O que são anticorpos monoclonais, e eles podem tratar a COVID-19?
Anticorpos monoclonais mudaram a forma como tratamos muitas doenças. Eles são um tratamento promissor para a COVID-19, e a IAVI está empenhada em desenvolver anticorpos para a SRA-CoV-2 que serão globalmente acessíveis.
Artigo original publicado pela Wellcome em 5 de Outubro de 2020
1. O QUE SÃO ANTIBÓDIOS MONOCLONAIS?
Anticorpos monoclonais são uma classe de medicamentos que transformaram a forma de prevenir e tratar doenças, desde o câncer e doenças do sistema imunológico, até infecções virais infantis.
Não são compostos químicos, como a maioria dos medicamentos. Eles são baseados em anticorpos naturais – que são proteínas que o organismo produz para se defender contra doenças – mas são criados no laboratório e produzidos em massa nas fábricas. É por isso que por vezes são chamados “anticorpos de designer” – são feitos à medida da doença que tratam.
O primeiro produto de anticorpos monoclonais foi licenciado há mais de 30 anos. Desde então, milhões de pessoas já beneficiaram de mais de 100 tratamentos deste tipo. Cerca de 50 destes foram introduzidos no mercado apenas nos últimos seis anos.
Este é um dos campos de crescimento mais rápido na pesquisa biomédica, e um segmento cada vez mais importante do mercado farmacêutico – no ano passado, sete dos 10 medicamentos mais vendidos eram anticorpos monoclonais.
2. COMO TRABALHAM?
Anti-corpos são proteínas produzidas pelo nosso sistema imunitário e são uma das principais formas de o corpo se defender contra doenças.
Funcionam ligando-se aos seus alvos específicos – por exemplo, vírus, bactérias ou células cancerosas – e tornando-os inofensivos. Eles bloqueiam a ação do alvo, ou o sinalizam como estranho para que outras partes do nosso sistema imunológico possam remover os ‘invasores’.
Anticorpos monoclonais também funcionam da mesma forma.
Agregam-se ao seu alvo específico, sem prejudicar mais nada no seu caminho. Este alvo nem sempre é um ‘intruso estrangeiro’, como um vírus. Os anticorpos podem ser concebidos para se ligarem a diferentes moléculas do corpo, por exemplo, para recusar a resposta imunológica quando esta reage em excesso; este fenómeno, que também acontece com alguns doentes Covid-19, é chamado de ‘tempestade de citocinas’.
Devem às suas numerosas aplicações, os anticorpos monoclonais têm sido usados de forma segura e eficaz para tratar um número crescente de doenças, algumas das quais eram difíceis de tratar no passado.
Anticorpos monoclonais funcionam ligando-se aos seus alvos específicos – por exemplo, vírus, bactérias ou células cancerosas – e tornando-os inofensivos.
p>3. COMO SÃO OS SEUS CORPO?
Fazer anticorpos monoclonais é complexo e caro.
P>Primeiro, os cientistas extraem os anticorpos relevantes do sangue humano. Depois replicam e fabricam em grandes quantidades.
A maioria dos anticorpos monoclonais são produzidos em células de hamsters chineses que são tipicamente cultivadas em grandes bioreactores durante cerca de 10 a 15 dias. Os anticorpos resultantes são então purificados e embalados para que possam ser facilmente administrados.
Todo este processo leva muito tempo e utiliza materiais caros. Alguns estimam que o custo de produzir um grama de anticorpos monoclonais comercializados está entre $95 e $200; isto não inclui os custos de pesquisa e desenvolvimento, ou embalagem, entrega e administração do medicamento. Os custos são ainda maiores para as empresas iniciantes.
Fabricantes estão buscando maneiras de reduzir os custos de produção, por exemplo, através de novas tecnologias e usando alternativas às células de hamster (como algas, leveduras e plantas) que mudariam a maneira como esses medicamentos são feitos.
4. PARA QUE DOENÇAS SÃO USADAS?
A maioria dos anticorpos monoclonais no mercado são para doenças não transmissíveis, como doenças auto-imunes, como artrite reumatóide e cancro.
Nas últimas décadas, as imunoterapias contra o cancro salvaram a vida de milhões de pessoas em todo o mundo. Anticorpos monoclonais transformaram a forma como tratamos múltiplos cancros, incluindo o cancro da mama, para o qual o medicamento Herceptin tem sido uma mudança de jogo.
De mais de 100 anticorpos monoclonais licenciados, apenas sete são para tratar e prevenir doenças infecciosas – embora muitos mais estejam em desenvolvimento, incluindo candidatos para a SRA-CoV-2, o vírus que causa a Covid-19.
Anticorpos monoclonais podem ter um enorme impacto na forma como tratamos e previnimos doenças infecciosas. E já existem sinais promissores.
Duas terapias experimentais de anticorpos contra o Ebola estão a ser usadas com grande efeito como parte de um programa de acesso de emergência na República Democrática do Congo.
E vários anticorpos que podem agir contra diferentes estirpes de HIV também estão em desenvolvimento.
5. Os ANTIBÓDIOS MONOCLONAIS PODEM TRATAR A COVID-19?
Nos últimos 30 anos, os anticorpos monoclonais transformaram a forma como tratamos várias doenças – provaram ser mais eficazes, melhor tolerados e mais fáceis de administrar do que outros tratamentos.
Os investigadores estão optimistas quanto ao facto de os anticorpos monoclonais poderem ajudar a prevenir e tratar também as infecções precoces da Covid-19.
algumas das vantagens que oferecem são:
- eles podem visar especificamente o vírus SRA-CoV-2 porque se originam no sangue de pessoas que recuperaram da Covid-19; isto torná-los-ia potencialmente mais eficazes do que outros medicamentos.
eles podem ser rapidamente isolados e fabricados – desde que a pandemia começou, mais de 70 produtos de anticorpos monoclonais para o Covid-19 estão agora em desenvolvimento.eles podem fornecer protecção rápida contra a infecção – uma vez administrados, os anticorpos monoclonais entram imediatamente na corrente sanguínea e oferecem protecção imediata durante algumas semanas ou meses. As vacinas demoram algumas semanas a ter efeito, mas normalmente fornecem protecção a longo prazo. É por isso que os pesquisadores estão otimistas que os anticorpos monoclonais poderiam complementar as vacinas para ajudar a conter a pandemia.eles têm o potencial de tratar pacientes infectados ou prevenir a infecção em todos os indivíduos, incluindo idosos e crianças pequenas, e pessoas imunocomprometidas – algumas das quais não podem receber uma vacina, ou para as quais as vacinas nem sempre funcionam tão bem.
br>6. COMO MUITOS ANTIBÓDIOS MONOCLONAIS PARA O COVID-19 SÃO EM DESENVOLVIMENTO?
Desde o início da pandemia, os investigadores têm vindo a avaliar rapidamente os medicamentos existentes e a desenvolver novos tratamentos – incluindo anticorpos monoclonais – para tratar doentes com Covid-19.
Anticorpos monoclonais servis que estão licenciados ou em desenvolvimento para outras doenças estão em ensaios clínicos para ver se têm efeito em doentes com Covid-19. Um destes é o adalimumab, usado para tratar a artrite e a doença de Crohn; a Universidade de Oxford lançou recentemente um ensaio para analisar o seu potencial no tratamento de pessoas em lares, financiado pelo Acelerador Terapêutico COVID-19.
Os investigadores têm também vindo a identificar rapidamente anticorpos monoclonais que visam especificamente os anticorpos SRA-CoV-2. Mais de 70 produtos deste tipo já estão em desenvolvimento.
A empresa farmacêutica Lilly, em colaboração com a AbCellera, lançou o primeiro estudo humano de um potencial tratamento com anticorpos Covid-19, em Maio-Junho deste ano. Seguiram-se outros ensaios clínicos de segurança, incluindo estudos da AstraZeneca, Celltrion e Regeneron.
7. QUANDO OS ANTIBÓDIOS MONOCLONAIS COVID-19 FOREM DISPONÍVEIS, E QUEM OS OBTERÁ?
A rapidez da investigação sobre os tratamentos Covid-19 tem sido sem precedentes.
Uma das vantagens dos anticorpos monoclonais é que os ensaios clínicos podem acontecer ainda mais rapidamente; como estes se baseiam em anticorpos naturais e não em compostos químicos, os ensaios de segurança demoram menos tempo.
Em menos de quatro meses desde o início dos seus ensaios clínicos para os produtos de anticorpos Covid-19, Lilly e Regeneron publicaram resultados iniciais mostrando sinais encorajadores. Os resultados de outros estudos clínicos são esperados mais tarde neste Outono.
Saber se algum destes tratamentos de anticorpos é seguro e eficaz para tratar ou prevenir o Covid-19 é apenas o primeiro passo.
A sua disponibilização aos doentes dependerá de muitas outras coisas, tais como a capacidade de fabrico – a rapidez com que grandes quantidades do tratamento eficaz podem ser feitas. Dependerá também do preço – quem poderá comprá-los.
O ACT-Accelerator é uma colaboração inovadora criada exactamente para este fim – para garantir que quaisquer tratamentos, vacinas e testes Covid-19 serão acessíveis àqueles que mais necessitam deles, em todo o mundo, e não apenas nos países que podem pagar os custos mais elevados.
8. SÃO DESPESAS ANTIBÓDIOS MONOCLONAIS?
Anticorpos monoclonais são mais complexos e caros de produzir do que outros tipos de medicamentos. Isto torna-os alguns dos medicamentos mais caros do mundo, inacessíveis para a maioria da população mundial.
O preço médio para tratamentos com anticorpos monoclonais nos EUA varia entre $15.000 e $200.000 por ano. Embora os preços dos medicamentos variem muito em todo o mundo, as empresas que comercializam muitos destes tratamentos concentram-se principalmente em países de alta renda, onde os preços são os mais altos.
Como resultado, quase 80% dos anticorpos monoclonais são vendidos nos EUA, Canadá e Europa. Isso poderia mudar.
Os produtos biossimilares são uma forma de reduzir os custos de produção e tornar estes tratamentos inovadores mais baratos. Uma vez que o produto original de anticorpos monoclonais esteja fora de patente, as empresas podem criar produtos similares, mas mais baratos. Um exemplo é o Canmab – uma versão biosimilar do medicamento Herceptin contra o cancro da mama – que é vendido por $100-$200 por dose na Índia. Isto é significativamente inferior ao preço de 1.800 dólares por dose nos EUA.
Uma outra forma de as empresas poderem tornar os anticorpos monoclonais mais baratos é através da introdução de segundas marcas que só podem ser vendidas em países de baixa e média renda. Um exemplo é Herclon, outra marca que Herceptin é vendida como.
Os países de alta renda são o principal mercado para anticorpos monoclonais.
9. TODOS SÃO DISPONÍVEIS?
Tratamentos de anticorpos não estão amplamente disponíveis, particularmente em países de baixa e média renda. Embora 85% da população global viva nesses países, eles são responsáveis por menos de 20% das vendas globais de anticorpos monoclonais.
Muitos poucos anticorpos monoclonais licenciados são mesmo registrados em países de baixa e média renda.
Isso é verdade mesmo para algumas doenças infecciosas que afetam os países em desenvolvimento mais do que o resto do mundo. Por exemplo, 99 por cento das mortes causadas pelo vírus sincicial respiratório estão em países de baixa e média renda. Mas 99 por cento das vendas de Synagis, um preventivo baseado em anticorpos, estão nos EUA e na Europa.
E os poucos anticorpos monoclonais que são registrados em países de baixa e média renda estão frequentemente indisponíveis através do sistema de saúde pública, tão inacessíveis para a maioria das pessoas.
A Índia é um dos poucos países de renda média que se destaca, principalmente devido à sua capacidade de fabricação local – tem mais de 100 empresas que fabricam produtos biosimilares. Ainda assim, as pessoas na Índia têm acesso apenas a uma fração dos produtos de anticorpos do mercado norte-americano.
Muitos poucos anticorpos monoclonais são registrados em países de baixa e média renda.
10. O QUE FAZER ANTIBÓDIOS MONOCLONAIS MAIS DISPONÍVEIS E AFORTADÁVEIS?
Milhões de pessoas em todo o mundo poderiam se beneficiar dos tratamentos com anticorpos monoclonais existentes e em desenvolvimento – incluindo os da Covid-19, o que poderia ajudar a acabar com a pandemia.
Estes produtos inovadores não são atualmente acessíveis para a maioria da população mundial. Isso poderia mudar se os governos, a indústria bio-farmacêutica, as organizações globais de saúde e os financiadores trabalhassem em conjunto.
algumas das coisas que eles poderiam fazer para tornar os anticorpos monoclonais mais disponíveis em todo o mundo incluem:
- disseminar a palavra sobre como as terapias de anticorpos podem ser valiosas para tratar uma série de doenças, e defender um maior acesso
- tornando mais fácil o registro de terapias de anticorpos em países de baixa e média renda
- desenvolvendo diretrizes para anticorpos monoclonais para garantir que esses produtos sejam projetados tendo em mente as necessidades das populações locais.
Para tornar os anticorpos monoclonais mais acessíveis, eles devem:
- investir em tecnologias inovadoras que possam reduzir os custos de produção
- criar novos modelos de negócio que permitam diferentes abordagens de mercado em países de baixa, média e alta renda
- estabelecer colaborações entre organizações públicas, privadas e filantrópicas para focar nas necessidades dos países em desenvolvimento.
ArTIGO ORIGINAL
Este artigo é republicado de Wellcome. Leia o artigo aqui.