O papel do AMP Cíclico no Controle do Metabolismo dos Carboidratos

Abstract

O AMP Cíclico desempenha um papel importante na regulação do metabolismo em geral. Na presente revisão foi dada ênfase ao metabolismo dos carboidratos, mas o metabolismo dos lipídios também tem sido discutido em certa medida. O papel principal da AMP cíclica em vários tecidos parece ser o de facilitar ou promover a mobilização das reservas de glicose e ácidos graxos. No fígado, o glucagon e as catecolaminas causam um aumento no nível intracelular da AMP cíclica, estimulando a adenil ciclase. Este aumento no nível de AMP cíclica leva a um aumento líquido na produção de glicose hepática por pelo menos três mecanismos: estimulação da ativação da fosforilase, supressão da atividade do glicogênio sintetase e estimulação da gluconeogênese. As catecolaminas também estimulam a adenil ciclase nos tecidos muscular e adiposo. Entre os principais efeitos da AMP cíclica nestes tecidos estão a glicogenólise no músculo e a lipólise no tecido adiposo.

Outro papel da AMP cíclica é aumentar ou promover a liberação de insulina das células beta pancreáticas. A insulina então viaja para o fígado e tecido adiposo para suprimir o acúmulo de AMP cíclica, podendo também antagonizar a ação da AMP cíclica no músculo. O AMP cíclico é assim visto para mediar as ações de vários hormônios catabólicos, bem como promover a liberação de um hormônio anabólico que age em parte por oposição ao AMP cíclico.

Desde que o AMP cíclico está envolvido na liberação, bem como várias das ações da insulina, o possível papel do AMP cíclico na diabetes tem sido discutido. O diabetes melito humano é reconhecido como o resultado de um defeito genético básico, cuja natureza é indefinida. Uma linha de evidência implica o espessamento da membrana basal como um evento precoce na gênese patogênica do diabetes. Um estudo mais aprofundado da formação e quebra da membrana basal pode, portanto, levar a uma melhor compreensão do defeito genético. Se o AMP cíclico desempenha ou não um papel regulador na síntese da membrana do porão é atualmente desconhecido.

Um outro defeito reconhecível nos prediabéticos é a liberação de insulina defeituosa em resposta à infusão de glicose. Isto pode ser secundário ao espessamento da membrana do porão, mas também há evidências de que o mecanismo cíclico da AMP pode ser defeituoso. Em outro nível, o papel do AMP cíclico é mais óbvio: a deficiência de insulina deixa sem oposição as ações dos hormônios que estimulam a produção do AMP cíclico, contribuindo assim para a pletora de glicose e cetose tão freqüentemente observadas nos estágios posteriores da doença.