o risco de desenvolver alcoolismo (11). Por exemplo, níveis elevados de acetaldeído tornam a bebida desagradável, resultando em rubor facial, náuseas e um batimento cardíaco rápido. Essa resposta de “ruborização” pode ocorrer mesmo quando são consumidas apenas quantidades moderadas de álcool. Conseqüentemente, pessoas que carregam variedades gênicas para TDAH rápido ou ALDH lento, que retardam o processamento do acetaldeído no corpo, podem tender a beber menos e, portanto, estão um pouco “protegidas” do alcoolismo (embora, como discutido posteriormente, possam estar em maior risco para outras conseqüências à saúde quando bebem).

As diferenças genéticas nessas enzimas podem ajudar a explicar porque alguns grupos étnicos têm taxas mais altas ou mais baixas de problemas relacionados ao álcool. Por exemplo, uma versão da enzima ADH, chamada ADH1B*2, é comum em pessoas de ascendência chinesa, japonesa e coreana, mas rara em pessoas de ascendência europeia e africana (12). Outra versão da enzima ADH, chamada ADH1B*3, ocorre em 15 a 25 por cento dos afro-americanos (13). Essas enzimas protegem contra o alcoolismo (14) pela metabolização do álcool em acetaldeído de forma muito eficiente, levando a níveis elevados de acetaldeído que tornam o consumo de álcool desagradável (15). Por outro lado, um estudo recente realizado por Spence e colegas (16) descobriu que duas variações da enzima ALDH, ALDH1A1*2 e ALDH1A1*3, podem estar associadas ao alcoolismo em pessoas afro-americanas.

Embora esses fatores genéticos influenciem os padrões de consumo, fatores ambientais também são importantes no desenvolvimento do alcoolismo e de outras conseqüências relacionadas à saúde. Por exemplo, Higuchi e colegas (17) descobriram que, como o consumo de álcool no Japão aumentou entre 1979 e 1992, a porcentagem de alcoólatras japoneses que carregavam o gene protetor ADH1B*2 aumentou de 2,5 para 13%. Além disso, apesar do fato de que mais pessoas nativas americanas morrem de causas relacionadas ao álcool do que qualquer outro grupo étnico nos Estados Unidos, as pesquisas mostram que não há diferença nas taxas de metabolismo do álcool e nos padrões enzimáticos entre os nativos americanos e os brancos (18). Isso sugere que as taxas de alcoolismo e problemas relacionados ao álcool são influenciados por outros fatores ambientais e/ou genéticos.

CONSEQUÊNCIAS DE USO DO ÁLCOOL

Metabolismo do álcool e câncer – o consumo de álcool pode contribuir para o risco de desenvolver diferentes tipos de câncer, incluindo cânceres do trato respiratório superior, fígado, cólon ou reto e mama (19). Isso ocorre de várias maneiras, inclusive através dos efeitos tóxicos do acetaldeído (20).

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Onde o Metabolismo do Álcool ocorre

br>>p> O álcool é metabolizado no organismo principalmente pelo fígado. O cérebro, o pâncreas e o estômago também metabolizam o álcool.

Muitos bebedores pesados não desenvolvem câncer, e algumas pessoas que bebem apenas moderadamente desenvolvem cânceres relacionados ao álcool. Pesquisas sugerem que assim como alguns genes podem proteger indivíduos contra o alcoolismo, a genética também pode determinar quão vulnerável um indivíduo é aos efeitos cancerígenos do álcool (5).

Ironicamente, os próprios genes que protegem algumas pessoas do alcoolismo podem aumentar sua vulnerabilidade aos cancros relacionados ao álcool. A Agência Internacional de Pesquisa do Câncer (21) afirma que o acetaldeído deve ser classificado como um carcinógeno. O acetaldeído promove o câncer de várias formas – por exemplo, interferindo na cópia (ou seja, replicação) do DNA e inibindo um processo pelo qual o corpo repara o DNA danificado (5). Estudos demonstraram que as pessoas que estão expostas a grandes quantidades de acetaldeído correm maior risco de desenvolver determinados cancros, tais como os cancros da boca e da garganta (5). Embora esses indivíduos frequentemente sejam menos propensos a consumir grandes quantidades de álcool, Seitz e colegas (5) sugerem que quando eles bebem o risco de desenvolver certos tipos de câncer é maior do que os que estão expostos a menos acetaldeído durante o metabolismo do álcool.

Acetaldeído não é o único subproduto cancerígeno do metabolismo do álcool. Quando o álcool é metabolizado pelo CYP2E1, são produzidas moléculas altamente reativas, contendo oxigênio – ou espécies reativas de oxigênio (ROS). As ROS podem danificar proteínas e DNA ou interagir com outras substâncias para criar compostos carcinogênicos (22).

Desordem do Espectro Alcoólico Fetal (FASD) – Mulheres grávidas que bebem muito estão em risco ainda maior de problemas. A má nutrição pode fazer com que a mãe metabolize o álcool mais lentamente, expondo o feto a altos níveis de álcool por períodos de tempo mais longos (23). Uma maior exposição ao álcool também pode impedir que o feto receba a nutrição necessária através da placenta (24). Em ratos, a desnutrição materna tem demonstrado contribuir para o lento crescimento fetal, uma das características da SAFD, um espectro de defeitos congênitos associados ao consumo de álcool durante a gravidez (23). Esses achados sugerem que o manejo da nutrição em gestantes que bebem pode ajudar a reduzir a gravidade das DAF (25).

Doenças do fígado alcoólico – Como o principal órgão responsável pela quebra do álcool, o fígado é particularmente vulnerável aos efeitos do metabolismo do álcool. Mais de 90 por cento das pessoas que bebem muito desenvolvem fígado gorduroso, um tipo de doença hepática. No entanto, apenas 20% irão desenvolver a doença hepática alcoólica mais grave e a cirrose hepática (26).

Pancreatite alcoólica – O metabolismo do álcool também ocorre no pâncreas, expondo esse órgão a altos níveis de subprodutos tóxicos, como acetaldeído e FAEEs (3). Ainda assim, menos de 10% dos usuários pesados de álcool desenvolvem pancreatite alcoólica – doença que destrói irreversivelmente o pâncreas – sugerindo que o consumo de álcool por si só não é suficiente para causar a doença. Pesquisadores especulam que fatores ambientais como o fumo e a quantidade e padrão de consumo e hábitos alimentares, assim como diferenças genéticas na forma como o álcool é metabolizado, também contribuem para o desenvolvimento da pancreatite alcoólica, embora nenhum desses fatores tenha sido definitivamente ligado à doença (27).

CONCLUSÃO

P>Pesquisadores continuam a investigar as razões pelas quais algumas pessoas bebem mais do que outras e porque algumas desenvolvem sérios problemas de saúde por causa do consumo de álcool. Variações na forma como o corpo se decompõe e elimina o álcool podem ter a chave para explicar essas diferenças. Novas informações ajudarão os pesquisadores no desenvolvimento de tratamentos baseados no metabolismo e darão aos profissionais de tratamento melhores ferramentas para determinar quem está em risco de desenvolver problemas relacionados ao álcool.