O seguimento a longo prazo sugere que a terapia de reposição hormonal apenas com estrogênio e a terapia de reposição hormonal combinada têm efeitos opostos no risco de câncer de mama

A terapia de reposição hormonal apenas com estrogênio parece diminuir o risco de câncer de mama, enquanto a terapia de reposição hormonal combinada aumenta o risco, de acordo com dados a longo prazo da Women’s Health Initiative.

A pesquisa foi apresentada em 13 de dezembro de 2019, no San Antonio Breast Cancer Symposium. Leia o resumo do “Influência a longo prazo do uso de estrogênio mais progestógeno e estrogênio sozinho na incidência de câncer de mama”: The Women’s Health Initiative randomized trials”

No vídeo abaixo, Marisa Weiss, M.D., fundadora e diretora médica do Breastcancer.org, entrevista Rowan T. Chlebowski, M.D., chefe da Divisão de Oncologia Médica e Hematologia do Centro Médico Harbor-UCLA e uma investigadora do The Lundquist Institute, que apresentou os resultados.

The Women’s Health Initiative

Este estudo faz parte do grande estudo clínico da Women’s Health Initiative e do Women’s Health Initiative Observational Study. Ambos os estudos são comumente chamados de WHI. Juntos, os dois estudos incluem informações de mais de 161.608 mulheres na pós-menopausa que tinham entre 50 e 79 anos de idade quando aderiram entre 1993 e 1998. O WHI quer encontrar qualquer relação entre saúde, dieta e fatores de estilo de vida e problemas de saúde como câncer.

Terapia de reposição hormonal

Muitas mulheres na pós-menopausa fazem terapia de reposição hormonal, também chamada de TSH, para aliviar sintomas da menopausa como afrontamentos, suores noturnos e fadiga, e também para reduzir a perda óssea.

Existem dois tipos principais de TSH:

• combinação A TSH contém os hormônios estrogênio e progesterona
• a TSH só contém estrogênio

Em 2002, um estudo encontrou uma ligação entre a TSH e um aumento do risco de câncer de mama, o que fez com que várias mulheres parassem de tomar TSH. Ainda assim, a TSH foi frequentemente o único tratamento eficaz para os sintomas preocupantes da menopausa para muitas mulheres.

Desde então, mais estudos analisaram o tema com um acompanhamento mais prolongado. Os resultados sugerem que a relação entre a TSH e o risco de câncer de mama é mais matizada, e o uso da TSH continua sendo um tópico controverso.

Em junho de 2017, a Sociedade Norte-Americana de Menopausa atualizou suas diretrizes sobre o uso da TSH. As diretrizes dizem que para mulheres com menos de 60 anos ou dentro de 10 anos da menopausa que não têm outras contra-indicações (razões médicas para evitar a TSH), os benefícios da TSH superam os riscos ao tratar os sintomas da menopausa, especialmente os afrontamentos, e para mulheres que têm um risco maior que a média de perda óssea ou quebra de osso.

É extremamente importante saber que ser diagnosticado com câncer de mama é uma contra-indicação para a TSH. Mulheres que têm um histórico de câncer de mama não devem tomar a TSH.

Em 2015, uma análise dos dados do WHI com cerca de 13 anos de acompanhamento descobriu que o efeito da TSH sobre o risco de câncer de mama mudou com o tempo:

• As mulheres que estavam tomando a combinação de TSH tinham um risco maior de câncer de mama, mas esse risco caiu cerca de 3 anos depois que as mulheres pararam de tomar a combinação de TSH. Mesmo assim, seu risco permaneceu maior que a média.
• Enquanto tomavam a HRT apenas com estrogênio, as mulheres tinham cerca de 20% menos probabilidade de serem diagnosticadas com câncer de mama do que as mulheres que não tomavam HRT. Esta diminuição do risco durou alguns anos após as mulheres terem parado de tomar a TSH apenas com estrogênio. Ainda assim, alguns anos depois, esta diminuição do risco parecia desaparecer.

Esta última análise de WHI tem cerca de mais 5 anos de seguimento.

Também é importante saber que uma meta-análise de 58 estudos publicada em 2019 descobriu que tanto a TSH apenas de estrogênio quanto a TSH combinada aumentavam o risco de câncer de mama.

Uma meta-análise combina e analisa os resultados de muitos estudos anteriores.

Sobre o estudo

O WHI começou em 1993 e incluiu 27.347 mulheres na pós-menopausa com idades entre 50 e 79 anos. As 16.608 mulheres que tinham um útero foram designadas aleatoriamente para obter:

• combinação HRT (a combinação HRT contém estrogênio e progesterona)
• um placebo (uma pílula de açúcar que se parecia com a combinação da pílula HRT)

há quase 6 anos.

As 10.739 mulheres que tinham feito uma histerectomia e por isso não tinham útero foram designadas aleatoriamente para obter:

• hRT apenas de estrogénio
• um placebo (uma pílula de açúcar que parecia apenas com HRT apenas de estrogénio)

há cerca de 7 anos.

Em 2002, a combinação de HRT parte do WHI foi interrompida após cerca de 6 anos de acompanhamento, porque uma análise precoce mostrou que as mulheres que tomavam a combinação de HRT tinham muito mais probabilidade de ser diagnosticadas com câncer de mama do que as que tomavam o placebo. Em 2004, a parte do estudo relativa à TSH apenas de estrogênio também foi interrompida devido a preocupações sobre o risco de câncer de mama para as mulheres.

Quando as duas partes do estudo WHI terminaram, mais de 12.700 mulheres que tinham tomado a TSH combinada e mais de 7.640 mulheres que tinham tomado a TSH apenas de estrogênio concordaram em ser seguidas por mais tempo. Menos de 4% das mulheres continuaram a tomar TSH (tanto combinada quanto estrogênica) após o término oficial do estudo WHI TSH.

Após cerca de 16 anos de acompanhamento, 520 casos de câncer de mama foram diagnosticados no grupo de mulheres tratadas com TSH apenas estrogênica. Em comparação com mulheres que haviam sido tratadas com placebo, as mulheres tratadas com TSH apenas de estrogênio tinham 23% menos probabilidade de terem sido diagnosticadas com câncer de mama e 44% menos probabilidade de morrer da doença.

Após cerca de 18 anos de acompanhamento, 1.003 casos de câncer de mama foram diagnosticados no grupo de mulheres tratadas com TSH combinada. Em comparação com mulheres que haviam sido tratadas com placebo, as mulheres tratadas com TSH combinada tinham 29% mais probabilidade de serem diagnosticadas com câncer de mama. Mulheres tratadas com TRH combinada também tinham maior probabilidade de morrer de câncer de mama do que mulheres tratadas com placebo, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa, o que significa que poderia ter sido devido ao acaso e não devido à diferença no tratamento.

“Nos dois ensaios clínicos aleatórios controlados por placebo envolvendo 27.347 mulheres na pós-menopausa, a incidência de câncer de mama aumentou significativamente, com esses efeitos adversos persistindo mais de uma década após a interrupção do uso”, disse Chlebowski. “E, em contraste com décadas de descobertas de estudos observacionais, no ensaio WHI, reduziu significativamente a incidência de câncer de mama e reduziu significativamente as mortes por câncer de mama, com estes efeitos favoráveis persistindo mais de uma década após a descontinuação do uso.

“Embora existam diferenças nas características dos participantes nos estudos observacionais em comparação com as dos estudos WHI randomizados, a discordância entre os achados do estudo clínico randomizado com respeito ao uso isolado de estrogênio e os achados observacionais é difícil de conciliar”, ele acrescentou.

O que isto significa para você

Embora o WHI tenha constatado que a HRT somente de estrogênio reduziu o risco de câncer de mama, vários outros estudos constataram que ambos os tipos de HRT aumentam o risco de câncer de mama. Portanto, a questão está longe de estar resolvida.

Os efeitos secundários da menopausa podem reduzir drasticamente a qualidade de vida de algumas mulheres. Estas mulheres têm de ponderar os benefícios da TSH em relação aos riscos. Se você está tendo afrontamentos graves ou outros efeitos colaterais da menopausa e está considerando a HRT, fale com seu médico sobre todas as suas opções. Pergunte como você pode minimizar seu risco de câncer de mama e aliviar seus sintomas. Certifique-se de discutir os prós e os contras dos diferentes tipos e doses de TSH.

Se você foi diagnosticada com câncer de mama, não deve tomar nenhum tipo de TSH.

Se você decidir tomar TSH, tente tomar a dose mais baixa possível que ainda atenda aos seus objetivos de tratamento. Talvez você queira perguntar ao seu médico se a HRT só de estrogênio é uma boa opção para você. Você também pode querer perguntar ao seu médico sobre a HRT vaginal ou transdérmica.

Para iniciar a discussão com o seu médico, você pode querer rever as diretrizes da Sociedade Norte-Americana de Menopausa HRT:

• Os riscos da HRT são diferentes para mulheres diferentes, dependendo do tipo, dose, duração do uso, via de administração, tempo de iniciação, e se o progestagênio é necessário. O tratamento deve ser individualizado usando as melhores evidências disponíveis para maximizar os benefícios e minimizar os riscos, com reavaliação periódica dos benefícios e riscos da THR.
• Para mulheres com menos de 60 anos ou com menos de 10 anos de menopausa e que não tenham contra-indicações, os benefícios superam os riscos de tratamento de afrontamentos incômodos e para mulheres com risco maior que a média de perda ou fratura óssea. Com base nos resultados do estudo da Women’s Health Initiative, as mulheres que precisam tomar a TSH por um período de tempo mais longo devem tomar a TSH somente de estrogênio em vez da combinação de TSH, que contém estrogênio e progesterona.
• Para mulheres que iniciam a TSH mais de 10 ou 20 anos após o início da menopausa ou quando têm 60 anos ou mais, os riscos da TSH são maiores do que os benefícios, pois a TSH está ligada a um risco maior de doença cardíaca, derrame, coágulos sanguíneos e demência.
• As mulheres com mais de 60 ou 65 anos não têm de parar automaticamente de tomar a TSH e podem considerar a continuação da TSH para além dos 65 anos de idade por afrontamentos persistentes, problemas de qualidade de vida ou prevenção da osteoporose após uma avaliação e aconselhamento apropriados dos benefícios e riscos da TSH.
• Estrogênio vaginal (e sistêmico, se necessário) ou outras terapias não-estrogênicas podem ser usadas em qualquer idade para prevenção ou tratamento da secura vaginal e outros sintomas vaginais.

Saiba mais sobre a menopausa e como lidar com os efeitos colaterais no Breastcancer.org Managing Menopausal Symptoms pages.

Escrito por: Jamie DePolo, editor sénior

Reviewed by: Brian Wojciechowski, M.D., conselheiro médico

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Published on January 9, 2020 at 9:42 AM